Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie od dárce odvozených, multivirových, cytotoxických T-lymfocytů pro relaps/refrakterní neuroblastom (STALLONe)

22. července 2019 aktualizováno: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City

Fáze I studie dárcovských, genově modifikovaných, multivirově specifických, cytotoxických T-lymfocytů přesměrovaných na GD2 pro relabující/refrakterní neuroblastom po transplantaci kmenových buněk po allo se submyeloblativním stavem

Jedná se o jednocentrickou, zkoušejícím iniciovanou, jednoramennou pilotní studii post-alogenní transplantační adoptivní imunoterapie pro léčbu pacientů s relabujícím/refrakterním neuroblastomem exprimujícím mezenchymální nádorový marker GD2. Ošetřeni budou tři pacienti. Studie se zaměří na bezpečnost a účinnost alogenních, od dárce odvozených virově specifických cytotoxických T-lymfocytů, retrovirově transdukovaných tak, aby exprimovaly chimérický antigenní receptor specifický pro disialogangliosid, GD2, exprimovaný na neuroblastomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuroblastom (NB) je nejčastější extrakraniální nádor dětského věku a prognóza pacientů s relabujícím nebo refrakterním onemocněním je < 10 % a pro tyto pacienty neexistuje standardní terapie. Výzkum zaměřený na imunoterapeutická činidla se zintenzivnil, protože monoklonální protilátka zacílená na GD2, pokud je začleněna do počáteční terapie NB, prodlužuje přežití. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) byla použita u pacientů s NB s prokázaným efektem štěpu proti tumoru (GVT), ale úmrtnost související s transplantací (TRM) anulovala přínos přežití. Ve snaze využít GVT efekt alogenního transplantátu a nižší TRM budou sklizené virově specifické cytotoxické T-buňky od dárce infundovány časně po HSCT příjemci HSCT, aby se zkrátila obnova imunity vůči nejvýznamnějším virovým infekcím. Vyšetřovatelé také retrovirově přenesou virově specifické CTL pomocí genového komplexu chimérického antigenního receptoru (CAR) tak, aby se tV-CTL mohl rozšířit prostřednictvím svých nativních receptorů T-buněk v reakci na virové infekce po HSCT a nést schopnost zabíjení nádorových buněk prostřednictvím jejich transdukovaného receptoru, který má na extracelulární složce CAR specificitu pro GD2 exprimovaný na povrchu NB. V podstatě mají výzkumníci v úmyslu vzít specifičnost monoklonální protilátky proti GD2, již využívané v terapii NB, a zkombinovat tuto specifičnost s cytotoxicitou T-buněk k cíli na NB. Výzkumníci předpokládají, že infuze bude bezpečná a virová specifita tV-CTL poskytne dlouhodobou imunitu vůči virovým infekcím a výzkumníci uvidí protinádorové účinky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Alogenní transdukované tV-CTL s >15% expresí 14g2a.zeta chimérický antigenní receptor
  • Pacient nebo odpovědná osoba musí být schopna porozumět a podepsat povolení/souhlas nebo souhlas s infuzí
  • Věk 18 měsíců až 17 let v době relapsu/progrese
  • Předpokládaná délka života > 8 týdnů
  • Karnofsky skóre 60 % nebo vyšší, pokud je starší 10 let. Lansky skóre 60 % nebo vyšší, pokud je mladší 10 let
  • Pacient musí být HIV negativní
  • ANC > 500
  • Pulzní ox>90 % na vzduchu v místnosti
  • AST/ALT/přímá bili <5x horní hranice normálu
  • Zotaveno z toxických účinků všech předchozích chemoterapií
  • Absence lidských/anti-myších protilátek (HAMA) (pacienti, kteří byli dříve léčeni myšími protilátkami)
  • > 50% přihojení dárce

Kritéria vyloučení:

