Исследование донорских мультивирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов при рецидивирующей/резистентной нейробластоме (STALLONe)
22 июля 2019 г. обновлено: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
Фаза I исследования донорских, генно-модифицированных, мультивирус-специфических, цитотоксических Т-лимфоцитов, перенаправленных на GD2, при рецидивирующей/рефрактерной нейробластоме после трансплантации стволовых клеток с субмиелоблативным кондиционированием
Это одноцентровое, инициированное исследователем, одногрупповое пилотное исследование посталлогенной трансплантации, адоптивной иммунотерапии для лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой, экспрессирующей мезенхимальный маркер опухоли GD2.
Будут лечить трех пациентов.
Исследование будет сосредоточено на безопасности и эффективности аллогенных донорских вирусных специфичных цитотоксических Т-лимфоцитов, ретровирусно трансдуцированных для экспрессии химерного антигенного рецептора, специфичного для дисиалоганглиозида, GD2, экспрессируемого на нейробластоме.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нейробластома (НБ) является наиболее распространенной экстракраниальной опухолью детского возраста, и прогноз для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием составляет <10%, и для этих пациентов не существует стандартной терапии.
Активизировались исследования иммунотерапевтических агентов, поскольку моноклональные антитела, нацеленные на GD2, при включении в начальную терапию NB продлевают выживаемость.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) использовалась у пациентов с NB с признаками эффекта «трансплантат против опухоли» (GVT), но смертность, связанная с трансплантацией (TRM), свела на нет преимущество в выживаемости.
В попытке использовать эффект GVT аллогенной трансплантации и более низкий TRM, собранные вирусоспецифические цитотоксические Т-клетки от донора будут переливаться реципиенту на ранней стадии после ТГСК, чтобы сократить восстановление иммунитета к наиболее серьезным вирусным инфекциям.
Исследователи также будут ретровирусно трансдуцировать вирусоспецифические ЦТЛ с генным комплексом химерного антигенного рецептора (CAR), чтобы tV-CTL могли расширяться через свои нативные Т-клеточные рецепторы в ответ на вирусные инфекции после ТГСК и нести способность убивать опухолевые клетки через их трансдуцированный рецептор, который на внеклеточном компоненте CAR обладает специфичностью в отношении GD2, экспрессируемого на поверхности NB.
По сути, исследователи намерены использовать специфичность моноклонального антитела к GD2, уже используемого в терапии НБ, и объединить эту специфичность с цитотоксичностью Т-клеток в отношении НБ.
Исследователи предполагают, что инфузия будет безопасной, а вирусная специфичность tV-CTL обеспечит долгосрочный иммунитет к обеим вирусным инфекциям, и исследователи увидят противоопухолевый эффект.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 17 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Аллогенные трансдуцированные tV-CTL с >15% экспрессией 14g2a.zeta химерный антигенный рецептор
- Пациент или ответственное лицо должны быть в состоянии понять и подписать разрешение/согласие или форму согласия на инфузию.
- Возраст от 18 месяцев до 17 лет на момент рецидива/прогрессирования
- Ожидаемая продолжительность жизни >8 недель
- Оценка Карновски 60% или выше, если возраст 10 лет и старше. Оценка Лански 60% или выше, если возраст младше 10 лет.
- Пациент должен быть ВИЧ-отрицательным
- АНК >500
- Импульсный датчик>90% на комнатном воздухе
- АСТ/АЛТ/прямой желчь <в 5 раз выше верхней границы нормы
- Вылечился от токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии
- Отсутствие человеческих/антимышиных антител (HAMA) (пациенты, ранее получавшие терапию мышиными антителами)
- > 50% приживление донорского трансплантата
Критерий исключения:
- Пациентка беременна или кормит грудью или отказывается от противозачаточных средств.
- ВИЧ положительный
- Неконтролируемая интеркуррентная инфекция
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина <40 мл/мин/1,73 м2)
- Активный гепатит или цирроз с билирубином, АСТ, АЛТ >5xнормальных
- Быстро прогрессирующее заболевание
- В настоящее время получает какие-либо исследуемые препараты
- Опухоль, потенциально вызывающая обструкцию дыхательных путей
- Кардиомегалия или двусторонние легочные инфильтраты на рентгенограмме
- Прием >0,25 мг/кг/день метилпреднизолона или эквивалентного системного стероида. Местная стероидная терапия приемлема.
- Прием более одного агента, ингибирующего лимфоциты (напр. Такролимус/КСА и ММФ или другое подобное средство
- Пациенты с рецидивом или прогрессированием болезни I/II стадии в возрасте до 18 месяцев и/или те, кому, по мнению их онколога, может быть полезна дальнейшая традиционная терапия.
- Инфузия донорских лимфоцитов за последние 28 дней
- Доказательства РТПХ выше или равны 2 степени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Инфузия GD2 CAR модифицированного тривируса CTL
Однократную инфузию 2×106 клеток на квадратный метр проводили через 30–120 дней после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
|
Это технико-экономическое обоснование для оценки безопасности инфузии модифицированных геном химерного антигенного рецептора аллогенных вирусспецифических Т-лимфоцитов после трансплантации аллогенных стволовых клеток с уменьшенной интенсивностью.
Было проведено лечение трех пациентов, и была оценена безопасность.
Пациентам была проведена однократная инфузия 2x10e6/м2 донорских, модифицированных GD2 CAR тривирус-специфических ЦТЛ, выполненная через 30-120 дней после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с немедленной и краткосрочной токсичностью инфузии в течение 8 недель
Временное ограничение: 8-я неделя после инфузии
|
Немедленно: после инфузии пациенты находились под наблюдением для оценки токсичности, связанной с инфузией. Отслеживались потенциальные токсические эффекты, связанные с инфузиями клеточной терапии, такие как аллергическая реакция на клеточный продукт или среду для криоконсервации, гемолитические реакции, объемная перегрузка и гемодинамическая нестабильность. Краткосрочное: Пациенты наблюдались в течение 8 недель на предмет краткосрочной токсичности, связанной с инфузией. Такими отслеживаемыми побочными реакциями были острая реакция «трансплантат против хозяина» и синдром высвобождения цитокинов. |
8-я неделя после инфузии
|
|
Пиковое число копий трансгена на 1000 нг ДНК РВМС
Временное ограничение: 1 год
|
Пиковое число копий трансгена на 1000 нг ДНК РВМС из образцов периферической крови, измеренное во время участия в исследовании.
|
1 год
|
|
Смерть в течение 8 недель после инфузии
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пик вирусоспецифических SFU/2x10e5 мононуклеарных клеток на лунку
Временное ограничение: до 1 года
|
Следующие анализы были выполнены на образцах периферической крови пациентов в моменты времени, указанные в протоколе (до инфузии, после инфузии через 4 часа, недели 1, 2, 4, 6 и 8, месяц 3, 6 и 12): Анализ ELISPOT для ЦМВ, аденовируса и ВЭБ-специфических ЦТЛ, представленных как SFU (пятнообразующая единица) на 2x10e5 мононуклеарных клеток |
до 1 года
|
|
Максимальный ответ опухоли (RECIST 1.1)
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка до и после терапии методами, соответствующими предшествующей оценке заболевания у каждого пациента.
Когда это было возможно, опухоли оценивали в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0): полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >/= 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD) увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20%; Стабильное заболевание (SD) — ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD.
Аспирацию и биопсию костного мозга оценивали с помощью гистопатологии и соответствующей иммуногистохимии; Для оценки MIBG использовали модифицированную шкалу Кюри.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейробластома
Другие идентификационные номера исследования
- STALLONe
- 00038 (ДРУГОЙ: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .