Исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности комбинации гемцитабин + наб паклитаксел с доципарстатом или без него у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы (PGPC1)

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Имеет гистологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы, которая является метастатической и для которой потенциальные лечебные меры, такие как резекция изолированного метастаза, недоступны. Пациенты с новообразованиями островковых клеток будут исключены.
2. Имеет ≥ 1 метастатическую опухоль, поддающуюся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) И измерения сывороточного углеводного антигена (CA) 19-9 > в 2 раза превышающего верхний предел нормы. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 поражение, которое можно точно измерить как минимум в 1 измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм со спиральной КТ.
3. Мужчина или небеременная и некормящая женщина в возрасте от ≥ 18 до ≤ 75 лет. Если женщина-пациент имеет детородный потенциал, у нее должен быть задокументирован отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата и в 1-й день каждого последующего цикла. Если пациент ведет активную половую жизнь, он должен дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
4. Должен не получать лучевую терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Пациенты, получившие лучевую терапию или химиотерапию в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии местно-распространенного заболевания за 6 месяцев или более до включения в это исследование, имеют право на участие.
5. Имеет адекватные биологические параметры, о чем свидетельствуют следующие анализы крови при скрининге (полученные ≤14 дней до рандомизации) и в исходный день 0: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (100 × 109/л); Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл.

6. Имеет следующие уровни биохимического анализа крови при скрининге (полученные за ≤14 дней до рандомизации) и в исходный день — день 0:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ; SGOT), аланинаминотрансфераза (АЛТ; SGPT) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печень, тогда допускается ≤5 × ВГН. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН.
   • Креатинин сыворотки (Cr) в пределах нормы или расчетный клиренс ≥60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина (Cr) выше или ниже установленного нормального значения. При использовании клиренса Cr для расчета клиренса Cr следует использовать фактическую массу тела (например, по формуле Кокрофта-Голта).
7. Имеет приемлемые исследования коагуляции при скрининге (полученные ≤14 дней до рандомизации), о чем свидетельствует протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы (±15%).
8. Имеет оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
9. Был проинформирован о характере исследования, согласен участвовать в исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF) до участия в любых мероприятиях, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

Если пациент соответствует любому из следующих критериев, он не имеет права участвовать в этом исследовании:

1. Имеет метастазы в головной мозг.
2. Имеет только местно-распространенное заболевание.
3. Испытал увеличение балла ECOG до> 1 между скринингом и рандомизацией.
4. Требуется постоянное лечение кумадином или другими пероральными или парентеральными антикоагулянтами (гепарин, низкомолекулярный гепарин [НМГ], гепариноиды) для профилактики или лечения тромбоэмболических заболеваний. До и во время исследования допускается применение профилактических антиагрегантных препаратов, таких как клопидогрел и аспирин.
5. Имеет активную неконтролируемую бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию(и), требующую системной терапии.
6. Перенес серьезную операцию, кроме диагностической операции (т. е. операцию, выполненную для получения биопсии для диагностики без удаления органа), в течение 4 недель до рандомизации в этом исследовании.
7. Имеет в анамнезе аллергию или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, их фармацевтическому классу или любому из их вспомогательных веществ.
8. Имеет сопутствующее серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность данных исследования.
9. Участвует в любом другом клиническом протоколе или исследовательском исследовании, которое включает введение противоопухолевых соединений для лечения метастатического рака поджелудочной железы.
10. Не желает или не может соблюдать процедуры обучения.
11. Наб-паклитаксел метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2C8 и CYP3A4. Одновременное назначение субстратов, ингибиторов CYP2C8 и/или CYP3A4 с наб-паклитакселом не допускается. Во время исследования не допускаются следующие лекарства и вещества: ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренц или невирапин, грейпфрут (сок или семена) или некоторые травы, такие как зверобой.
12. Имеет факторы риска или наличие в анамнезе Torsades des Pointes (TdP), или значительное удлинение интервала QT, что, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску.