Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti Gemcitabin + Nab paklitaxel s dociparstatem nebo bez něj u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu (PGPC1)

2. června 2022 aktualizováno: Chimerix

Randomizovaná otevřená studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Gemcitabin + Abraxane® s nebo bez ODSH (2-0, 3-0 desulfatovaný heparin) jako léčba první linie metastatického karcinomu pankreatu

Tato randomizovaná, otevřená studie fáze 2 má za cíl posoudit účinnost a bezpečnost gemcitabinu + nab paklitaxel s dociparstatem nebo bez něj (ODSH) jako první linie léčby metastatického karcinomu pankreatu. Tato studie se skládá ze 2 období: Zaváděcí období a Randomizované období.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dociparstat (ODSH) prokázal in vitro a in vivo inhibiční aktivitu na mechanismy, o kterých se předpokládá, že hrají důležitou roli při invazi rakoviny slinivky břišní, metastázování a odolnosti vůči chemoterapii a záření. Zdá se, že rakovina pankreatu je závislá na autofagii, regulované katabolické cestě k degradaci a recyklaci buněčných organel a makromolekul. Zdá se, že autofagie je z velké části řízena vazbou proteinu skupiny box-1 s vysokou mobilitou (HMGB1) na receptor pro koncové produkty pokročilé glykace (RAGE), který je silně inhibován dociparstatem. Zdá se, že autofagie nejen pomáhá pankreatickým rakovinným buňkám přežít v hypoxickém, relativně avaskulárním prostředí, ale také se zdá, že hraje důležitou roli v rezistenci na chemoterapii. Mezi další důležité biologické aktivity podporující invazi rakoviny pankreatu a metastázy ovlivněné dociparstatem patří inhibice heparanázy a vazba nádorových buněk na endotel a krevní destičky zprostředkovaná selektiny. Předpokládá se, že tyto biologické aktivity, jako je inhibice RAGE, heparanázy a selektinem zprostředkované metastázy, mohou být inhibovány dociparstatem v dávkách, které lze bezpečně podávat bez klinicky významné antikoagulace.

Standard péče o rakovinu slinivky se vyvíjí. Zdá se, že 2 kombinované režimy, režim „FOLFIRINOX“ (kombinace 5-fluorouracilu, leukovorinu, irinotekanu a oxaliplatiny) a kombinace gemcitabin + nab-paclitaxel, by mohly mít větší aktivitu než předchozí standardní léčba samotným gemcitabinem.

Pacienti s pokročilým metastatickým karcinomem pankreatu, kteří nepodstoupili chemoterapii, chirurgickou nebo radiační léčbu a mají dobrý výkonnostní stav, jsou způsobilí k účasti v této studii. Tato studie se skládá ze 2 období: Zaváděcí období a Randomizované období. Celkem je plánováno zařazení 10 pacientů do zaváděcího období pro podávání gemcitabinu + nab-paclitaxelu + dociparstatu. Je třeba provést farmakokinetický odběr vzorků a hodnocení bezpečnosti, aby se rozhodlo o pokračování do randomizovaného období studie, kde se plánuje randomizace 50 pacientů v poměru 1:1 do jednoho ze 2 ramen studie:

  • Rameno A: Pacienti budou dostávat gemcitabin + nab-paclitaxel + dociparstat
  • Rameno B: Pacienti dostanou gemcitabin + nab-paclitaxel

Primárním cílovým parametrem této studie je průměrné přežití bez progrese. Sekundární koncové body této studie mají sestávat z odpovědi nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), celkového přežití na konci studie a změn oproti výchozí hodnotě pro marker sacharidového antigenu (CA) 19-9, hmotnost, a plazmatický albumin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Disney Family Cancer Center
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
        • Marin Cancer Care
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
    • Florida
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71130
        • Fesit-Weiller Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44304
        • Summa Health System - Cooper Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Oncology & Hematology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:

  1. Má histologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní, který je metastázující a pro který nejsou k dispozici potenciální kurativní opatření, jako je resekce izolované metastázy. Pacienti s novotvary z ostrůvkových buněk budou vyloučeni.
  2. Má ≥ 1 metastatický nádor měřitelný pomocí počítačové tomografie (CT) A měření sérového sacharidového antigenu (CA) 19-9 > 2násobek horní hranice normálu. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm se spirálním CT skenem.
  3. Je muž nebo netěhotná a nekojící žena a je ve věku ≥ 18 až ≤ 75 let. Pokud je pacientka ve fertilním věku, musí mít negativní sérový těhotenský test zdokumentovaný do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku a v den 1 každého následujícího cyklu. Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s užíváním antikoncepce.
  4. Nesmí podstoupit žádnou předchozí radioterapii nebo chemoterapii pro metastatické onemocnění. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo chemoterapii jako adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii pro lokálně pokročilé onemocnění 6 měsíců nebo déle před zařazením do této studie, jsou způsobilí.
  5. Má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz při screeningu (získaný ≤ 14 dnů před randomizací) a ve výchozím stavu – den 0: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l; Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.

  6. Má následující hladiny chemického složení krve při screeningu (získané ≤ 14 dní před randomizací) a ve výchozím dnu 0:

    • Aspartátaminotransferáza (AST; SGOT), alaninaminotransferáza (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, je povolena hodnota ≤ 5 × ULN. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN.
    • Sérový kreatinin (Cr) v normálních mezích nebo vypočtené clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu (Cr) nad nebo pod ústavní normální hodnotou. Pokud používáte clearance Cr, měla by být pro výpočet clearance Cr použita skutečná tělesná hmotnost (např. pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
  7. Má přijatelné koagulační studie při screeningu (získáno ≤ 14 dní před randomizací), jak prokázal protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích (±15 %).
  8. Má skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  9. Byl informován o povaze studie a souhlasí s účastí ve studii a před účastí na jakékoli činnosti související se studií podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

Pokud pacient splňuje některé z následujících kritérií, nemůže se této studie zúčastnit:

  1. Má metastázy v mozku.
  2. Má pouze lokálně pokročilé onemocnění.
  3. Mezi screeningem a randomizací došlo ke zvýšení skóre ECOG na >1.
  4. Vyžaduje kontinuální léčbu kumadinem nebo jinými perorálními nebo parenterálními antikoagulancii (heparin, nízkomolekulární heparin [LMWH], heparinoidy) k prevenci nebo léčbě tromboembolické nemoci. Použití profylaktických protidestičkových léků, jako je klopidogrel a aspirin, je povoleno před a během studie.
  5. Má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
  6. Podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický (tj. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před randomizací v této studii.
  7. Má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, jejich farmaceutickou třídu nebo některou z jejich pomocných látek.
  8. Má souběžné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
  9. Je zařazen do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie, která zahrnuje podávání antineoplastických sloučenin pro léčbu metastatické rakoviny pankreatu.
  10. Není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy.
  11. Nab-paclitaxel je metabolizován cytochromem P450 (CYP) 2C8 a CYP3A4. Současné podávání substrátů, inhibitorů CYP2C8 a/nebo CYP3A4 s nab-paclitaxelem není povoleno. Během studie nejsou povoleny následující léky a látky: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz nebo nevirapin, grapefruit (džus nebo semena) nebo některé bylinky jako třezalka tečkovaná.
  12. Má rizikové faktory nebo má v anamnéze Torsades des Pointes (TdP) nebo významné prodloužení QT intervalu, které podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Běžet

Během zaváděcího období budou pacienti dostávat gemcitabin + nab-paclitaxel + dociparstat k posouzení kompatibility kombinace.

• Nab-paclitaxel + gemcitabin + dociparstat:

  • Nab-paclitaxel 125 mg/m2 bude podáván intravenózně (IV) po dobu 30 minut s následným podáním gemcitabinu IV infuze v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut. Nab paklitaxel + gemcitabin bude podáván týdně po dobu 3 týdnů, po nichž následuje 1 týden přestávka (28denní cyklus).
  • Dociparstat IV bolus v dávce 4 mg/kg bude podán do 5 minut bezprostředně po dokončení podávání gemcitabinu.
  • Dociparstat IV kontinuální 48hodinová kontinuální infuze v dávce 0,375 mg/kg/h bude podána bezprostředně po podání bolusu dociparstatu IV.
Lék: Nab paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 bude podáván IV po dobu 30 minut. Nab-paclitaxel bude podáván týdně po dobu 3 týdnů, po nichž bude následovat 1 týden přestávka (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Gemcitabin
Po dokončení podávání nab-paclitaxelu bude po dobu 30 minut podávána intravenózní infuze gemcitabinu v dávce 1000 mg/m2. Gemcitabin bude podáván týdně po dobu 3 týdnů, po nichž bude následovat 1 týden přestávka (28 cyklů).
Lék: Dociparstat
Po dokončení podávání gemcitabinu bude do 5 minut bezprostředně po dokončení podávání gemcitabinu podán dociparstat IV bolus v dávce 4 mg/kg. Ihned po podání bolusu dociparstatu IV bude podána 48hodinová kontinuální intravenózní infuze dociparstatu v dávce 0,375 mg/kg/h.
Ostatní jména:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O desulfatovaný heparin
  • Dociparstat sodný
Experimentální: Rameno A

Pacienti randomizovaní do ramene A dostanou gemcitabin + nab-paclitaxel + dociparstat.

• Nab-paclitaxel + gemcitabin + dociparstat:

  • Nab-paclitaxel 125 mg/m2 bude podáván iv po dobu 30 minut a poté bude podávána intravenózní infuze gemcitabinu v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut. Nab paklitaxel + gemcitabin bude podáván týdně po dobu 3 týdnů, po nichž následuje 1 týden přestávka (28denní cyklus).
  • Dociparstat IV bolus v dávce 4 mg/kg bude podán do 5 minut bezprostředně po dokončení podávání gemcitabinu.
  • Dociparstat IV kontinuální 48hodinová kontinuální infuze v dávce 0,375 mg/kg/h bude podána bezprostředně po podání bolusu dociparstatu IV.
Lék: Nab paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 bude podáván IV po dobu 30 minut. Nab-paclitaxel bude podáván týdně po dobu 3 týdnů, po nichž bude následovat 1 týden přestávka (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Gemcitabin
Po dokončení podávání nab-paclitaxelu bude po dobu 30 minut podávána intravenózní infuze gemcitabinu v dávce 1000 mg/m2. Gemcitabin bude podáván týdně po dobu 3 týdnů, po nichž bude následovat 1 týden přestávka (28 cyklů).
Lék: Dociparstat
Po dokončení podávání gemcitabinu bude do 5 minut bezprostředně po dokončení podávání gemcitabinu podán dociparstat IV bolus v dávce 4 mg/kg. Ihned po podání bolusu dociparstatu IV bude podána 48hodinová kontinuální intravenózní infuze dociparstatu v dávce 0,375 mg/kg/h.
Ostatní jména:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O desulfatovaný heparin
  • Dociparstat sodný
Aktivní komparátor: Rameno B

Pacienti randomizovaní do ramene B dostanou gemcitabin + nab-paclitaxel. • Nab-paclitaxel + gemcitabin:

o Nab-paclitaxel 125 mg/m2 bude podán intravenózně po dobu 30 minut a poté bude podávána intravenózní infuze gemcitabinu v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut. Nab paklitaxel + gemcitabin bude podáván týdně po dobu 3 týdnů, po nichž následuje 1 týden přestávka (28denní cyklus).
Lék: Nab paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 bude podáván IV po dobu 30 minut. Nab-paclitaxel bude podáván týdně po dobu 3 týdnů, po nichž bude následovat 1 týden přestávka (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Gemcitabin
Po dokončení podávání nab-paclitaxelu bude po dobu 30 minut podávána intravenózní infuze gemcitabinu v dávce 1000 mg/m2. Gemcitabin bude podáván týdně po dobu 3 týdnů, po nichž bude následovat 1 týden přestávka (28 cyklů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhli přežití bez progrese
Časové okno: 9 měsíců
Primárním cílem této studie je vyhodnotit přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) Guidelines verze 1.1. To bude hodnoceno od výchozího stavu po progresi onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), po dobu až 9 měsíců.
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli celkového přežití
Časové okno: 9 měsíců
Sekundárním cílem této studie je vyhodnotit celkové přežití na konci studie.
9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chimerix

Spolupracovníci

Translational Drug Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
  • Ředitel studie: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

28. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PGX-ODSH-2011-PC1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nab paclitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit