Badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo gemcytabiny + paklitakselu Nab z docyparstatem lub bez docyparstatu u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki (PGPC1)
Randomizowane badanie otwarte fazy II w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa gemcytabiny + Abraxane® z ODSH (heparyna odsiarczona 2-0, 3-0) lub bez niej) jako leczenia pierwszego rzutu przerzutowego raka trzustki
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dociparstat (ODSH) wykazał działanie hamujące in vitro i in vivo na mechanizmy, które, jak się uważa, odgrywają ważną rolę w inwazji raka trzustki, przerzutach i oporności na chemioterapię i promieniowanie. Wydaje się, że rak trzustki jest zależny od autofagii, regulowanego szlaku katabolicznego prowadzącego do degradacji i recyklingu organelli komórkowych i makrocząsteczek. Wydaje się, że autofagia jest w dużej mierze napędzana przez wiązanie białka grupy box-1 o wysokiej ruchliwości (HMGB1) z receptorem produktów końcowych zaawansowanej glikacji (RAGE), które jest silnie hamowane przez dociparstat. Wydaje się, że autofagia nie tylko pomaga komórkom raka trzustki przetrwać w niedotlenionym, stosunkowo pozbawionym naczyń środowisku, ale wydaje się również odgrywać ważną rolę w oporności na chemioterapię. Inne ważne działania biologiczne sprzyjające inwazji i przerzutom raka trzustki, na które wpływa docyparstat, obejmują hamowanie heparanazy i wiązanie komórek nowotworowych ze śródbłonkiem i płytkami krwi za pośrednictwem selektyn. Uważa się, że te aktywności biologiczne, takie jak hamowanie RAGE, heparanazy i przerzutów za pośrednictwem selektyny, mogą być hamowane przez docyparstat w dawkach, które można bezpiecznie podawać bez klinicznie istotnej antykoagulacji.
Standard opieki nad rakiem trzustki ewoluuje. Wydaje się, że 2 schematy skojarzone, schemat „FOLFIRINOX” (połączenie 5-fluorouracylu, leukoworyny, irynotekanu i oksaliplatyny) oraz połączenie gemcytabiny z nab-paklitakselem, mogą mieć większą aktywność niż poprzednie standardowe leczenie samą gemcytabiną.
Do badania kwalifikują się pacjenci z zaawansowanym przerzutowym rakiem trzustki, którzy nie otrzymali chemioterapii, leczenia chirurgicznego lub radioterapii i są w dobrym stanie ogólnym. To badanie składa się z 2 okresów: okresu wstępnego i okresu randomizowanego. Ogółem planuje się włączenie 10 pacjentów w okresie wstępnym, aby otrzymać gemcytabinę + nab-paklitaksel + dociparstat. Należy przeprowadzić farmakokinetyczne pobieranie próbek i oceny bezpieczeństwa w celu podjęcia decyzji o kontynuacji do okresu randomizowanego badania, w którym planuje się randomizację 50 pacjentów w stosunku 1:1 do jednej z 2 grup badania:
- Ramię A: Pacjenci otrzymają gemcytabinę + nab-paklitaksel + docyparstat
- Ramię B: Pacjenci otrzymają gemcytabinę + nab-paklitaksel
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest średni czas przeżycia bez progresji choroby. Drugorzędowe punkty końcowe tego badania obejmują odpowiedź guza według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), całkowity czas przeżycia na koniec badania oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowej dla markera antygenu węglowodanowego (CA) 19-9, masy ciała, i albuminy osocza.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Burbank, California, Stany Zjednoczone, 91505
- Disney Family Cancer Center
-
Greenbrae, California, Stany Zjednoczone, 94904
- Marin Cancer Care
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Saint Mary's Health Care
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- South Texas Oncology & Hematology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:
- Ma histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka trzustki z przerzutami, dla którego potencjalne środki lecznicze, takie jak resekcja izolowanego przerzutu, nie są dostępne. Pacjenci z nowotworami z komórek wysp trzustkowych będą wykluczeni.
- Ma ≥ 1 guza z przerzutami, który można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) ORAZ antygen węglowodanowy (CA) w surowicy 19-9 pomiar >2 razy powyżej górnej granicy normy. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm ze spiralną tomografią komputerową.
- Jest mężczyzną lub kobietą niebędącą w ciąży i niekarmiącą oraz w wieku od ≥ 18 do ≤ 75 lat. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku i w 1. dniu każdego następnego cyklu. Jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
- Musi być poddany wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali radioterapię lub chemioterapię jako leczenie uzupełniające lub neoadiuwantowe z powodu miejscowo zaawansowanej choroby na 6 miesięcy lub dłużej przed włączeniem do tego badania.
- Ma odpowiednie parametry biologiczne, na co wskazują następujące wyniki morfologii krwi podczas badania przesiewowego (uzyskanego ≤14 dni przed randomizacją) oraz w dniu 0 linii bazowej: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl.
Ma następujące poziomy biochemiczne krwi podczas badania przesiewowego (uzyskanego ≤14 dni przed randomizacją) i w dniu 0 linii bazowej:
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST; SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), o ile nie występują przerzuty do wątroby, dopuszcza się ≤5 × GGN. Bilirubina całkowita ≤1,5 × GGN.
- Stężenie kreatyniny (Cr) w normie lub obliczony klirens ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny (Cr) powyżej lub poniżej normy obowiązującej w placówce. W przypadku stosowania klirensu Cr do obliczenia klirensu Cr należy przyjąć rzeczywistą masę ciała (np. za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
- Ma akceptowalne badania układu krzepnięcia podczas badań przesiewowych (uzyskane ≤14 dni przed randomizacją), na co wskazuje czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) w granicach normy (±15%).
- Ma wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Został poinformowany o charakterze badania i wyraża zgodę na udział w badaniu oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF) przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
Jeśli pacjent spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu:
- Ma przerzuty do mózgu.
- Ma tylko miejscowo zaawansowaną chorobę.
- Doświadczył wzrostu wyniku ECOG do >1 między badaniem przesiewowym a randomizacją.
- Wymaga ciągłego leczenia kumadyną lub innymi doustnymi lub pozajelitowymi lekami przeciwkrzepliwymi (heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa [LMWH], heparynoidy) w celu zapobiegania lub leczenia choroby zakrzepowo-zatorowej. Stosowanie profilaktycznych leków przeciwpłytkowych, takich jak klopidogrel i aspiryna, jest dozwolone przed badaniem iw jego trakcie.
- Ma aktywną, niekontrolowaną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (tj. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją w tym badaniu.
- Ma historię alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków, ich klasę farmaceutyczną lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
- Ma współistniejącą poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badawczych.
- Jest włączony do jakiegokolwiek innego protokołu klinicznego lub badania badawczego, które obejmuje podawanie związków przeciwnowotworowych w leczeniu raka trzustki z przerzutami.
- Nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badawczych.
- Nab-paklitaksel jest metabolizowany przez cytochrom P450 (CYP) 2C8 i CYP3A4. Jednoczesne podawanie substratów, inhibitorów CYP2C8 i (lub) CYP3A4 z nab-paklitakselem jest niedozwolone. Następujące leki i substancje nie są dozwolone podczas badania: rytonawir, sakwinawir, indynawir, nelfinawir, ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, efawirenz lub newirapina, grejpfrut (sok lub nasiona) lub niektóre zioła, takie jak ziele dziurawca.
- Ma czynniki ryzyka lub historię Torsades des Pointes (TdP) lub znaczne wydłużenie odstępu QT, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Docieranie
W okresie wstępnym pacjenci otrzymają gemcytabinę + nab-paklitaksel + docyparstat w celu oceny zgodności kombinacji. • Nab-paklitaksel + gemcytabina + docyparstat:
|
Nab-paklitaksel 125 mg/m2 będzie podawany IV przez 30 minut.
Nab-paklitaksel będzie podawany co tydzień przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
Po zakończeniu podawania nab-paklitakselu przez 30 minut będzie podawany dożylny wlew gemcytabiny w dawce 1000 mg/m2.
Gemcytabina będzie podawana co tydzień przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy (28 cykli).
Po zakończeniu podawania gemcytabiny dożylny bolus docyparstatu w dawce 4 mg/kg mc. zostanie podany w ciągu 5 minut bezpośrednio po zakończeniu podawania gemcytabiny.
Bezpośrednio po dożylnym podaniu docyparstatu w bolusie zostanie podany 48-godzinny ciągły wlew dożylny docyparstatu z szybkością 0,375 mg/kg mc./godz.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię A
Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy A otrzymają gemcytabinę + nab-paklitaksel + docyparstat. • Nab-paklitaksel + gemcytabina + docyparstat:
|
Nab-paklitaksel 125 mg/m2 będzie podawany IV przez 30 minut.
Nab-paklitaksel będzie podawany co tydzień przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
Po zakończeniu podawania nab-paklitakselu przez 30 minut będzie podawany dożylny wlew gemcytabiny w dawce 1000 mg/m2.
Gemcytabina będzie podawana co tydzień przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy (28 cykli).
Po zakończeniu podawania gemcytabiny dożylny bolus docyparstatu w dawce 4 mg/kg mc. zostanie podany w ciągu 5 minut bezpośrednio po zakończeniu podawania gemcytabiny.
Bezpośrednio po dożylnym podaniu docyparstatu w bolusie zostanie podany 48-godzinny ciągły wlew dożylny docyparstatu z szybkością 0,375 mg/kg mc./godz.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B
Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy B otrzymają gemcytabinę + nab-paklitaksel. • Nab-paklitaksel + gemcytabina: o Nab-paklitaksel w dawce 125 mg/m2 pc. będzie podawany dożylnie przez 30 minut, a następnie gemcytabina we wlewie dożylnym w dawce 1000 mg/m2 pc. przez 30 minut. Nab paklitaksel + gemcytabina będą podawane co tydzień przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy (cykl 28-dniowy). |
Nab-paklitaksel 125 mg/m2 będzie podawany IV przez 30 minut.
Nab-paklitaksel będzie podawany co tydzień przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
Po zakończeniu podawania nab-paklitakselu przez 30 minut będzie podawany dożylny wlew gemcytabiny w dawce 1000 mg/m2.
Gemcytabina będzie podawana co tydzień przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy (28 cykli).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli przeżycie wolne od progresji choroby
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Głównym celem tego badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Wytyczne wersja 1.1.
Zostanie to ocenione od wartości początkowej do progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), przez okres do 9 miesięcy.
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Drugorzędnym celem tego badania jest ocena przeżycia całkowitego na koniec badania.
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- Dyrektor Studium: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Antykoagulanty
- Gemcytabina
- Paklitaksel
- Heparyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- PGX-ODSH-2011-PC1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .