転移性膵臓がん患者におけるドシパルスタットの有無にかかわらず、ゲムシタビン + Nab パクリタキセルの有効性と安全性を評価する第 2 相試験 (PGPC1)
転移性膵臓がんの第一選択治療として、ODSH (2-0, 3-0 脱硫酸ヘパリン) の有無にかかわらず、Gemcitabine + Abraxane® の有効性と安全性を評価する無作為化第 II 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
ドシパルスタット (ODSH) は、膵臓癌の浸潤、転移、および化学療法と放射線に対する耐性において重要な役割を果たすと考えられているメカニズムに対して、in vitro および in vivo での阻害活性を示しています。 膵臓がんは、細胞小器官と高分子を分解してリサイクルするための調節された異化経路であるオートファジーに依存しているようです。 オートファジーは、ドシパルスタットによって強く阻害される終末糖化産物の受容体 (RAGE) への高移動度グループ ボックス 1 タンパク質 (HMGB1) の結合によって大きく駆動されるようです。 オートファジーは、膵臓癌細胞が低酸素で比較的無血管の環境で生き残るのを助けるだけでなく、化学療法耐性においても重要な役割を果たしているようです。 ドシパルスタットの影響を受ける膵臓癌の浸潤および転移を促進するその他の重要な生物活性には、ヘパラナーゼの阻害、ならびにセレクチンによって媒介される内皮および血小板への腫瘍細胞の結合が含まれます。 RAGE、ヘパラナーゼ、およびセレクチン媒介性転移の阻害などのこれらの生物学的活性は、臨床的に重要な抗凝固療法なしで安全に投与できる用量レベルでドシパルスタットによって阻害できると考えられています。
膵臓がんの標準治療は進化しています。 「FOLFIRINOX」レジメン（5-フルオロウラシル、ロイコボリン、イリノテカン、およびオキサリプラチンの組み合わせ）とゲムシタビン + nab-パクリタキセルの組み合わせの 2 つの組み合わせレジメンは、ゲムシタビン単独の以前の標準治療よりも活性が高くなる可能性があるようです。
化学療法、外科手術または放射線治療を受けておらず、全身状態が良好な進行転移性膵臓がん患者は、この研究に参加する資格があります。 この試験は、慣らし期間と無作為化期間の 2 つの期間で構成されます。 ゲムシタビン + nab-パクリタキセル + ドシパルスタットを投与するために、合計 10 人の患者が導入期間に登録される予定です。 薬物動態サンプリングと安全性評価を実施して、50 人の患者が 2 つの研究群のいずれかに 1:1 の比率で無作為化される予定の研究の無作為化期間への継続を決定します。
- アームA：患者はゲムシタビン+ナブパクリタキセル+ドシパルスタットを受け取ります
- アーム B: 患者はゲムシタビン + nab-パクリタキセルを受け取ります
この研究の主要評価項目は、平均無増悪生存期間です。 この研究の副次評価項目は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準による腫瘍反応、研究終了時の全生存率、および炭水化物抗原 (CA) 19-9 マーカーのベースラインからの変化、体重、そして血漿アルブミン。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Burbank、California、アメリカ、91505
- Disney Family Cancer Center
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Greenbrae、California、アメリカ、94904
- Marin Cancer Care
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
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Indiana
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Saint Mary's Health Care
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Cancer Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555
- University of Texas Medical Branch
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Oncology & Hematology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、この研究に適格であるために、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -転移性であり、孤立した転移の切除などの潜在的な治癒手段が利用できない膵臓の腺癌が組織学的に確認されています。 膵島細胞腫瘍の患者は除外されます。
- -コンピューター断層撮影法（CT）スキャンで測定可能な転移性腫瘍が1つ以上あり、かつ血清炭水化物抗原（CA）19-9測定値が正常の上限の2倍を超えています。 -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で> 20 mmまたは>スパイラル CT スキャンで 10 mm。
- -男性または妊娠していない、授乳中ではない女性で、18歳以上から75歳以下です。 女性患者が出産の可能性がある場合、治験薬の初回投与前 72 時間以内およびその後の各サイクルの 1 日目に、血清妊娠検査が陰性であることが記録されている必要があります。 性的に活発な場合、患者は研究への参加前および研究参加期間中、避妊の使用に同意する必要があります。
- -転移性疾患に対する以前の放射線療法または化学療法を受けていない必要があります。 -局所進行性疾患のアジュバントまたはネオアジュバント療法として放射線療法または化学療法を受けた患者 6か月以上前にこの研究に登録する資格があります。
- -スクリーニング時（無作為化の14日前までに取得）およびベースライン-0日目の次の血球数によって示されるように、適切な生物学的パラメーターがあります：絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;血小板数≧100,000/mm3 (100 × 109/L);ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL。
-スクリーニング（無作為化の14日前までに取得）およびベースライン-0日目に、次の血液化学レベルがあります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST; SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT; SGPT) ≤ 2.5 × 正常範囲の上限 (ULN)、肝転移が存在しない場合、≤5 × ULN が許可されます。 総ビリルビン≤1.5×ULN。
- -血清クレアチニン（Cr）が正常範囲内または計算されたクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 クレアチニン (Cr) レベルが施設の正常値より高いまたは低い患者の場合は m2。 Cr クリアランスを使用する場合、Cr クリアランスの計算には実際の体重を使用する必要があります (たとえば、Cockcroft-Gault 式を使用)。
- -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）によって示されるように、スクリーニング（無作為化の14日前までに取得）で許容可能な凝固研究があります（±15％）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが1以下。
