Estudo de Fase 2 para avaliar a eficácia e segurança de Gemcitabina + Nab Paclitaxel com ou sem dociparstat em pacientes com câncer pancreático metastático (PGPC1)
Um estudo aberto randomizado de fase II para avaliar a eficácia e a segurança de Gemcitabina + Abraxane® com ou sem ODSH (heparina dessulfatada 2-0, 3-0) como tratamento de primeira linha do câncer pancreático metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O dociparstat (ODSH) demonstrou atividade inibitória in vitro e in vivo em mecanismos que se acredita desempenharem papéis importantes na invasão do câncer pancreático, metástase e resistência à quimioterapia e radiação. O câncer de pâncreas parece ter uma dependência da autofagia, uma via catabólica regulada para degradar e reciclar organelas celulares e macromoléculas. A autofagia parece ser amplamente impulsionada pela ligação da proteína box-1 do grupo de alta mobilidade (HMGB1) ao receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE), que é fortemente inibido pelo dociparstat. A autofagia parece não apenas ajudar as células cancerígenas pancreáticas a sobreviver em um ambiente hipóxico e relativamente avascular, mas também parece desempenhar um papel importante na resistência à quimioterapia. Outras atividades biológicas importantes que promovem a invasão do câncer pancreático e a metástase afetada pelo dociparstat incluem a inibição da heparanase e a ligação de células tumorais ao endotélio e plaquetas mediadas pelas selectinas. Acredita-se que essas atividades biológicas, como a inibição de RAGE, heparanase e metástase mediada por selectina, podem ser inibidas por dociparstat em níveis de dose que podem ser administrados com segurança sem anticoagulação clinicamente significativa.
O padrão de tratamento do câncer de pâncreas está evoluindo. Parece que 2 regimes de combinação, o regime "FOLFIRINOX" (uma combinação de 5-fluorouracil, leucovorina, irinotecano e oxaliplatina) e a combinação de gencitabina + nab-paclitaxel, podem ter mais atividade do que o tratamento padrão anterior de gencitabina isoladamente.
Pacientes com câncer pancreático metastático avançado que não receberam tratamentos quimioterápicos, cirúrgicos ou radioterápicos e têm bom desempenho são elegíveis para participar deste estudo. Este estudo consiste em 2 períodos: um período inicial e um período randomizado. No total, 10 pacientes estão planejados para serem inscritos em um período inicial para receber gencitabina + nab-paclitaxel + dociparstat. Amostras farmacocinéticas e avaliações de segurança devem ser conduzidas para decidir sobre a continuação do período randomizado do estudo, onde 50 pacientes estão planejados para serem randomizados em uma proporção de 1:1 para qualquer um dos 2 braços do estudo:
- Braço A: Os pacientes receberão gencitabina + nab-paclitaxel + dociparstat
- Braço B: Os pacientes receberão gencitabina + nab-paclitaxel
O endpoint primário deste estudo é a sobrevida livre de progressão média. Os objetivos secundários deste estudo devem consistir na resposta do tumor pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), sobrevida global no final do estudo e alterações da linha de base para o marcador de antígeno de carboidrato (CA) 19-9, peso, e albumina plasmática.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Disney Family Cancer Center
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Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
- Marin Cancer Care
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Saint Mary's Health Care
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Oncology & Hematology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo:
- Tem adenocarcinoma do pâncreas confirmado histologicamente que é metastático e para o qual medidas curativas potenciais, como a ressecção de uma metástase isolada, não estão disponíveis. Pacientes com neoplasias de células ilhotas serão excluídos.
- Tem ≥ 1 tumor metastático mensurável por tomografia computadorizada (TC) E uma medida de antígeno de carboidrato sérico (CA) 19-9 > 2 vezes o limite superior do normal. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
- É homem ou mulher não grávida e não lactante e ≥ 18 a ≤ 75 anos de idade. Se uma paciente do sexo feminino estiver em idade fértil, ela deve ter um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo e no Dia 1 de cada ciclo subsequente. Se sexualmente ativo, o paciente deve concordar em usar contracepção antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo.
- Não deve ter recebido radioterapia ou quimioterapia prévia para doença metastática. Os pacientes que receberam radioterapia ou quimioterapia como terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença localmente avançada 6 meses ou mais antes da inclusão neste estudo são elegíveis.
- Tem parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelas seguintes contagens de sangue na triagem (obtidas ≤14 dias antes da randomização) e na linha de base-dia 0: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.
Tem os seguintes níveis de química sanguínea na triagem (obtido ≤14 dias antes da randomização) e na linha de base-dia 0:
- Aspartato aminotransferase (AST; SGOT), alanina aminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × limite superior da faixa normal (LSN), a menos que metástases hepáticas estejam presentes, então ≤ 5 × LSN é permitido. Bilirrubina total ≤1,5 × LSN.
- Creatinina sérica (Cr) dentro dos limites normais ou depuração calculada ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina (Cr) acima ou abaixo do valor normal institucional. Se estiver usando a depuração de Cr, o peso corporal real deve ser usado para calcular a depuração de Cr (por exemplo, usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
- Tem estudos de coagulação aceitáveis na triagem (obtidos ≤14 dias antes da randomização), conforme demonstrado pelo tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais (±15%).
- Tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1.
- Foi informado sobre a natureza do estudo e concorda em participar do estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.
Critério de exclusão:
Se um paciente atender a qualquer um dos seguintes critérios, ele não será elegível para participar deste estudo:
- Tem metástases cerebrais.
- Tem apenas doença localmente avançada.
- Teve um aumento na pontuação do ECOG para >1 entre a Triagem e a Randomização.
- Requer tratamento contínuo com coumadin ou outro anticoagulante oral ou parenteral (heparina, heparina de baixo peso molecular [HBPM], heparinóides) para prevenir ou tratar a doença tromboembólica. O uso de drogas antiplaquetárias profiláticas, como clopidogrel e aspirina, é permitido antes e durante o estudo.
- Tem infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
- Foi submetido a uma cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (ou seja, cirurgia feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes da randomização neste estudo.
- Tem histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, sua classe farmacêutica ou qualquer um de seus excipientes.
- Tem uma doença médica ou psiquiátrica grave concomitante que, na opinião do Investigador, pode comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
- Esteja inscrito em qualquer outro protocolo clínico ou ensaio de investigação que envolva a administração de compostos antineoplásicos para o tratamento de câncer pancreático metastático.
- Não quer ou não pode cumprir os procedimentos do estudo.
- O nab-paclitaxel é metabolizado pelo citocromo P450 (CYP) 2C8 e CYP3A4. A coadministração de substratos, inibidores de CYP2C8 e/ou CYP3A4 com nab-paclitaxel não é permitida. Os seguintes medicamentos e substâncias não são permitidos durante o estudo: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz ou nevirapina, toranja (suco ou sementes) ou algumas ervas como erva de São João.
- Tem fatores de risco ou histórico de Torsades des Pointes (TdP) ou um prolongamento significativo do intervalo QT que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Correr em
Durante o Período Run-In, os pacientes receberão gencitabina + nab-paclitaxel + dociparstat para avaliar a compatibilidade da combinação. • Nab-paclitaxel + gemcitabina + dociparstat:
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Nab-paclitaxel 125 mg/m2 será administrado IV durante 30 minutos.
Nab-paclitaxel será administrado semanalmente por 3 semanas, seguido de 1 semana de descanso (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
Após a conclusão da administração de nab-paclitaxel, a infusão de gencitabina IV a 1000 mg/m2 será administrada durante 30 minutos.
A gencitabina será administrada semanalmente por 3 semanas seguidas por 1 semana de descanso (28 ciclos).
Após a conclusão da administração de gencitabina, um bolus IV de dociparstat a 4 mg/kg será administrado em 5 minutos imediatamente após a conclusão da administração de gencitabina.
Imediatamente após a administração de bolus IV de dociparstat, será administrada infusão IV contínua de 48 horas de dociparstat a 0,375 mg/kg/h.
Outros nomes:
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Experimental: Braço A
Os pacientes randomizados para o Braço A receberão gencitabina + nab-paclitaxel + dociparstat. • Nab-paclitaxel + gemcitabina + dociparstat:
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Nab-paclitaxel 125 mg/m2 será administrado IV durante 30 minutos.
Nab-paclitaxel será administrado semanalmente por 3 semanas, seguido de 1 semana de descanso (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
Após a conclusão da administração de nab-paclitaxel, a infusão de gencitabina IV a 1000 mg/m2 será administrada durante 30 minutos.
A gencitabina será administrada semanalmente por 3 semanas seguidas por 1 semana de descanso (28 ciclos).
Após a conclusão da administração de gencitabina, um bolus IV de dociparstat a 4 mg/kg será administrado em 5 minutos imediatamente após a conclusão da administração de gencitabina.
Imediatamente após a administração de bolus IV de dociparstat, será administrada infusão IV contínua de 48 horas de dociparstat a 0,375 mg/kg/h.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B
Os pacientes randomizados para o Braço B receberão gencitabina + nab-paclitaxel. • Nab-paclitaxel + gemcitabina: o Nab-paclitaxel 125 mg/m2 será administrado IV durante 30 minutos, seguido pela administração de gencitabina IV por infusão a 1000 mg/m2 durante 30 minutos. Nab paclitaxel + gemcitabina será administrado semanalmente por 3 semanas, seguido de 1 semana de descanso (ciclo de 28 dias). |
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 será administrado IV durante 30 minutos.
Nab-paclitaxel será administrado semanalmente por 3 semanas, seguido de 1 semana de descanso (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
Após a conclusão da administração de nab-paclitaxel, a infusão de gencitabina IV a 1000 mg/m2 será administrada durante 30 minutos.
A gencitabina será administrada semanalmente por 3 semanas seguidas por 1 semana de descanso (28 ciclos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que alcançaram sobrevida livre de progressão
Prazo: 9 meses
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O objetivo principal deste estudo é avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com as Diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
Isso será avaliado desde a linha de base até a progressão da doença ou morte (o que ocorrer primeiro), por até 9 meses.
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que obtiveram sobrevida geral
Prazo: 9 meses
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Um objetivo secundário deste estudo é avaliar a sobrevida global no final do estudo.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- Diretor de estudo: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Anticoagulantes
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Heparina
Outros números de identificação do estudo
- PGX-ODSH-2011-PC1
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