Studie av donatorhärledda, multivirusspecifika, cytotoxiska T-lymfocyter för återfall/refraktär neuroblastom (STALLONe)

Neuroblastom (NB) är den vanligaste extrakraniella tumören i barndomen och prognosen för patienter med återfall eller refraktär sjukdom är < 10 % och det finns ingen standardbehandling för dessa patienter. Forskningen mot immunterapeutiska medel har intensifierats eftersom monoklonala antikroppar riktade mot GD2, när de införlivas i NB-behandling i förväg, förlänger överlevnaden. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) har använts hos patienter med NB med tecken på en graft kontra tumör (GVT) effekt men transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) har omintetgjort överlevnadsfördelen. I ett försök att utnyttja GVT-effekten av allogen transplantation och lägre TRM, kommer skördade virusspecifika cytotoxiska T-celler från givaren att infunderas tidigt efter HSCT till HSCT-mottagaren för att förkorta återhämtningen av immunitet mot de mest betydande virusinfektionerna. Utredarna kommer också att retroviralt transducera den virala specifika CTL med ett chimärt antigenreceptor (CAR) genkomplex så att tV-CTL kan expandera, via sina naturliga T-cellsreceptorer som svar på virusinfektioner efter HSCT och bära förmågan att döda tumörceller genom sin transducerade receptor som, på den extracellulära komponenten av CAR, har specificitet för GD2 uttryckt på ytan av NB. I huvudsak avser utredarna att ta specificiteten hos den monoklonala antikroppen mot GD2, som redan används i terapi för NB, och kombinera denna specificitet med T-cellers cytotoxicitet till mål-NB. Utredarna antar att infusionen kommer att vara säker och att viral specificitet hos tV-CTL kommer att ge långsiktig immunitet mot både virusinfektioner och utredarna kommer att se antitumöreffekter.