Vaiheen 2 tutkimus gemsitabiinin + paklitakselin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi dociparstatin kanssa tai ilman sitä metastasoituneilla haimasyöpäpotilailla (PGPC1)
Satunnaistettu vaiheen II avoin tutkimus Gemsitabiinin + Abraxanen® tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ODSH:n kanssa (2-0, 3-0 desulfatoitu hepariini) tai ilman sitä metastasoituneen haimasyövän ensimmäisenä hoitolinjana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dociparstaatti (ODSH) on osoittanut in vitro ja in vivo estävää vaikutusta mekanismeihin, joiden uskotaan olevan tärkeä rooli haimasyövän invaasiossa, etäpesäkkeissä ja vastustuskyvyssä kemoterapialle ja säteilylle. Haimasyövä näyttää olevan riippuvainen autofagiasta, säädellystä katabolisesta reitistä, joka hajottaa ja kierrättää soluorganelleja ja makromolekyylejä. Autofagia näyttää suurelta osin johtuvan suuren liikkuvuuden ryhmän box-1 proteiinin (HMGB1) sitoutumisesta kehittyneiden glykaation lopputuotteiden (RAGE) reseptoriin, jota doparstaatti estää voimakkaasti. Autofagia ei näytä vain auttavan haiman syöpäsoluja selviytymään hypoksisessa, suhteellisen avaskulaarisessa ympäristössä, vaan näyttää myös olevan tärkeä rooli kemoterapiaresistenssissä. Muita tärkeitä biologisia aktiivisuuksia, jotka edistävät haimasyövän invaasiota ja etäpesäkkeitä, joihin dociparstat vaikuttaa, ovat heparanaasin estäminen ja kasvainsolujen sitoutuminen endoteeliin ja verihiutaleisiin selektiinien välittämällä tavalla. Uskotaan, että näitä biologisia aktiivisuuksia, kuten RAGE:n, heparanaasin ja selektiinivälitteisen metastaasin estoa, voidaan estää doparstaatilla sellaisilla annostasoilla, jotka voidaan antaa turvallisesti ilman kliinisesti merkittävää antikoagulaatiota.
Haimasyövän hoidon taso kehittyy. Vaikuttaa siltä, että kahdella yhdistelmähoito-ohjelmalla, "FOLFIRINOX"-ohjelmalla (5-fluorourasiilin, leukovoriinin, irinotekaanin ja oksaliplatiinin yhdistelmä) ja gemsitabiinin + nab-paklitakselin yhdistelmällä, voisi olla enemmän aktiivisuutta kuin aikaisemmalla tavallisella gemsitabiinihoidolla yksinään.
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen haimasyöpä, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, kirurgista tai sädehoitoa ja joiden suorituskyky on hyvä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Tämä tutkimus koostuu kahdesta jaksosta: sisäänajojaksosta ja satunnaisesta jaksosta. Kaiken kaikkiaan 10 potilasta suunnitellaan rekisteröitäväksi sisäänajojaksolle, joka saa gemsitabiinia + nab-paklitakselia + dokiparstaattia. Farmakokineettiset näytteet ja turvallisuusarvioinnit on suoritettava, jotta voidaan päättää tutkimuksen jatkamisesta satunnaistettuun jaksoon, jolloin 50 potilasta suunnitellaan satunnaistettavaksi suhteessa 1:1 jompaankumpaan kahdesta tutkimushaarasta:
- Käsivarsi A: Potilaat saavat gemsitabiinia + nab-paklitakselia + dokiparstaattia
- Käsivarsi B: Potilaat saavat gemsitabiinia + nab-paklitakselia
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on keskimääräinen etenemisvapaa eloonjääminen. Tämän tutkimuksen toissijaisia päätepisteitä ovat kasvainvaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaan, kokonaiseloonjääminen tutkimuksen lopussa ja muutokset lähtötasosta hiilihydraattiantigeenin (CA) 19-9 markkerin, painon, ja plasmaalbumiini.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Burbank, California, Yhdysvallat, 91505
- Disney Family Cancer Center
-
Greenbrae, California, Yhdysvallat, 94904
- Marin Cancer Care
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Yhdysvallat, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Saint Mary's Health Care
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Oncology & Hematology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Hänellä on histologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, joka on metastaattinen ja johon ei ole saatavilla mahdollisia parantavia toimenpiteitä, kuten yksittäisen etäpesäkkeen resektio. Potilaat, joilla on saarekesolukasvaimia, suljetaan pois.
- Hänellä on ≥ 1 metastaattinen kasvain mitattavissa tietokonetomografialla (CT) JA seerumin hiilihydraattiantigeenin (CA) 19-9 mittaus > 2 kertaa normaalin yläraja. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) yli 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
- Onko mies tai ei-raskaana ja ei-imettävä nainen ja ≥ 18 - ≤ 75-vuotias. Jos naispotilas on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, joka on dokumentoitu 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja jokaisen syklin päivänä 1 sen jälkeen. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Hän ei ole saanut aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona paikallisesti edenneen taudin vuoksi vähintään 6 kuukautta ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista, ovat kelvollisia.
- Sillä on riittävät biologiset parametrit, kuten seuraavat veriarvot osoittavat seulonnassa (saatu ≤14 päivää ennen satunnaistamista) ja lähtötilanteen päivänä 0: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl.
Onko hänellä seuraavat veren kemialliset tasot seulonnassa (saatu ≤ 14 päivää ennen satunnaistamista) ja lähtötilanteen päivänä 0:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST; SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × normaalialueen yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, silloin ≤5 × ULN sallitaan. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
- Seerumin kreatiniini (Cr) normaalirajoissa tai laskettu puhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniini (Cr) on korkeampi tai pienempi kuin institutionaalinen normaaliarvo. Jos käytetään Cr-puhdistumaa, Cr-puhdistuman laskemiseen tulee käyttää todellista ruumiinpainoa (esim. käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
- Hänellä on hyväksyttävät hyytymistutkimukset seulonnassa (saatu ≤14 päivää ennen satunnaistamista), mikä on osoitettu protrombiiniajalla (PT) ja osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT) normaaleissa rajoissa (±15 %).
- Hänellä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤1.
- Hänelle on kerrottu tutkimuksen luonteesta ja hän suostuu osallistumaan tutkimukseen sekä allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimiin.
Poissulkemiskriteerit:
Jos potilas täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, hän ei ole oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen:
- On aivometastaaseja.
- Hänellä on vain paikallisesti edennyt sairaus.
- On kokenut ECOG-pisteiden nousun > 1 seulonnan ja satunnaistamisen välillä.
- Edellyttää jatkuvaa hoitoa kumadiinilla tai muulla oraalisella tai parenteraalisella antikoagulaatiolla (hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini [LMWH], heparinoidit) tromboembolisen sairauden ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi. Ennaltaehkäisevien verihiutalelääkkeiden, kuten klopidogreelin ja aspiriinin, käyttö on sallittua ennen tutkimusta ja sen aikana.
- Hänellä on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t), jotka vaativat systeemistä hoitoa.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus (eli leikkaus, joka on tehty biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa.
- Hänellä on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden farmaseuttiselle luokalle tai jollekin niiden apuaineelle.
- Hänellä on samanaikainen vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
- On mukana mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen, joka sisältää antineoplastisten yhdisteiden antamisen metastaattisen haimasyövän hoitoon.
- Ei halua tai ei pysty noudattamaan opintomenettelyjä.
- Nab-paklitakseli metaboloituu sytokromi P450 (CYP) 2C8:n ja CYP3A4:n vaikutuksesta. Substraattien, CYP2C8:n ja/tai CYP3A4:n estäjien samanaikainen anto nab-paklitakselin kanssa ei ole sallittua. Seuraavat lääkkeet ja aineet eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana: ritonaviiri, sakinaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, efavirentsi tai nevirapiini, greippi (mehu tai siemenet) tai jotkin yrtit, kuten mäkikuisma.
- Hänellä on riskitekijöitä Torsades des Pointes (TdP) -oireyhtymän (TdP) tai merkittävän QT-ajan pitenemisen riskitekijöinä tai anamneesissa, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sisäänajo
Aloitusjakson aikana potilaat saavat gemsitabiinia + nab-paklitakselia + dokiparstaattia yhdistelmän yhteensopivuuden arvioimiseksi. • Nab-paklitakseli + gemsitabiini + dokiparstaatti:
|
Nab-paklitakselia 125 mg/m2 annetaan IV 30 minuutin aikana.
Nab-paklitakselia annetaan viikoittain 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo (28 päivän sykli).
Muut nimet:
Nab-paklitakselin antamisen jälkeen annetaan gemsitabiini IV -infuusio 1000 mg/m2 30 minuutin aikana.
Gemsitabiinia annetaan viikoittain 3 viikon ajan, jonka jälkeen pidetään 1 viikon tauko (28 sykliä).
Gemsitabiinin annon päätyttyä dociparstaatti IV -bolus annoksella 4 mg/kg annetaan 5 minuutin kuluessa välittömästi gemsitabiinin annon päätyttyä.
Välittömästi dociparstat IV -bolusannoksen jälkeen annetaan 48 tunnin dociparstaattia jatkuva IV-infuusio 0,375 mg/kg/tunti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan A, saavat gemsitabiinia + nab-paklitakselia + dokiparstaattia. • Nab-paklitakseli + gemsitabiini + dokiparstaatti:
|
Nab-paklitakselia 125 mg/m2 annetaan IV 30 minuutin aikana.
Nab-paklitakselia annetaan viikoittain 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo (28 päivän sykli).
Muut nimet:
Nab-paklitakselin antamisen jälkeen annetaan gemsitabiini IV -infuusio 1000 mg/m2 30 minuutin aikana.
Gemsitabiinia annetaan viikoittain 3 viikon ajan, jonka jälkeen pidetään 1 viikon tauko (28 sykliä).
Gemsitabiinin annon päätyttyä dociparstaatti IV -bolus annoksella 4 mg/kg annetaan 5 minuutin kuluessa välittömästi gemsitabiinin annon päätyttyä.
Välittömästi dociparstat IV -bolusannoksen jälkeen annetaan 48 tunnin dociparstaattia jatkuva IV-infuusio 0,375 mg/kg/tunti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B
Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan B, saavat gemsitabiinia + nab-paklitakselia. • Nab-paklitakseli + gemsitabiini: o Nab-paklitakselia 125 mg/m2 annetaan suonensisäisesti 30 minuutin aikana, minkä jälkeen annetaan gemsitabiinin IV-infuusio 1000 mg/m2 30 minuutin aikana. Nab-paklitakseli + gemsitabiini annetaan viikoittain 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo (28 päivän sykli). |
Nab-paklitakselia 125 mg/m2 annetaan IV 30 minuutin aikana.
Nab-paklitakselia annetaan viikoittain 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo (28 päivän sykli).
Muut nimet:
Nab-paklitakselin antamisen jälkeen annetaan gemsitabiini IV -infuusio 1000 mg/m2 30 minuutin aikana.
Gemsitabiinia annetaan viikoittain 3 viikon ajan, jonka jälkeen pidetään 1 viikon tauko (28 sykliä).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka selvisivät ilman etenemistä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -ohjeiden version 1.1 mukaisesti.
Tämä arvioidaan lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtui ensin) enintään 9 kuukauden ajan.
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on arvioida kokonaiseloonjäämistä tutkimuksen lopussa.
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- Opintojohtaja: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antikoagulantit
- Gemsitabiini
- Paklitakseli
- Hepariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PGX-ODSH-2011-PC1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .