Étude des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à plusieurs virus dérivés de donneurs pour le neuroblastome récidivant/réfractaire (STALLONe)
22 juillet 2019 mis à jour par: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
Étude de phase I sur des lymphocytes T cytotoxiques, spécifiques de plusieurs virus et dérivés d'un donneur, redirigés vers GD2 pour le neuroblastome récidivant/réfractaire post-allo greffe de cellules souches avec conditionnement sous-myéloblatif
Il s'agit d'une étude pilote monocentrique, initiée par l'investigateur, à un seul bras, sur l'immunothérapie adoptive post-allogénique pour le traitement des patients atteints d'un neuroblastome en rechute/réfractaire exprimant le marqueur tumoral mésenchymateux GD2.
Trois patients seront traités.
L'étude se concentrera sur l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T cytotoxiques viraux spécifiques dérivés du donneur allogéniques, transduits par voie rétrovirale pour exprimer un récepteur antigénique chimérique spécifique du disialoganglioside, GD2, exprimé sur le neuroblastome.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le neuroblastome (NB) est la tumeur extracrânienne la plus courante de l'enfance et le pronostic pour les patients atteints d'une maladie récidivante ou réfractaire est < 10 % et il n'existe pas de traitement standard pour ces patients.
La recherche sur les agents immunothérapeutiques s'est intensifiée, car les anticorps monoclonaux ciblant GD2, lorsqu'ils sont incorporés dans le traitement initial du NB, prolongent la survie.
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) a été utilisée chez les patients atteints de NB avec des preuves d'un effet greffon contre tumeur (GVT), mais la mortalité liée à la greffe (TRM) a annulé le bénéfice de survie.
Dans un effort pour exploiter l'effet GVT de la greffe allogénique et réduire le TRM, les cellules T cytotoxiques spécifiques virales récoltées du donneur seront infusées tôt après la HSCT au receveur de la HSCT pour raccourcir la récupération de l'immunité contre les infections virales les plus importantes.
Les chercheurs transduiront également de manière rétrovirale le CTL spécifique viral avec un complexe de gènes de récepteur d'antigène chimérique (CAR) de sorte que le tV-CTL puisse se développer, via leurs récepteurs de lymphocytes T natifs en réponse aux infections virales post-HSCT et avoir la capacité de tuer les cellules tumorales à travers leur récepteur transduit qui, sur la composante extracellulaire du CAR, a une spécificité pour GD2 exprimé à la surface de NB.
Essentiellement, les chercheurs ont l'intention de prendre la spécificité de l'anticorps monoclonal contre GD2, déjà utilisé dans le traitement du NB, et de combiner cette spécificité avec la cytotoxicité des lymphocytes T pour cibler le NB.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la perfusion sera sûre et que la spécificité virale du tV-CTL fournira une immunité à long terme contre les deux infections virales et les enquêteurs verront des effets anti-tumoraux.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 17 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- tV-CTL transduits allogéniques avec > 15 % d'expression de 14g2a.zeta récepteur antigénique chimérique
- Le patient ou la personne responsable doit être en mesure de comprendre et de signer un formulaire d'autorisation/d'assentiment ou de consentement pour la perfusion
- Âge 18 mois à 17 ans au moment de la rechute/progression
- Espérance de vie > 8 semaines
- Score de Karnofsky de 60 % ou plus si 10 ans ou plus. Score Lansky 60% ou plus si moins de 10 ans
- Le patient doit être séronégatif
- NAN > 500
- Pulse ox>90% sur air ambiant
- AST/ALT/bili direct <5x limite supérieure de la normale
- Récupéré des effets toxiques de toutes les chimiothérapies antérieures
- Absence d'anticorps humain/anti-souris (HAMA) (patients ayant reçu un traitement antérieur avec des anticorps murins)
- > 50 % de greffe de donneur
Critère d'exclusion:
- Patiente enceinte ou allaitante ou refusant les méthodes de contraception
- séropositif
- Infection intercurrente non contrôlée
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <40 ml/min/1,73 m2)
- Hépatite active ou cirrhose avec bilirubine, AST, ALT > 5xnormal
- Maladie rapidement évolutive
- Recevant actuellement des médicaments expérimentaux
- Tumeur pouvant causer une obstruction des voies respiratoires
- Cardiomégalie ou infiltrats pulmonaires bilatéraux sur CXR
- Recevoir > 0,25 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou d'un stéroïde systémique équivalent. La corticothérapie topique est acceptable
- Recevoir plus d'un agent inhibiteur des lymphocytes (ex. Tacrolimus/CSA et MMF ou autre agent similaire
- Patients en rechute ou en progression avant l'âge de 18 mois à partir d'une maladie de stade I/II, et/ou ceux qui, de l'avis de leur oncologue, peuvent bénéficier d'un traitement conventionnel supplémentaire
- Perfusion de lymphocytes de donneur au cours des 28 derniers jours
- Preuve de GvHD supérieure ou égale au grade 2
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Perfusion de CTL tri-virus modifié GD2 CAR
Une seule perfusion de 2x10e6 cellules par mètre carré a été réalisée 30 à 120 jours après la greffe allogénique de cellules souches.
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Il s'agit d'une étude de faisabilité visant à évaluer l'innocuité d'une perfusion de lymphocytes T allogéniques spécifiques du virus du récepteur de l'antigène chimérique modifié après une allogreffe de cellules souches à intensité réduite.
Trois patients ont été traités et la sécurité a été évaluée.
Les patients ont reçu une seule perfusion de 2x10e6/m2 dérivés de donneurs, modifiés par GD2 CAR, CTL spécifiques de trivirus effectués 30 à 120 jours après la greffe de cellules souches allogéniques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une toxicité immédiate et à court terme de la perfusion sur 8 semaines
Délai: Semaine post-perfusion 8
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Immédiat : Les patients ont été surveillés après la perfusion pour évaluer la toxicité liée à la perfusion. Les toxicités potentielles liées aux perfusions de thérapie cellulaire, telles que les réactions allergiques au produit cellulaire ou au milieu de cryoconservation, les réactions hémolytiques, la surcharge volémique et l'instabilité hémodynamique, ont été surveillées. À court terme : Les patients ont été surveillés pendant 8 semaines pour la toxicité à court terme liée à la perfusion. Ces effets indésirables surveillés étaient la réaction aiguë du greffon contre l'hôte et le syndrome de libération de cytokines. |
Semaine post-perfusion 8
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Nombre maximal de copies de transgènes par 1 000 ng d'ADN de PBMC
Délai: 1 an
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Nombre maximal de copies de transgènes par 1 000 ng d'ADN de PBMC provenant d'échantillons de sang périphérique mesurés au cours de la participation à l'étude.
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1 an
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Décès dans les 8 semaines suivant la perfusion
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pic viral spécifique SFU/2x10e5 cellules mononucléaires par puits
Délai: jusqu'à 1 an
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Les analyses suivantes ont été effectuées sur des échantillons de sang périphérique de patients aux points temporels assignés au protocole (pré-infusion, post-infusion à 4 heures, semaines 1, 2, 4, 6 et 8, mois 3, 6 et 12 : Dosage ELISPOT pour CMV, adénovirus et EBV CTL spécifiques rapportés comme SFU (unité de formation de points) par 2x10e5 cellules mononucléaires |
jusqu'à 1 an
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Réponse tumorale maximale (RECIST 1.1)
Délai: 1 an
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Évaluation pré et post-thérapie selon des modalités compatibles avec l'évaluation antérieure de la maladie chez chaque patient.
Dans la mesure du possible, les tumeurs ont été évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0) : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >/= 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie progressive (MP) augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ; Stable Disease (SD) ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD.
Les aspirations et les biopsies de moelle osseuse ont été évaluées par histopathologie et immunohistochimie appropriée ; Le score de Curie modifié a été utilisé pour l'évaluation du MIBG.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2011
Première publication (ESTIMATION)
27 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
23 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Neuroblastome
Autres numéros d'identification d'étude
- STALLONe
- 00038 (AUTRE: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))
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