Undersøgelse af donorafledte, multivirusspecifikke, cytotoksiske T-lymfocytter for recidiverende/refraktær neuroblastom (STALLONe)

Neuroblastom (NB) er den mest almindelige ekstrakranielle tumor i barndommen, og prognosen for patienter med recidiverende eller refraktær sygdom er < 10 %, og der er ingen standardbehandling for disse patienter. Forskning i immunterapeutiske midler er intensiveret, da monoklonalt antistof rettet mod GD2, når det inkorporeres i forhåndsbehandling med NB, forlænger overlevelsen. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er blevet brugt hos patienter med NB med tegn på en graft versus tumor (GVT) effekt, men transplantationsrelateret mortalitet (TRM) har ophævet overlevelsesfordelen. I et forsøg på at udnytte GVT-effekten af ​​allogen transplantation og lavere TRM, vil høstede virale specifikke cytotoksiske T-celler fra donoren blive infunderet tidligt efter HSCT til HSCT-recipienten for at forkorte genopretningen af ​​immunitet mod de mest signifikante virusinfektioner. Forskerne vil også retroviralt transducere den virale specifikke CTL med et kimærisk antigenreceptor (CAR) genkompleks, således at tV-CTL kan udvides via deres native T-celle receptorer som svar på virale infektioner post-HSCT og bære evnen til at dræbe tumorceller gennem deres transducerede receptor, som på den ekstracellulære komponent af CAR har specificitet for GD2 udtrykt på overfladen af ​​NB. I det væsentlige har efterforskerne til hensigt at tage specificiteten af ​​det monoklonale antistof mod GD2, som allerede er brugt i terapi for NB, og kombinere denne specificitet med T-cellers cytotoksicitet til at målrette NB. Efterforskerne antager, at infusionen vil være sikker, og at viral specificitet af tV-CTL vil give langsigtet immunitet over for både virusinfektioner, og efterforskerne vil se antitumoreffekter.