  • Pacientka je těhotná nebo kojící nebo odmítá antikoncepční metody
  • HIV pozitivní
  • Nekontrolovaná interkurentní infekce
  • Selhání ledvin (clearance kreatininu <40 ml/min/1,73 m2)
  • Aktivní hepatitida nebo cirhóza s bilirubinem, AST, ALT >5xnormální
  • Rychle progredující onemocnění
  • V současné době dostává jakékoli zkoušené léky
  • Nádor potenciálně způsobující obstrukci dýchacích cest
  • Kardiomegalie nebo bilaterální plicní infiltráty na CXR
  • Příjem >0,25 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního systémového steroidu. Lokální léčba steroidy je přijatelná
  • Příjem více než jednoho činidla inhibujícího lymfocyty (např. Takrolimus/CSA a MMF nebo jiná podobná látka
  • Pacienti s relapsem nebo progresí před dosažením věku 18 měsíců od stadia I/II onemocnění a/nebo ti, kteří podle názoru jejich onkologa mohou mít prospěch z další konvenční léčby
  • Infuze dárcovských lymfocytů za posledních 28 dní
  • Důkaz o GvHD vyšší nebo rovné 2. stupni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Infuze GD2 CAR modifikovaného trivirového CTL
Jedna infuze 2x10e6 buněk na metr čtvereční byla provedena 30 až 120 dnů po alogenní transplantaci kmenových buněk.
Biologický: GD2 CAR modifikované Tri-virus specifické cytotoxické t-buňky
Toto je studie proveditelnosti k posouzení bezpečnosti infuze chimérických antigenních receptorů modifikovaných alogenních T lymfocytů specifických pro virus po transplantaci alogenních kmenových buněk se sníženou intenzitou. Byli léčeni tři pacienti a byla hodnocena bezpečnost. Pacienti dostali jednu infuzi 2x10e6/m2 dárce odvozené, GD2 CAR modifikované, trivirové specifické CTL provedené 30-120 dní po alogenní transplantaci kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s okamžitou a krátkodobou toxicitou infuze po dobu 8 týdnů
Časové okno: Týden po infuzi 8

Okamžité: Pacienti byli sledováni po infuzi, aby se vyhodnotila toxicita související s infuzí. Byly monitorovány potenciální toxicity související s infuzemi buněčné terapie, jako je alergická reakce na buněčný produkt nebo kryokonzervační médium, hemolytické reakce, objemové přetížení a hemodynamická nestabilita.

Krátkodobé: Pacienti byli sledováni po dobu 8 týdnů na krátkodobou toxicitu související s infuzí. Tyto sledované nežádoucí reakce byly akutní reakce štěpu proti hostiteli a syndrom uvolnění cytokinů.
Týden po infuzi 8
Maximální počet kopií transgenu na 1000 ng PBMC DNA
Časové okno: 1 rok
Maximální počet kopií transgenu na 1000 ng PBMC DNA ze vzorků periferní krve měřený během účasti ve studii.
1 rok
Smrt do 8 týdnů po infuzi
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Špičková virová specifická SFU/2x10e5 mononukleárních buněk na jamku
Časové okno: do 1 roku

Následující analýzy byly provedeny na vzorcích periferní krve od pacientů v protokolem přiřazených časových bodech (před infuzí, po infuzi ve 4 hodinách, týdnech 1, 2, 4, 6 a 8, měsíci 3, 6 a 12:

Test ELISPOT pro CMV, adenovirus a EBV specifické CTL uváděné jako SFU (jednotka tvořící skvrny) na 2x10e5 mononukleárních buněk
do 1 roku
Maximální odpověď nádoru (RECIST 1.1)
Časové okno: 1 rok
Vyhodnocení před léčbou a po ní podle modalit konzistentních s předchozím hodnocením onemocnění u každého pacienta. Pokud to bylo možné, byly nádory hodnoceny podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0): Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >/=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD) alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD) ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD. Aspirace kostní dřeně a biopsie byly hodnoceny histopatologií a vhodnou imunohistochemií; Pro hodnocení MIBG bylo použito modifikované Curie skóre.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Spolupracovníci

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2011

První zveřejněno (ODHAD)

27. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STALLONe
  • 00038 (JINÝ: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit