Studio sui linfociti T citotossici, multi-virus-specifici, derivati da donatori per il neuroblastoma recidivante/refrattario (STALLONe)
22 luglio 2019 aggiornato da: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
Studio di fase I sui linfociti T citotossici derivati da donatori, geneticamente modificati, multivirus-specifici reindirizzati a GD2 per neuroblastoma recidivante/refrattario post-allo trapianto di cellule staminali con condizionamento submieloblativo
Questo è uno studio pilota a centro singolo, avviato dallo sperimentatore, a braccio singolo, sul trapianto post-allogenico, immunoterapia adottiva per il trattamento di pazienti con neuroblastoma recidivante/refrattario che esprimono il marcatore tumorale mesenchimale GD2.
Saranno curati tre pazienti.
Lo studio si concentrerà sulla sicurezza e l'efficacia di linfociti T citotossici specifici virali derivati da donatori allogenici, trasdotti retroviricamente per esprimere un recettore per l'antigene chimerico specifico per il disialoganglioside, GD2, espresso sul neuroblastoma.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il neuroblastoma (NB) è il tumore extracranico più comune dell'infanzia e la prognosi per i pazienti con malattia recidivante o refrattaria è < 10% e non esiste una terapia standard per questi pazienti.
La ricerca sugli agenti immunoterapeutici si è intensificata poiché l'anticorpo monoclonale mirato a GD2, se incorporato nella terapia NB iniziale, prolunga la sopravvivenza.
Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è stato utilizzato in pazienti con NB con evidenza di un effetto del trapianto contro il tumore (GVT), ma la mortalità correlata al trapianto (TRM) ha annullato il beneficio in termini di sopravvivenza.
Nel tentativo di sfruttare l'effetto GVT del trapianto allogenico e del TRM inferiore, le cellule T citotossiche virali specifiche raccolte dal donatore saranno infuse presto dopo l'HSCT al ricevente per abbreviare il recupero dell'immunità verso le infezioni virali più significative.
Gli investigatori trasdurranno anche retroviralmente il CTL virale specifico con un complesso genico del recettore dell'antigene chimerico (CAR) in modo tale che il tV-CTL possa espandersi, attraverso i loro recettori nativi delle cellule T in risposta alle infezioni virali post-HSCT e portare la capacità di uccidere cellule tumorali attraverso il loro recettore trasdotto che, sulla componente extracellulare del CAR, ha specificità per GD2 espresso sulla superficie di NB.
In sostanza, i ricercatori intendono prendere la specificità dell'anticorpo monoclonale per GD2, già utilizzato nella terapia per NB, e combinare questa specificità con la citotossicità delle cellule T per colpire NB.
Gli investigatori ipotizzano che l'infusione sarà sicura e la specificità virale del tV-CTL fornirà immunità a lungo termine a entrambe le infezioni virali e gli investigatori vedranno effetti antitumorali.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
5
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 17 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- TV-CTL trasdotti allogenici con espressione >15% di 14g2a.zeta recettore chimerico dell'antigene
- Il paziente o la persona responsabile devono essere in grado di comprendere e firmare un permesso/assenso o un modulo di consenso per l'infusione
- Età da 18 mesi a 17 anni al momento della recidiva/progressione
- Aspettativa di vita > 8 settimane
- Punteggio Karnofsky del 60% o superiore se ha 10 anni o più. Punteggio Lansky del 60% o superiore se ha meno di 10 anni
- Il paziente deve essere HIV negativo
- CAN >500
- Pulse Ox>90% in aria ambiente
- AST/ALT/bili diretta <5 volte il limite superiore della norma
- Recuperato dagli effetti tossici di tutte le precedenti chemioterapie
- Assenza di anticorpi umani/anti-topo (HAMA) (pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi murini)
- >50% di attecchimento da donatore
Criteri di esclusione:
- Paziente incinta o in allattamento o che rifiuta i metodi di controllo delle nascite
- HIV positivo
- Infezione intercorrente incontrollata
- Insufficienza renale (clearance della creatinina <40 ml/min/1,73 m2)
- Epatite attiva o cirrosi con bilirubina, AST, ALT >5xnormale
- Malattia rapidamente progressiva
- Attualmente riceve farmaci sperimentali
- Tumore potenzialmente causa di ostruzione delle vie aeree
- Cardiomegalia o infiltrati polmonari bilaterali alla CXR
- Ricevere > 0,25 mg/kg/die di metilprednisolone o steroidi sistemici equivalenti. La terapia steroidea topica è accettabile
- Ricevere più di un agente inibitore dei linfociti (es. Tacrolimus/CSA e MMF o altri agenti simili
- Pazienti con recidiva o progressione prima dei 18 mesi dalla malattia in stadio I/II e/o coloro che, secondo il parere del proprio oncologo, possono trarre beneficio da un'ulteriore terapia convenzionale
- Infusione di linfociti del donatore negli ultimi 28 giorni
- Evidenza di GvHD maggiore o uguale al grado 2
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Infusione CTL Tri-virus modificata GD2 CAR
Una singola infusione di 2x10e6 cellule per metro quadrato è stata eseguita da 30 a 120 giorni dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche.
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Questo è uno studio di fattibilità per valutare la sicurezza di un'infusione di linfociti T specifici del virus allogenico modificato dal gene del recettore dell'antigene chimerico dopo trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta.
Tre pazienti sono stati trattati ed è stata valutata la sicurezza.
I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di 2x10e6/m2 derivato da donatore, GD2 CAR modificato, CTL tri-virus specifico eseguito 30-120 giorni dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità immediata ea breve termine dell'infusione nell'arco di 8 settimane
Lasso di tempo: Dopo l'infusione settimana 8
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Immediato: i pazienti sono stati monitorati dopo l'infusione per valutare la tossicità correlata all'infusione. Sono state monitorate le potenziali tossicità correlate alle infusioni di terapia cellulare, come la reazione allergica al prodotto cellulare o ai mezzi di crioconservazione, le reazioni emolitiche, il sovraccarico di volume e l'instabilità emodinamica. Breve termine: i pazienti sono stati monitorati per 8 settimane per tossicità a breve termine correlata all'infusione. Tali reazioni avverse monitorate erano la malattia acuta del trapianto contro l'ospite e la sindrome da rilascio di citochine. |
Dopo l'infusione settimana 8
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Numero di copie di picco del transgene per 1000 ng di DNA PBMC
Lasso di tempo: 1 anno
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Numero di copie di picco del transgene per DNA PBMC da 1000 ng da campioni di sangue periferico misurati durante la partecipazione allo studio.
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1 anno
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Morte entro 8 settimane dall'infusione
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Picco virale specifico SFU/2x10e5 cellule mononucleate per pozzetto
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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Le seguenti analisi sono state eseguite su campioni di sangue periferico prelevati da pazienti nei punti temporali assegnati dal protocollo (pre-infusione, post-infusione a 4 ore, settimane 1,2,4,6 e 8, mese 3, 6 e 12: Saggio ELISPOT per CTL specifico per CMV, Adenovirus ed EBV riportato come SFU (unità formante spot) per cellule mononucleate 2x10e5 |
fino a 1 anno
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Risposta tumorale massima (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: 1 anno
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Valutazione pre e post-terapia secondo modalità coerenti con la precedente valutazione della malattia in ciascun paziente.
Quando possibile, i tumori sono stati valutati in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.0): risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >/=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia progressiva (PD) almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD) né riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Le aspirazioni e le biopsie del midollo osseo sono state valutate mediante istopatologia e immunoistochimica appropriata; Il punteggio di Curie modificato è stato utilizzato per la valutazione del MIBG.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 gennaio 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 gennaio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 ottobre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 ottobre 2011
Primo Inserito (STIMA)
27 ottobre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
23 luglio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 luglio 2019
Ultimo verificato
1 luglio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STALLONe
- 00038 (ALTRO: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))
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