Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie cytotoksycznych limfocytów T pochodzących od dawcy w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego (STALLONe)

22 lipca 2019 zaktualizowane przez: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City

Badanie fazy I nad pochodzącymi od dawcy zmodyfikowanymi genami, specyficznymi dla wielu wirusów, cytotoksycznymi limfocytami T przekierowanymi do GD2 w przypadku nawrotowego/opornego nerwiaka niedojrzałego po przeszczepie komórek macierzystych po allo z kondycjonowaniem submieloblatywnym

Jest to jednoośrodkowe, zainicjowane przez badacza, jednoramienne, pilotażowe badanie immunoterapii adoptywnej po przeszczepie allogenicznym w leczeniu pacjentów z nerwiakiem zarodkowym nawrotowym/opornym na leczenie, wykazującym ekspresję mezenchymalnego markera nowotworowego GD2. Leczonych będzie trzech pacjentów. Badanie skupi się na bezpieczeństwie i skuteczności allogenicznych cytotoksycznych limfocytów T pochodzących od dawcy, transdukowanych retrowirusami w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu specyficznego dla disialogangliozydu, GD2, wyrażanego na nerwiaku niedojrzałym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nerwiak niedojrzały (NB) jest najczęstszym nowotworem pozaczaszkowym wieku dziecięcego, a rokowanie u pacjentów z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie wynosi < 10% i nie ma standardowej terapii dla tych pacjentów. Badania nad środkami immunoterapeutycznymi nasiliły się, ponieważ przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na GD2, po włączeniu do wstępnej terapii NB, przedłuża przeżycie. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) był stosowany u pacjentów z NB z dowodami na efekt przeszczep przeciwko nowotworowi (GVT), ale śmiertelność związana z przeszczepem (TRM) zniweczyła korzyść w zakresie przeżycia. W celu wykorzystania efektu GVT allogenicznego przeszczepu i niższego TRM, zebrane od dawcy limfocyty T cytotoksyczne specyficzne dla wirusa zostaną podane we wlewie biorcy HSCT we wczesnym okresie po HSCT, aby skrócić powrót odporności na najważniejsze infekcje wirusowe. Badacze przeprowadzą również retrowirusową transdukcję swoistej dla wirusa CTL z chimerycznym kompleksem genu receptora antygenu (CAR), tak aby tV-CTL mógł się rozszerzać poprzez ich natywne receptory komórek T w odpowiedzi na infekcje wirusowe po HSCT i przenosić zdolność zabijania komórki nowotworowe poprzez ich transdukowany receptor, który na zewnątrzkomórkowym komponencie CAR ma specyficzność wobec GD2 wyrażanego na powierzchni NB. Zasadniczo badacze zamierzają wykorzystać specyficzność przeciwciała monoklonalnego wobec GD2, już wykorzystywanego w terapii NB, i połączyć tę specyficzność z cytotoksycznością komórek T wobec docelowej NB. Badacze stawiają hipotezę, że infuzja będzie bezpieczna, a specyficzność wirusowa tV-CTL zapewni długotrwałą odporność na obie infekcje wirusowe, a badacze zauważą działanie przeciwnowotworowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 17 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Allogeniczne transdukowane tV-CTL z >15% ekspresją 14g2a.zeta chimeryczny receptor antygenu
  • Pacjent lub osoba odpowiedzialna musi być w stanie zrozumieć i podpisać pozwolenie/zgodę lub formularz zgody na infuzję
  • Wiek od 18 miesięcy do 17 lat w momencie nawrotu/progresji
  • Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
  • Karnofsky uzyskał wynik 60% lub wyższy, jeśli ma 10 lat lub więcej. Lansky uzyskał wynik 60% lub wyższy, jeśli ma mniej niż 10 lat
  • Pacjent musi być nosicielem wirusa HIV
  • ANC >500
  • Tętno >90% na powietrzu w pomieszczeniu
  • AST/ALT/bezpośrednia bili <5x górna granica normy
  • Wyzdrowiał po toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii
  • Brak przeciwciał ludzkich/przeciwciał przeciwmysich (HAMA) (pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię mysimi przeciwciałami)
  • > 50% wszczepienia dawcy

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią lub odmawiająca zastosowania metod kontroli urodzeń
  • HIV pozytywny
  • Niekontrolowana współistniejąca infekcja
  • Niewydolność nerek (klirens kreatyniny <40 ml/min/1,73 m2)
  • Czynne zapalenie wątroby lub marskość wątroby z bilirubiną, AST, ALT >5xnormalnie
  • Szybko postępująca choroba
  • Obecnie przyjmuje leki eksperymentalne
  • Guz potencjalnie powodujący niedrożność dróg oddechowych
  • Kardiomegalia lub obustronne nacieki płucne na CXR
  • Przyjmowanie >0,25 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub równoważnego ogólnoustrojowego steroidu. Dopuszczalna jest steroidoterapia miejscowa
  • Przyjmowanie więcej niż jednego środka hamującego limfocyty (np. Takrolimus/CSA i MMF lub inny podobny lek
  • Pacjenci z nawrotem lub progresją choroby przed ukończeniem 18 miesiąca życia w stadium I/II i/lub ci, którzy w opinii swojego onkologa mogą odnieść korzyść z dalszego leczenia konwencjonalnego
  • Infuzja limfocytów dawcy w ciągu ostatnich 28 dni
  • Dowód GvHD większy lub równy stopniowi 2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Infuzja Tri-wirusa CTL modyfikowanego GD2 CAR
Pojedynczą infuzję 2x10e6 komórek na metr kwadratowy przeprowadzono 30 do 120 dni po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
Biologiczny: Cytotoksyczne limfocyty t specyficzne dla Triwirusa zmodyfikowane przez GD2 CAR
Jest to studium wykonalności mające na celu ocenę bezpieczeństwa infuzji allogenicznych limfocytów T swoistych dla wirusa chimeryczno-antygenowego zmodyfikowanego genem receptora po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności. Trzech pacjentów było leczonych i oceniano bezpieczeństwo. Pacjenci otrzymali pojedynczą infuzję 2x10e6/m2 CTL pochodzących od dawcy, modyfikowanych GD2 CAR, swoistych dla trzech wirusów, wykonanych 30-120 dni po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z natychmiastową i krótkotrwałą toksycznością infuzji w ciągu 8 tygodni
Ramy czasowe: Tydzień po infuzji 8

Natychmiast: pacjentów monitorowano po infuzji w celu oceny toksyczności związanej z infuzją. Monitorowano potencjalne toksyczności związane z infuzjami terapii komórkowej, takie jak reakcja alergiczna na produkt komórkowy lub podłoże do kriokonserwacji, reakcje hemolityczne, przeciążenie objętościowe i niestabilność hemodynamiczna.

Krótkoterminowe: Pacjentów monitorowano przez 8 tygodni pod kątem krótkoterminowej toksyczności związanej z infuzją. Takimi monitorowanymi działaniami niepożądanymi były ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi i zespół uwalniania cytokin.
Tydzień po infuzji 8
Szczytowa liczba kopii transgenu na 1000 ng DNA PBMC
Ramy czasowe: 1 rok
Szczytowa liczba kopii transgenu na 1000 ng DNA PBMC z próbek krwi obwodowej zmierzonych podczas udziału w badaniu.
1 rok
Śmierć w ciągu 8 tygodni od infuzji
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowa specyficzna dla wirusa SFU/2x10e5 komórek jednojądrzastych na studzienkę
Ramy czasowe: do 1 roku

Następujące analizy przeprowadzono na próbkach krwi obwodowej od pacjentów w punktach czasowych wyznaczonych w protokole (przed infuzją, po infuzji po 4 godzinach, w tygodniach 1,2,4,6 i 8, w 3, 6 i 12 miesiącu:

Test ELISPOT dla CTL swoistych dla CMV, adenowirusa i EBV zgłaszanych jako SFU (jednostka tworząca plamki) na 2x10e5 komórek jednojądrzastych
do 1 roku
Maksymalna odpowiedź guza (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena przed i po terapii za pomocą metod zgodnych z wcześniejszą oceną choroby u każdego pacjenta. Jeśli było to możliwe, guzy oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.0): całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >/=30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca (PD) co ​​najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych; Stabilna choroba (SD) ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. Aspiracje i biopsje szpiku kostnego oceniano za pomocą histopatologii i odpowiedniej immunohistochemii; Do oceny MIBG zastosowano zmodyfikowany wynik Curie.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Współpracownicy

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STALLONe
  • 00038 (INNY: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj