Tutkimus luovuttajaperäisistä, monivirusspesifisistä, sytotoksisista T-lymfosyyteistä uusiutuneen/refraktorisen neuroblastooman varalta (STALLONe)
maanantai 22. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
Vaiheen I tutkimus luovuttajaperäisistä, geenimodifioiduista, monivirusspesifisistä, sytotoksisista T-lymfosyyteistä, jotka on ohjattu GD2:een uusiutuneen/refraktaarisen neuroblastooman varalta Allo-kantasolusiirron jälkeen submyeloblatiivisella hoidolla
Tämä on yhden keskuksen, tutkijan aloittama, yksihaarainen pilottitutkimus allogeenisen transplantaation jälkeisestä adoptiivisesta immunoterapiasta potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma, joka ilmentää mesenkymaalista kasvainmarkkeria GD2.
Kolme potilasta hoidetaan.
Tutkimus keskittyy allogeenisten, luovuttajaperäisten virusspesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien turvallisuuteen ja tehokkuuteen, jotka on retroviraalisesti transdusoitu ekspressoimaan neuroblastoomassa ilmennettyä disialogangliosidille spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria GD2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuroblastooma (NB) on yleisin lapsuuden ekstrakraniaalinen kasvain, ja ennuste potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus, on < 10 %, eikä näille potilaille ole olemassa standardihoitoa.
Immunoterapeuttisten aineiden tutkimus on tehostunut, koska GD2:een kohdistuva monoklonaalinen vasta-aine pidentää eloonjäämisaikaa, kun se sisällytetään NB-hoitoon.
Allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT) on käytetty potilailla, joilla on NB ja joilla on näyttöä graft versus tumor (GVT) -vaikutuksesta, mutta siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM) on mitätöinyt eloonjäämisedun.
Yritetään hyödyntää allogeenisen transplantaation ja alemman TRM:n GVT-vaikutusta luovuttajalta kerätyt virusspesifiset sytotoksiset T-solut infusoidaan varhain HSCT:n jälkeen HSCT-vastaanottajalle immuniteetin palautumisen lyhentämiseksi merkittävimpiä virusinfektioita vastaan.
Tutkijat myös transdusoivat virusspesifisen CTL:n retroviraalisesti kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) geenikompleksilla siten, että tV-CTL voi laajentua natiivien T-solureseptoriensa kautta vasteena virusinfektioille HSCT:n jälkeen ja kantaa kykyä tappaa. kasvainsolut transdusoidun reseptorin kautta, jolla on CAR:n ekstrasellulaarisessa komponentissa spesifisyys NB:n pinnalla ekspressoituvalle GD2:lle.
Pohjimmiltaan tutkijat aikovat ottaa GD2:n monoklonaalisen vasta-aineen spesifisyyden, jota on jo käytetty NB:n hoidossa, ja yhdistää tämän spesifisyyden T-solujen sytotoksisuuteen NB:n kohdentamiseksi.
Tutkijat olettavat, että infuusio on turvallinen ja tV-CTL:n virusspesifisyys tarjoaa pitkäaikaisen immuniteetin sekä virusinfektioita vastaan, ja tutkijat näkevät kasvainten vastaisia vaikutuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 17 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allogeenisesti transdusoidut tV-CTL:t yli 15 %:n 14g2a.zetan ekspressiolla kimeerinen antigeenireseptori
- Potilaan tai vastuuhenkilön on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan infuusiota koskeva lupa-/suostumus- tai suostumuslomake
- Ikä 18 kuukaudesta 17 vuoteen uusiutumisen/etenemisen aikaan
- Elinajanodote > 8 viikkoa
- Karnofsky saa 60 % tai enemmän, jos hän on 10 vuotta vanha tai vanhempi. Lansky saa 60 % tai enemmän, jos hän on alle 10-vuotias
- Potilaan tulee olla HIV-negatiivinen
- ANC > 500
- Pulssi ox> 90 % huoneilmasta
- AST/ALT/suora sappi <5x normaalin yläraja
- Toipui kaikkien aikaisempien kemoterapioiden myrkyllisistä vaikutuksista
- Ihmisen/anti-hiirivasta-aineen (HAMA) puuttuminen (potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa hiiren vasta-aineilla)
- >50 % luovuttajasiirrettä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas raskaana tai imettävä tai kieltäytyy ehkäisymenetelmistä
- HIV-positiivinen
- Hallitsematon väliaikainen infektio
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min/1,73 m2)
- Aktiivinen hepatiitti tai kirroosi, jossa bilirubiini, ASAT, ALAT > 5x normaali
- Nopeasti etenevä sairaus
- Tällä hetkellä saa kaikki tutkimuslääkkeet
- Kasvain, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen
- Kardiomegalia tai kahdenväliset keuhkoinfiltraatit CXR:ssä
- Saat >0,25 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa systeemistä steroidia. Paikallinen steroidihoito on hyväksyttävää
- Saat useamman kuin yhden lymfosyyttejä estävän aineen (esim. Takrolimuusi/CSA ja MMF tai muu vastaava aine
- Potilaat, jotka uusiutuvat tai etenevät ennen 18 kuukauden ikää vaiheen I/II taudista ja/tai jotka voivat onkologinsa mielestä hyötyä tavanomaisesta lisähoidosta
- Luovuttajalymfosyytti-infuusio viimeisen 28 päivän aikana
- Todisteet GvHD:stä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: GD2 CAR -muokattu Tri-virus CTL-infuusio
Yksi infuusio 2 x 10e6 solua neliömetriä kohti suoritettiin 30-120 päivää allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Tämä on toteutettavuustutkimus, jolla arvioidaan kimeerisen antigeenireseptorin geenimuunneltujen allogeenisten virusspesifisten T-lymfosyyttien infuusion turvallisuutta heikentyneen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
Kolme potilasta hoidettiin ja turvallisuus arvioitiin.
Potilaat saivat yhden infuusion 2 x 10e6/m2 luovuttajaperäistä, GD2 CAR -muunneltua, trivirusspesifistä CTL:ää, joka suoritettiin 30-120 päivää allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla infuusion välitön ja lyhytaikainen toksisuus yli 8 viikon ajan
Aikaikkuna: Infuusion jälkeinen viikko 8
|
Välitön: Potilaita seurattiin infuusion jälkeen infuusioon liittyvän toksisuuden arvioimiseksi. Mahdollisia soluterapia-infuusioihin liittyviä toksisuuksia, kuten allergisia reaktioita solutuotteeseen tai kylmäsäilytysaineeseen, hemolyyttisiä reaktioita, tilavuuden ylikuormitusta ja hemodynaamista epästabiilisuutta, seurattiin. Lyhytaikainen: Potilaita seurattiin 8 viikon ajan infuusioon liittyvän lyhytaikaisen toksisuuden varalta. Tällaisia seurattuja haittavaikutuksia olivat akuutti graft versus host -sairaus ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä. |
Infuusion jälkeinen viikko 8
|
|
Huippusiirtogeenin kopiomäärä 1 000 ng PBMC DNA:ta kohti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Huippusiirtogeenin kopiomäärä per 1000 ng PBMC DNA:ta perifeerisistä verinäytteistä mitattuna tutkimukseen osallistumisen aikana.
|
1 vuosi
|
|
Kuolema 8 viikon sisällä infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippu virusspesifinen SFU/2x10e5 yksitumaisia soluja kuoppaa kohti
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Seuraavat analyysit suoritettiin potilaiden perifeerisistä verinäytteistä protokollaan määrättyinä ajankohtina (ennen infuusiota, infuusion jälkeen 4 tunnin kohdalla, viikoilla 1, 2, 4, 6 ja 8, kuukausilla 3, 6 ja 12): ELISPOT-määritys CMV-, adenovirukselle ja EBV-spesifisille CTL-soluille, jotka on raportoitu SFU:na (spot forming unit) 2x10e5 mononukleaarista solua kohti |
jopa 1 vuosi
|
|
Maksimaalinen kasvainvaste (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoitoa edeltävä ja hoidon jälkeinen arviointi menetelmillä, jotka ovat yhdenmukaisia kunkin potilaan aiemman sairauden arvioinnin kanssa.
Mahdollisuuksien mukaan kasvaimet arvioitiin vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.0): Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >/=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Progressiivinen sairaus (PD) vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; Stabiili sairaus (SD) ei kutistu riittävästi PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi.
Luuytimen aspiraatiot ja biopsiat arvioitiin histopatologialla ja sopivalla immunohistokemialla; MIBG-arviointiin käytettiin modifioitua Curie-pistemäärää.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 27. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 23. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- STALLONe
- 00038 (MUUTA: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .