Étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la gemcitabine + nab paclitaxel avec ou sans dociparstat chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique (PGPC1)
Une étude ouverte randomisée de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la gemcitabine + Abraxane® avec ou sans ODSH (héparine désulfatée 2-0, 3-0) comme traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le dociparstat (ODSH) a démontré une activité inhibitrice in vitro et in vivo sur des mécanismes censés jouer un rôle important dans l'invasion du cancer du pancréas, les métastases et la résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Le cancer du pancréas semble dépendre de l'autophagie, une voie catabolique régulée pour dégrader et recycler les organites cellulaires et les macromolécules. L'autophagie semble être largement induite par la liaison de la protéine box-1 du groupe à mobilité élevée (HMGB1) au récepteur des produits finaux de glycation avancée (RAGE), qui est fortement inhibé par le dociparstat. L'autophagie semble non seulement aider les cellules cancéreuses pancréatiques à survivre dans un environnement hypoxique et relativement avasculaire, mais semble également jouer un rôle important dans la résistance à la chimiothérapie. D'autres activités biologiques importantes favorisant l'invasion du cancer du pancréas et les métastases affectées par le dociparstat comprennent l'inhibition de l'héparanase et la liaison des cellules tumorales à l'endothélium et aux plaquettes médiées par les sélectines. On pense que ces activités biologiques telles que l'inhibition de la RAGE, de l'héparanase et des métastases médiées par la sélectine peuvent être inhibées par le dociparstat à des doses pouvant être administrées en toute sécurité sans anticoagulation cliniquement significative.
La norme de soins du cancer du pancréas évolue. Il apparaît que 2 régimes combinés, le régime « FOLFIRINOX » (combinaison de 5-fluorouracile, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine) et la combinaison gemcitabine + nab-paclitaxel, pourraient avoir plus d'activité que le précédent traitement standard de gemcitabine seule.
Les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique avancé qui n'ont pas reçu de chimiothérapie, de chirurgie ou de radiothérapie et qui ont un bon indice de performance sont éligibles pour participer à cette étude. Cette étude se compose de 2 périodes : une période de rodage et une période randomisée. Au total, 10 patients devraient être recrutés dans une période de rodage pour recevoir la gemcitabine + nab-paclitaxel + dociparstat. Des échantillonnages pharmacocinétiques et des évaluations de sécurité doivent être effectués pour décider de la poursuite de la période randomisée de l'étude où 50 patients doivent être randomisés selon un rapport de 1:1 dans l'un des 2 bras de l'étude :
- Bras A : Les patients recevront gemcitabine + nab-paclitaxel + dociparstat
- Bras B : les patients recevront gemcitabine + nab-paclitaxel
Le critère principal de cette étude est la survie moyenne sans progression. Les critères d'évaluation secondaires de cette étude doivent consister en la réponse tumorale selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), la survie globale à la fin de l'étude et les changements par rapport au départ pour le marqueur de l'antigène glucidique (CA) 19-9, le poids, et l'albumine plasmatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Burbank, California, États-Unis, 91505
- Disney Family Cancer Center
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Greenbrae, California, États-Unis, 94904
- Marin Cancer Care
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
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Florida
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Weston, Florida, États-Unis, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Illinois
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Saint Mary's Health Care
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- University of Texas Medical Branch
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- South Texas Oncology & Hematology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude :
- A un adénocarcinome du pancréas histologiquement confirmé qui est métastatique et pour lequel des mesures curatives potentielles, telles que la résection d'une métastase isolée, ne sont pas disponibles. Les patients atteints de néoplasmes à cellules insulaires seront exclus.
- A ≥ 1 tumeurs métastatiques mesurables par tomodensitométrie (TDM) ET une mesure de l'antigène glucidique sérique (CA) 19-9> 2 fois la limite supérieure de la normale. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec scanner spiralé.
- Est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante et âgé de ≥ 18 à ≤ 75 ans. Si une patiente est en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse sérique négatif documenté dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude et le jour 1 de chaque cycle par la suite. Si sexuellement actif, le patient doit accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
- Doit n'avoir reçu aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique. Les patients qui ont reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie en tant que traitement adjuvant ou néo-adjuvant pour une maladie localement avancée 6 mois ou plus avant l'inscription à cette étude sont éligibles.
- A des paramètres biologiques adéquats comme démontré par les numérations globulaires suivantes lors du dépistage (obtenues ≤ 14 jours avant la randomisation) et au jour de référence 0 : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL.
A les niveaux de chimie sanguine suivants lors du dépistage (obtenus ≤ 14 jours avant la randomisation) et au jour de référence 0 :
- Aspartate aminotransférase (AST ; SGOT), alanine aminotransférase (ALT ; SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN), à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, alors ≤ 5 × LSN est autorisé. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
- Créatinine sérique (Cr) dans les limites normales ou clairance calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine (Cr) sont supérieurs ou inférieurs à la valeur normale de l'établissement. Si vous utilisez la clairance du Cr, le poids corporel réel doit être utilisé pour calculer la clairance du Cr (par exemple, en utilisant la formule de Cockcroft-Gault).
- A des études de coagulation acceptables lors de la sélection (obtenues ≤ 14 jours avant la randomisation) comme en témoignent le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales (± 15 %).
- A un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- A été informé de la nature de l'étude, accepte de participer à l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de participer à toute activité liée à l'étude.
Critère d'exclusion:
Si un patient répond à l'un des critères suivants, il n'est pas éligible pour participer à cette étude :
- A des métastases cérébrales.
- A seulement une maladie localement avancée.
- A connu une augmentation du score ECOG à> 1 entre le dépistage et la randomisation.
- Nécessite un traitement continu par la coumadine ou un autre anticoagulant oral ou parentéral (héparine, héparine de bas poids moléculaire [HBPM], héparinoïdes) pour prévenir ou traiter la maladie thromboembolique. L'utilisation de médicaments antiplaquettaires prophylactiques tels que le clopidogrel et l'aspirine est autorisée avant et pendant l'étude.
- Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) non maîtrisée(s) nécessitant un traitement systémique.
- A subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (c'est-à-dire une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie à des fins de diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant la randomisation dans cette étude.
- A des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à leur classe pharmaceutique ou à l'un de leurs excipients.
- A une maladie médicale ou psychiatrique grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
- Est inscrit à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l'administration de composés antinéoplasiques pour le traitement du cancer du pancréas métastatique.
- Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures d'étude.
- Le nab-paclitaxel est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 2C8 et le CYP3A4. La co-administration de substrats, d'inhibiteurs du CYP2C8 et/ou du CYP3A4 avec le nab-paclitaxel n'est pas autorisée. Les médicaments et substances suivants ne sont pas autorisés pendant l'étude : ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz ou névirapine, pamplemousse (jus ou graines) ou certaines herbes comme le millepertuis.
- A des facteurs de risque ou des antécédents de torsades des pointes (TdP), ou un allongement significatif de l'intervalle QT qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient à risque.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rodage
Pendant la période de rodage, les patients recevront gemcitabine + nab-paclitaxel + dociparstat pour évaluer la compatibilité de l'association. • Nab-paclitaxel + gemcitabine + dociparstat :
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Le nab-paclitaxel 125 mg/m2 sera administré en IV en 30 minutes.
Le nab-paclitaxel sera administré chaque semaine pendant 3 semaines suivies d'une semaine de repos (cycle de 28 jours).
Autres noms:
Après la fin de l'administration du nab-paclitaxel, une perfusion IV de gemcitabine à 1 000 mg/m2 sera administrée pendant 30 minutes.
La gemcitabine sera administrée chaque semaine pendant 3 semaines suivies d'une semaine de repos (28 cycles).
Après la fin de l'administration de la gemcitabine, un bolus IV de dociparstat à 4 mg/kg sera administré dans les 5 minutes immédiatement après la fin de l'administration de la gemcitabine.
Immédiatement après l'administration du bolus IV de dociparstat, une perfusion IV continue de 48 heures de dociparstat à 0,375 mg/kg/h sera administrée.
Autres noms:
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Expérimental: Bras A
Les patients randomisés dans le bras A recevront gemcitabine + nab-paclitaxel + dociparstat. • Nab-paclitaxel + gemcitabine + dociparstat :
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Le nab-paclitaxel 125 mg/m2 sera administré en IV en 30 minutes.
Le nab-paclitaxel sera administré chaque semaine pendant 3 semaines suivies d'une semaine de repos (cycle de 28 jours).
Autres noms:
Après la fin de l'administration du nab-paclitaxel, une perfusion IV de gemcitabine à 1 000 mg/m2 sera administrée pendant 30 minutes.
La gemcitabine sera administrée chaque semaine pendant 3 semaines suivies d'une semaine de repos (28 cycles).
Après la fin de l'administration de la gemcitabine, un bolus IV de dociparstat à 4 mg/kg sera administré dans les 5 minutes immédiatement après la fin de l'administration de la gemcitabine.
Immédiatement après l'administration du bolus IV de dociparstat, une perfusion IV continue de 48 heures de dociparstat à 0,375 mg/kg/h sera administrée.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras B
Les patients randomisés dans le bras B recevront gemcitabine + nab-paclitaxel. • Nab-paclitaxel + gemcitabine : o Le nab-paclitaxel 125 mg/m2 sera administré en IV en 30 minutes suivi de l'administration de gemcitabine en perfusion IV à 1000 mg/m2 en 30 minutes. Nab paclitaxel + gemcitabine sera administré de façon hebdomadaire pendant 3 semaines suivi d'1 semaine de repos (cycle de 28 jours). |
Le nab-paclitaxel 125 mg/m2 sera administré en IV en 30 minutes.
Le nab-paclitaxel sera administré chaque semaine pendant 3 semaines suivies d'une semaine de repos (cycle de 28 jours).
Autres noms:
Après la fin de l'administration du nab-paclitaxel, une perfusion IV de gemcitabine à 1 000 mg/m2 sera administrée pendant 30 minutes.
La gemcitabine sera administrée chaque semaine pendant 3 semaines suivies d'une semaine de repos (28 cycles).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients ayant atteint une survie sans progression
Délai: 9 mois
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L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
Cela sera évalué de la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès (selon la première éventualité), jusqu'à 9 mois.
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9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients ayant obtenu une survie globale
Délai: 9 mois
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Un objectif secondaire de cette étude est d'évaluer la survie globale à la fin de l'étude.
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9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- Directeur d'études: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Anticoagulants
- Gemcitabine
- Paclitaxel
- Héparine
Autres numéros d'identification d'étude
- PGX-ODSH-2011-PC1
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