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Studio di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di gemcitabina + nab paclitaxel con o senza dociparstat in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico (PGPC1)

2 giugno 2022 aggiornato da: Chimerix

Uno studio randomizzato di fase II in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di gemcitabina + Abraxane® con o senza ODSH (eparina desolfatata 2-0, 3-0) come trattamento di prima linea del carcinoma pancreatico metastatico

Questo studio randomizzato, di fase 2, in aperto mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di gemcitabina + nab paclitaxel con o senza dociparstat (ODSH) come trattamento di prima linea del carcinoma pancreatico metastatico. Questo studio è composto da 2 periodi: un periodo di prova e un periodo randomizzato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dociparstat (ODSH) ha dimostrato attività inibitoria in vitro e in vivo su meccanismi che si ritiene svolgano ruoli importanti nell'invasione, metastasi e resistenza alla chemioterapia e alle radiazioni del cancro del pancreas. Il cancro al pancreas sembra avere una dipendenza dall'autofagia, una via catabolica regolata per degradare e riciclare organelli cellulari e macromolecole. L'autofagia sembra essere in gran parte guidata dal legame della proteina box-1 del gruppo ad alta mobilità (HMGB1) al recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata (RAGE), che è fortemente inibito da dociparstat. L'autofagia sembra non solo aiutare le cellule tumorali pancreatiche a sopravvivere in un ambiente ipossico e relativamente avascolare, ma sembra anche svolgere un ruolo importante nella resistenza alla chemioterapia. Altre importanti attività biologiche che promuovono l'invasione e la metastasi del cancro al pancreas colpite da dociparstat includono l'inibizione dell'eparanasi e il legame delle cellule tumorali all'endotelio e alle piastrine mediato dalle selectine. Si ritiene che queste attività biologiche come l'inibizione di RAGE, eparanasi e metastasi mediate dalla selezione, possano essere inibite da dociparstat a livelli di dose che possono essere somministrati in modo sicuro senza anticoagulanti clinicamente significativi.

Lo standard di cura del cancro del pancreas si sta evolvendo. Sembra che 2 regimi di combinazione, il regime "FOLFIRINOX" (una combinazione di 5-fluorouracile, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino) e la combinazione di gemcitabina + nab-paclitaxel, potrebbero avere più attività rispetto al precedente trattamento standard della sola gemcitabina.

I pazienti con carcinoma pancreatico metastatico avanzato che non hanno ricevuto trattamenti chemioterapici, chirurgici o radioterapici e hanno un buon performance status possono partecipare a questo studio. Questo studio è composto da 2 periodi: un periodo di prova e un periodo randomizzato. In totale, è previsto l'arruolamento di 10 pazienti in un periodo di run-in per ricevere gemcitabina + nab-paclitaxel + dociparstat. Il campionamento farmacocinetico e le valutazioni di sicurezza devono essere condotti per decidere in merito alla continuazione del periodo randomizzato dello studio in cui è previsto che 50 pazienti vengano randomizzati con un rapporto 1:1 a uno dei 2 bracci dello studio:

  • Braccio A: i pazienti riceveranno gemcitabina + nab-paclitaxel + dociparstat
  • Braccio B: i pazienti riceveranno gemcitabina + nab-paclitaxel

L'endpoint primario di questo studio è la sopravvivenza libera da progressione media. Gli endpoint secondari di questo studio devono consistere nella risposta del tumore secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), la sopravvivenza globale alla fine dello studio e le variazioni rispetto al basale per il marker dell'antigene dei carboidrati (CA) 19-9, il peso, e albumina plasmatica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Disney Family Cancer Center
      • Greenbrae, California, Stati Uniti, 94904
        • Marin Cancer Care
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
    • Florida
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71130
        • Fesit-Weiller Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44304
        • Summa Health System - Cooper Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Oncology & Hematology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio:

  1. - Ha confermato istologicamente un adenocarcinoma del pancreas che è metastatico e per il quale non sono disponibili potenziali misure curative, come la resezione di una metastasi isolata. Saranno esclusi i pazienti con neoplasie delle cellule insulari.
  2. Ha ≥ 1 tumori metastatici misurabili mediante tomografia computerizzata (TC) E una misurazione dell'antigene dei carboidrati sierici (CA) 19-9 > 2 volte il limite superiore della norma. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come >20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale.
  3. È maschio o femmina non gravida e non in allattamento e di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75 anni. Se una paziente è in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo documentato entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio e successivamente il giorno 1 di ogni ciclo. Se sessualmente attivo, il paziente deve accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
  4. Non deve aver ricevuto in precedenza radioterapia o chemioterapia per malattia metastatica. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto radioterapia o chemioterapia come terapia adiuvante o neo-adiuvante per malattia localmente avanzata 6 mesi o più prima dell'arruolamento in questo studio.
  5. Ha parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conte ematiche allo screening (ottenuto ≤14 giorni prima della randomizzazione) e al basale-giorno 0: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L; Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.

  6. Presenta i seguenti livelli ematochimici allo screening (ottenuto ≤14 giorni prima della randomizzazione) e al basale-giorno 0:

    • Aspartato aminotransferasi (AST; SGOT), alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore del range normale (ULN), a meno che non siano presenti metastasi epatiche, allora è consentito ≤5 × ULN. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN.
    • Creatinina sierica (Cr) entro i limiti normali o clearance calcolata ≥60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina (Cr) superiori o inferiori al valore normale istituzionale. Se si utilizza la clearance del Cr, per calcolare la clearance del Cr deve essere utilizzato il peso corporeo effettivo (ad esempio, utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
  7. Avere studi di coagulazione accettabili allo Screening (ottenuti ≤14 giorni prima della randomizzazione) come dimostrato dal tempo di protrombina (PT) e dal tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali (±15%).
  8. Ha un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤1.
  9. È stato informato sulla natura dello studio e accetta di partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

Se un paziente soddisfa uno dei seguenti criteri, non è idoneo a partecipare a questo studio:

  1. Ha metastasi cerebrali.
  2. Presenta solo malattia localmente avanzata.
  3. Ha riscontrato un aumento del punteggio ECOG a >1 tra Screening e Randomizzazione.
  4. Richiede un trattamento continuo con Coumadin o altri anticoagulanti orali o parenterali (eparina, eparina a basso peso molecolare [LMWH], eparinoidi) per prevenire o trattare la malattia tromboembolica. L'uso di farmaci antipiastrinici profilattici come clopidogrel e aspirina è consentito prima e durante lo studio.
  5. Ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
  6. - Ha subito un intervento chirurgico importante, diverso dalla chirurgia diagnostica (ovvero, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima della randomizzazione in questo studio.
  7. - Ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, alla loro classe farmaceutica o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
  8. Ha una concomitante grave malattia medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
  9. È arruolato in qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale che preveda la somministrazione di composti antineoplastici per il trattamento del carcinoma pancreatico metastatico.
  10. Non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio.
  11. Nab-paclitaxel è metabolizzato dal citocromo P450 (CYP) 2C8 e CYP3A4. Non è consentita la co-somministrazione di substrati, inibitori di CYP2C8 e/o CYP3A4 con nab-paclitaxel. I seguenti farmaci e sostanze non sono consentiti durante lo studio: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, efavirenz o nevirapina, pompelmo (succo o semi) o alcuni prodotti erboristici come l'erba di San Giovanni.
  12. Presenta fattori di rischio o una storia di Torsades des Pointes (TdP) o un significativo prolungamento dell'intervallo QT che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Correre in

Durante il periodo di run-in, i pazienti riceveranno gemcitabina + nab-paclitaxel + dociparstat per valutare la compatibilità della combinazione.

• Nab-paclitaxel + gemcitabina + dociparstat:

  • Nab-paclitaxel 125 mg/m2 sarà somministrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti seguito dalla somministrazione dell'infusione di gemcitabina IV a 1000 mg/m2 nell'arco di 30 minuti. Nab paclitaxel + gemcitabina verrà somministrato settimanalmente per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo (ciclo di 28 giorni).
  • Dociparstat IV in bolo a 4 mg/kg verrà somministrato in 5 minuti immediatamente dopo il completamento della somministrazione di gemcitabina.
  • L'infusione continua EV di 48 ore di dociparstat a 0,375 mg/kg/h verrà somministrata immediatamente dopo la somministrazione in bolo di dociparstat EV.
Droga: Prendi il paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 sarà somministrato IV in 30 minuti. Nab-paclitaxel verrà somministrato settimanalmente per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: Gemcitabina
Dopo il completamento della somministrazione di nab-paclitaxel, verrà somministrata l'infusione di gemcitabina IV a 1000 mg/m2 in 30 minuti. La gemcitabina verrà somministrata settimanalmente per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo (28 cicli).
Droga: Dociparstat
Dopo il completamento della somministrazione di gemcitabina, dociparstat IV in bolo a 4 mg/kg verrà somministrato in 5 minuti immediatamente dopo il completamento della somministrazione di gemcitabina. Immediatamente dopo la somministrazione in bolo di dociparstat EV, verrà somministrata un'infusione continua di dociparstat per 48 ore EV a 0,375 mg/kg/ora.
Altri nomi:
  • ODSH
  • Eparina 2-O, 3-O desolfatata
  • Dociparstat sodico
Sperimentale: Braccio A

I pazienti randomizzati al braccio A riceveranno gemcitabina + nab-paclitaxel + dociparstat.

• Nab-paclitaxel + gemcitabina + dociparstat:

  • Nab-paclitaxel 125 mg/m2 sarà somministrato per via endovenosa in 30 minuti, seguito dalla somministrazione di un'infusione di gemcitabina per via endovenosa a 1000 mg/m2 in 30 minuti. Nab paclitaxel + gemcitabina verrà somministrato settimanalmente per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo (ciclo di 28 giorni).
  • Dociparstat IV in bolo a 4 mg/kg verrà somministrato in 5 minuti immediatamente dopo il completamento della somministrazione di gemcitabina.
  • L'infusione continua EV di 48 ore di dociparstat a 0,375 mg/kg/h verrà somministrata immediatamente dopo la somministrazione in bolo di dociparstat EV.
Droga: Prendi il paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 sarà somministrato IV in 30 minuti. Nab-paclitaxel verrà somministrato settimanalmente per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: Gemcitabina
Dopo il completamento della somministrazione di nab-paclitaxel, verrà somministrata l'infusione di gemcitabina IV a 1000 mg/m2 in 30 minuti. La gemcitabina verrà somministrata settimanalmente per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo (28 cicli).
Droga: Dociparstat
Dopo il completamento della somministrazione di gemcitabina, dociparstat IV in bolo a 4 mg/kg verrà somministrato in 5 minuti immediatamente dopo il completamento della somministrazione di gemcitabina. Immediatamente dopo la somministrazione in bolo di dociparstat EV, verrà somministrata un'infusione continua di dociparstat per 48 ore EV a 0,375 mg/kg/ora.
Altri nomi:
  • ODSH
  • Eparina 2-O, 3-O desolfatata
  • Dociparstat sodico
Comparatore attivo: Braccio B

I pazienti randomizzati al braccio B riceveranno gemcitabina + nab-paclitaxel. • Nab-paclitaxel + gemcitabina:

o Nab-paclitaxel 125 mg/m2 sarà somministrato per via endovenosa in 30 minuti, seguito dalla somministrazione di un'infusione di gemcitabina per via endovenosa a 1000 mg/m2 in 30 minuti. Nab paclitaxel + gemcitabina verrà somministrato settimanalmente per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo (ciclo di 28 giorni).
Droga: Prendi il paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 sarà somministrato IV in 30 minuti. Nab-paclitaxel verrà somministrato settimanalmente per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: Gemcitabina
Dopo il completamento della somministrazione di nab-paclitaxel, verrà somministrata l'infusione di gemcitabina IV a 1000 mg/m2 in 30 minuti. La gemcitabina verrà somministrata settimanalmente per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo (28 cicli).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno raggiunto la sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 9 mesi
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Linee guida versione 1.1. Questo sarà valutato dal basale alla progressione della malattia o alla morte (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), per un massimo di 9 mesi.
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti che hanno raggiunto la sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 9 mesi
Un obiettivo secondario di questo studio è valutare la sopravvivenza globale alla fine dello studio.
9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chimerix

Collaboratori

Translational Drug Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
  • Direttore dello studio: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

28 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PGX-ODSH-2011-PC1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro pancreatico metastatico

Prove cliniche su Prendi il paclitaxel

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