- -研究の性質について知らされており、研究に参加することに同意し、研究関連の活動に参加する前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しました。
除外基準:
患者が次の基準のいずれかを満たす場合、この研究に参加する資格はありません。
- 脳転移あり。
- 局所進行性疾患しかありません。
- -スクリーニングと無作為化の間にECOGスコアが1を超える増加を経験しました。
- -血栓塞栓性疾患を予防または治療するために、クマジンまたはその他の経口または非経口抗凝固薬（ヘパリン、低分子量ヘパリン[LMWH]、ヘパリノイド）による継続的な治療が必要です。 クロピドグレルやアスピリンなどの予防的抗血小板薬の使用は、研究前および研究中に許可されています。
- -全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症があります。
- -診断手術以外の大手術（つまり、臓器を切除せずに診断のために生検を行うために行われた手術）を受けたことがある 4週間以内に、この研究の無作為化。
- -治験薬、その医薬品クラス、またはその賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴があります。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全性または研究データの完全性を損なう可能性がある、付随する深刻な医学的または精神医学的疾患があります。
- -転移性膵臓がんの治療のための抗腫瘍性化合物の投与を含む他の臨床プロトコルまたは治験に登録されています。
- -研究手順に従うことを望まない、または従うことができません。
- Nab-パクリタキセルは、シトクロム P450 (CYP) 2C8 および CYP3A4 によって代謝されます。 基質、CYP2C8 および/または CYP3A4 の阻害剤と nab-パクリタキセルの同時投与は許可されていません。 研究中、次の薬物および物質は許可されていません: リトナビル、サキナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、エファビレンツ、またはネビラピン、グレープフルーツ (ジュースまたは種子)、またはセントジョンズワートのようないくつかのハーブ。
- -Torsades des Pointes（TdP）の危険因子または病歴がある、または治験責任医師の意見では、患者を危険にさらす可能性のある重大なQT延長があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：慣らし運転
導入期間中、患者はゲムシタビン + nab-パクリタキセル + ドシパルスタットを受け取り、組み合わせの適合性を評価します。 • Nab-パクリタキセル + ゲムシタビン + ドシパルスタット:
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Nab-パクリタキセル 125 mg/m2 を 30 分かけて IV 投与します。
Nab-パクリタキセルを 3 週間毎週投与し、その後 1 週間休薬します (28 日サイクル)。
他の名前：
Nab-パクリタキセル投与の完了後、1000 mg/m2 のゲムシタビン IV 注入を 30 分かけて投与します。
ゲムシタビンを 3 週間毎週投与し、その後 1 週間休薬します (28 サイクル)。
ゲムシタビン投与の完了後、ゲムシタビン投与の完了直後に、4 mg/kg のドシパルスタット IV ボーラスを 5 分以内に投与します。
ドシパルスタット IV ボーラス投与の直後に、ドシパルスタット 48 時間 IV 持続注入を 0.375 mg/kg/hr で投与します。
他の名前：
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実験的：アームA
アーム A に無作為に割り付けられた患者は、ゲムシタビン + nab-パクリタキセル + ドシパルスタットを受け取ります。 • Nab-パクリタキセル + ゲムシタビン + ドシパルスタット:
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Nab-パクリタキセル 125 mg/m2 を 30 分かけて IV 投与します。
Nab-パクリタキセルを 3 週間毎週投与し、その後 1 週間休薬します (28 日サイクル)。
他の名前：
Nab-パクリタキセル投与の完了後、1000 mg/m2 のゲムシタビン IV 注入を 30 分かけて投与します。
ゲムシタビンを 3 週間毎週投与し、その後 1 週間休薬します (28 サイクル)。
ゲムシタビン投与の完了後、ゲムシタビン投与の完了直後に、4 mg/kg のドシパルスタット IV ボーラスを 5 分以内に投与します。
ドシパルスタット IV ボーラス投与の直後に、ドシパルスタット 48 時間 IV 持続注入を 0.375 mg/kg/hr で投与します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB
アーム B に無作為に割り付けられた患者には、ゲムシタビン + nab-パクリタキセルが投与されます。 • Nab-パクリタキセル + ゲムシタビン: o Nab-パクリタキセル 125 mg/m2 を 30 分かけて IV 投与し、続いて 1000 mg/m2 のゲムシタビンを 30 分かけて IV 注入します。 Nab パクリタキセル + ゲムシタビンを毎週 3 週間投与し、その後 1 週間休薬します (28 日サイクル)。 |
Nab-パクリタキセル 125 mg/m2 を 30 分かけて IV 投与します。
Nab-パクリタキセルを 3 週間毎週投与し、その後 1 週間休薬します (28 日サイクル)。
他の名前：
Nab-パクリタキセル投与の完了後、1000 mg/m2 のゲムシタビン IV 注入を 30 分かけて投与します。
ゲムシタビンを 3 週間毎週投与し、その後 1 週間休薬します (28 サイクル)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存を達成した患者数
時間枠：9ヶ月
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この研究の主な目的は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) ガイドライン バージョン 1.1 に従って無増悪生存期間 (PFS) を評価することです。
これは、ベースラインから病気の進行または死亡 (いずれか早い方) まで、最大 9 か月間評価されます。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存を達成した患者の割合
時間枠：9ヶ月
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この研究の二次的な目的は、研究終了時の全生存率を評価することです。
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9ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mitesh J Borad, MD、Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- スタディディレクター：Stephen Marcus, MD、ParinGenix Inc, Weston FL
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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