Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van van een donor afgeleide, multivirusspecifieke, cytotoxische T-lymfocyten voor recidiverend/refractair neuroblastoom (STALLONe)

22 juli 2019 bijgewerkt door: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City

Fase I-studie van van donor afgeleide, gengemodificeerde, multivirusspecifieke, cytotoxische T-lymfocyten omgeleid naar GD2 voor gerecidiveerd/refractair neuroblastoom Post-allo stamceltransplantatie met submyeloblatieve conditionering

Dit is een single-center, door de onderzoeker geïnitieerd, single-arm, pilot-onderzoek van post-allogene transplantatie, adoptieve immunotherapie voor de behandeling van patiënten met recidiverend/refractair neuroblastoom dat de mesenchymale tumormarker GD2 tot expressie brengt. Drie patiënten zullen worden behandeld. De studie zal zich toespitsen op de veiligheid en werkzaamheid van allogene, van een donor afkomstige, virusspecifieke cytotoxische T-lymfocyten, retroviraal getransduceerd om een ​​chimere antigeenreceptor tot expressie te brengen die specifiek is voor disialoganglioside, GD2, tot expressie gebracht op neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neuroblastoom (NB) is de meest voorkomende extracraniële tumor in de kindertijd en de prognose voor patiënten met recidiverende of refractaire ziekte is < 10% en er is geen standaardtherapie voor deze patiënten. Het onderzoek naar immunotherapeutische middelen is geïntensiveerd omdat monoklonaal antilichaam gericht op GD2, wanneer opgenomen in de voorafgaande NB-therapie, de overleving verlengt. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is gebruikt bij patiënten met NB met bewijs van een graft-versus-tumor (GVT)-effect, maar transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) heeft het overlevingsvoordeel teniet gedaan. In een poging om het GVT-effect van allogene transplantatie te benutten en TRM te verlagen, zullen geoogste viraal-specifieke cytotoxische T-cellen van de donor vroeg na de HSCT via een infuus worden toegediend aan de HSCT-ontvanger om het herstel van de immuniteit tegen de meest significante virale infecties te verkorten. De onderzoekers zullen ook retroviraal de virusspecifieke CTL transduceren met een chimere antigeenreceptor (CAR)-gencomplex, zodat de tV-CTL zich kan uitbreiden, via hun natieve T-celreceptoren als reactie op virale infecties na HSCT, en het vermogen hebben om te doden tumorcellen via hun getransduceerde receptor die, op de extracellulaire component van de CAR, specificiteit heeft voor GD2 uitgedrukt op het oppervlak van NB. In wezen zijn de onderzoekers van plan om de specificiteit van het monoklonale antilichaam tegen GD2, dat al wordt gebruikt in therapie voor NB, te combineren met de cytotoxiciteit van T-cellen om NB te targeten. De onderzoekers veronderstellen dat de infusie veilig zal zijn en dat de virale specificiteit van de tV-CTL langdurige immuniteit zal bieden tegen zowel virale infecties als de onderzoekers antitumoreffecten zullen zien.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Allogene getransduceerde tV-CTL's met >15% expressie van 14g2a.zeta chimere antigeenreceptor
  • De patiënt of verantwoordelijke persoon moet een toestemmings-/toestemmings- of toestemmingsformulier voor infusie kunnen begrijpen en ondertekenen
  • Leeftijd 18 maanden tot en met 17 jaar op het moment van terugval/progressie
  • Levensverwachting >8 weken
  • Karnofsky scoort 60% of meer als hij 10 jaar of ouder is. Lansky scoort 60% of meer als hij jonger is dan 10 jaar
  • Patiënt moet hiv-negatief zijn
  • ANC> 500
  • Pulse ox>90% op kamerlucht
  • ASAT/ALAT/directe bili <5x bovengrens van normaal
  • Hersteld van toxische effecten van alle eerdere chemotherapie
  • Afwezigheid van humaan/antimuis-antilichaam (HAMA) (patiënten die eerder zijn behandeld met muriene antilichamen)
  • >50% donortransplantatie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding of weigert anticonceptie
  • Hiv-positief
  • Ongecontroleerde intercurrente infectie
  • Nierfalen (creatinineklaring <40 ml/min/1,73 m2)
  • Actieve hepatitis of cirrose met bilirubine, ASAT, ALAT >5xnormaal
  • Snel voortschrijdende ziekte
  • Ontvangt momenteel alle onderzoeksgeneesmiddelen
  • Tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt
  • Cardiomegalie of bilaterale longinfiltraten op CXR
  • >0,25 mg/kg/dag methylprednisolon of gelijkwaardige systemische steroïden krijgen. Topische therapie met steroïden is acceptabel
  • Het ontvangen van meer dan één lymfocytenremmend middel (bijv. Tacrolimus/CSA en MMF of een ander soortgelijk middel
  • Patiënten die vóór de leeftijd van 18 maanden terugvallen of progressie vertonen van stadium I/II ziekte, en/of degenen die, naar de mening van hun oncoloog, baat kunnen hebben bij verdere conventionele therapie
  • Infusie van donorlymfocyten in de afgelopen 28 dagen
  • Bewijs van GvHD groter dan of gelijk aan graad 2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: GD2 CAR gemodificeerde Tri-virus CTL-infusie
Een enkele infusie van 2x10e6 cellen per vierkante meter werd uitgevoerd 30 tot 120 dagen na allogene stamceltransplantatie.
Biologisch: GD2 CAR gemodificeerde Tri-virus specifieke cytotoxische t-cellen
Dit is een haalbaarheidsstudie om de veiligheid te beoordelen van een infusie van chimeer-antigeenreceptor-gen-gemodificeerde allogene virusspecifieke T-lymfocyten na allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit. Drie patiënten werden behandeld en de veiligheid werd beoordeeld. Patiënten kregen een enkele infusie van 2x10e6/m2 van een donor afgeleide, GD2 CAR-gemodificeerde, trivirusspecifieke CTL uitgevoerd 30-120 dagen na allogene stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met onmiddellijke en korte termijn toxiciteit van infusie gedurende 8 weken
Tijdsspanne: Na infusie week 8

Onmiddellijk: Patiënten werden gecontroleerd na infusie om te beoordelen op toxiciteit gerelateerd aan infusie. Potentiële toxiciteiten gerelateerd aan cellulaire therapie-infusies, zoals allergische reactie op het cellulaire product of cryopreservatiemedia, hemolytische reacties, volumeoverbelasting en hemodynamische instabiliteit, werden gecontroleerd.

Korte termijn: Patiënten werden gedurende 8 weken gecontroleerd op toxiciteit op korte termijn gerelateerd aan infusie. Dergelijke gecontroleerde bijwerkingen waren acute graft-versus-host-ziekte en cytokine-afgiftesyndroom.
Na infusie week 8
Piek aantal transgene kopieën per 1000 ng PBMC-DNA
Tijdsspanne: 1 jaar
Piek aantal transgene kopieën per 1000 ng PBMC-DNA uit perifere bloedmonsters gemeten tijdens deelname aan het onderzoek.
1 jaar
Dood binnen 8 weken na infusie
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek virale specifieke SFU/2x10e5 mononucleaire cellen per well
Tijdsspanne: tot 1 jaar

De volgende analyses werden uitgevoerd op perifere bloedmonsters van patiënten op door het protocol toegewezen tijdstippen (pre-infusie, post-infusie na 4 uur, week 1, 2, 4, 6 en 8, maand 3, 6 en 12:

ELISPOT-assay voor CMV-, adenovirus- en EBV-specifieke CTL gerapporteerd als SFU (spotforming unit) per 2x10e5 mononucleaire cellen
tot 1 jaar
Maximale tumorrespons (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: 1 jaar
Evaluatie voor en na de therapie volgens modaliteiten die consistent zijn met eerdere evaluatie van de ziekte bij elke patiënt. Indien mogelijk werden tumoren beoordeeld op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST v1.0): volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >/=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Progressieve ziekte (PD) ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies; Stable Disease (SD) noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. Beenmergaspiraties en biopsieën werden geëvalueerd door histopathologie en geschikte immunohistochemie; Gewijzigde Curie-score werd gebruikt voor MIBG-evaluatie.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Medewerkers

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STALLONe
  • 00038 (ANDER: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren