Estudio de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de gemcitabina + Nab Paclitaxel con o sin dociparstat en pacientes con cáncer de páncreas metastásico (PGPC1)
Un estudio abierto aleatorizado de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de gemcitabina + Abraxane® con o sin ODSH (2-0, 3-0 heparina desulfatada) como tratamiento de primera línea del cáncer de páncreas metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dociparstat (ODSH) ha demostrado actividad inhibitoria in vitro e in vivo sobre mecanismos que se cree que juegan un papel importante en la invasión, metástasis y resistencia del cáncer de páncreas a la quimioterapia y la radiación. El cáncer de páncreas parece depender de la autofagia, una vía catabólica regulada para degradar y reciclar orgánulos celulares y macromoléculas. La autofagia parece estar impulsada en gran medida por la unión de la proteína box-1 del grupo de alta movilidad (HMGB1) al receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE), que es fuertemente inhibido por dociparstat. La autofagia parece no solo ayudar a las células de cáncer de páncreas a sobrevivir en un entorno hipóxico y relativamente avascular, sino que también parece desempeñar un papel importante en la resistencia a la quimioterapia. Otras actividades biológicas importantes que promueven la invasión y metástasis del cáncer de páncreas afectadas por dociparstat incluyen la inhibición de la heparanasa y la unión de las células tumorales al endotelio y las plaquetas mediada por las selectinas. Se cree que estas actividades biológicas, como la inhibición de RAGE, heparanasa y metástasis mediada por selectina, pueden ser inhibidas por dociparstat a niveles de dosis que pueden administrarse con seguridad sin anticoagulación clínicamente significativa.
El estándar de atención del cáncer de páncreas está evolucionando. Parece que 2 regímenes combinados, el régimen "FOLFIRINOX" (una combinación de 5-fluorouracilo, leucovorina, irinotecán y oxaliplatino) y la combinación de gemcitabina + nab-paclitaxel, podrían tener más actividad que el tratamiento estándar anterior de gemcitabina sola.
Los pacientes con cáncer de páncreas metastásico avanzado que no han recibido tratamientos de quimioterapia, cirugía o radiación y tienen un buen estado funcional son elegibles para participar en este estudio. Este estudio consta de 2 períodos: un período inicial y un período aleatorio. En total, se planea inscribir a 10 pacientes en un Período de Preinclusión para recibir gemcitabina + nab-paclitaxel + dociparstat. Se llevarán a cabo evaluaciones de seguridad y muestreo farmacocinético para decidir sobre la continuación del Período aleatorizado del estudio en el que se planea aleatorizar a 50 pacientes en una proporción de 1:1 a cualquiera de los 2 brazos del estudio:
- Brazo A: los pacientes recibirán gemcitabina + nab-paclitaxel + dociparstat
- Brazo B: los pacientes recibirán gemcitabina + nab-paclitaxel
El criterio principal de valoración de este estudio es la supervivencia libre de progresión media. Los criterios de valoración secundarios de este estudio consistirán en la respuesta del tumor según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), la supervivencia general al final del estudio y los cambios desde el inicio para el marcador de antígeno carbohidrato (CA) 19-9, peso, y albúmina plasmática.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Disney Family Cancer Center
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Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
- Marin Cancer Care
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Saint Mary's Health Care
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Oncology & Hematology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:
- Tiene un adenocarcinoma de páncreas histológicamente confirmado que es metastásico y para el cual no se dispone de posibles medidas curativas, como la resección de una metástasis aislada. Se excluirán los pacientes con neoplasias de células de los islotes.
- Tiene ≥ 1 tumores metastásicos medibles por tomografía computarizada (TC) Y una medición del antígeno carbohidrato sérico (CA) 19-9 > 2 veces el límite superior de lo normal. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión que pueda medirse con precisión en al menos 1 dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
- Es hombre o mujer no embarazada y no lactante y ≥ 18 a ≤ 75 años de edad. Si una paciente está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y el día 1 de cada ciclo a partir de entonces. Si es sexualmente activa, la paciente debe aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- No haber recibido radioterapia o quimioterapia previa por enfermedad metastásica. Son elegibles los pacientes que hayan recibido radioterapia o quimioterapia como terapia adyuvante o neoadyuvante para la enfermedad localmente avanzada 6 meses o más antes de la inscripción en este estudio.
- Tiene parámetros biológicos adecuados, como lo demuestran los siguientes hemogramas en la selección (obtenidos ≤14 días antes de la aleatorización) y en el día 0 inicial: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.
Tiene los siguientes niveles de bioquímica sanguínea en la selección (obtenidos ≤14 días antes de la aleatorización) y en el día 0 inicial:
- Aspartato aminotransferasa (AST; SGOT), alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × límite superior del rango normal (LSN), a menos que haya metástasis hepáticas, entonces se permite ≤5 × LSN. Bilirrubina total ≤1,5 × LSN.
- Creatinina sérica (Cr) dentro de los límites normales o aclaramiento calculado ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina (Cr) por encima o por debajo del valor normal institucional. Si se usa el aclaramiento de Cr, se debe usar el peso corporal real para calcular el aclaramiento de Cr (p. ej., usando la fórmula de Cockcroft-Gault).
- Tiene estudios de coagulación aceptables en la Selección (obtenidos ≤14 días antes de la aleatorización) como lo demuestra el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales (±15%).
- Tiene una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤1.
- Ha sido informado sobre la naturaleza del estudio y acepta participar en el estudio y firmó el Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
Criterio de exclusión:
Si un paciente cumple con cualquiera de los siguientes criterios, no es elegible para participar en este estudio:
- Tiene metástasis cerebrales.
- Sólo tiene enfermedad localmente avanzada.
- Ha experimentado un aumento de la puntuación ECOG a >1 entre la selección y la aleatorización.
- Requiere tratamiento continuo con cumadina u otros anticoagulantes orales o parenterales (heparina, heparina de bajo peso molecular [HBPM], heparinoides) para prevenir o tratar la enfermedad tromboembólica. Se permite el uso de fármacos antiplaquetarios profilácticos como clopidogrel y aspirina antes y durante el estudio.
- Tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
- Se ha sometido a una cirugía mayor, que no sea una cirugía de diagnóstico (es decir, una cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores a la Aleatorización en este estudio.
- Tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio, su clase farmacéutica o alguno de sus excipientes.
- Tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave concomitante que, en opinión del Investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
- Está inscrito en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que involucre la administración de compuestos antineoplásicos para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico.
- No quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio.
- Nab-paclitaxel es metabolizado por el citocromo P450 (CYP) 2C8 y CYP3A4. No se permite la administración concomitante de sustratos, inhibidores de CYP2C8 y/o CYP3A4 con nab-paclitaxel. Los siguientes medicamentos y sustancias no están permitidos durante el estudio: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz o nevirapina, toronja (jugo o semillas) o algunas hierbas como la hierba de San Juan.
- Tiene factores de riesgo o antecedentes de Torsades des Pointes (TdP), o una prolongación significativa del intervalo QT que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Entrar corriendo
Durante el Período de Preinclusión, los pacientes recibirán gemcitabina + nab-paclitaxel + dociparstat para evaluar la compatibilidad de la combinación. • Nab-paclitaxel + gemcitabina + dociparstat:
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Se administrarán 125 mg/m2 de nab-paclitaxel por vía intravenosa durante 30 minutos.
Nab-paclitaxel se administrará semanalmente durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
Después de completar la administración de nab-paclitaxel, se administrará una infusión IV de gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos.
La gemcitabina se administrará semanalmente durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso (28 ciclos).
Luego de completar la administración de gemcitabina, se administrará un bolo IV de dociparstat a 4 mg/kg en 5 minutos inmediatamente después de completar la administración de gemcitabina.
Inmediatamente después de la administración del bolo IV de dociparstat, se administrará una infusión IV continua de 48 horas de dociparstat a 0,375 mg/kg/hr.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo A
Los pacientes asignados al azar al Grupo A recibirán gemcitabina + nab-paclitaxel + dociparstat. • Nab-paclitaxel + gemcitabina + dociparstat:
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Se administrarán 125 mg/m2 de nab-paclitaxel por vía intravenosa durante 30 minutos.
Nab-paclitaxel se administrará semanalmente durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
Después de completar la administración de nab-paclitaxel, se administrará una infusión IV de gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos.
La gemcitabina se administrará semanalmente durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso (28 ciclos).
Luego de completar la administración de gemcitabina, se administrará un bolo IV de dociparstat a 4 mg/kg en 5 minutos inmediatamente después de completar la administración de gemcitabina.
Inmediatamente después de la administración del bolo IV de dociparstat, se administrará una infusión IV continua de 48 horas de dociparstat a 0,375 mg/kg/hr.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B
Los pacientes asignados al azar al Grupo B recibirán gemcitabina + nab-paclitaxel. • Nab-paclitaxel + gemcitabina: o Nab-paclitaxel 125 mg/m2 se administrará por vía IV durante 30 minutos, seguido de la administración de una infusión IV de gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos. Nab paclitaxel + gemcitabina se administrará semanalmente durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso (ciclo de 28 días). |
Se administrarán 125 mg/m2 de nab-paclitaxel por vía intravenosa durante 30 minutos.
Nab-paclitaxel se administrará semanalmente durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
Después de completar la administración de nab-paclitaxel, se administrará una infusión IV de gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos.
La gemcitabina se administrará semanalmente durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso (28 ciclos).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que lograron una supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: 9 meses
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El objetivo principal de este estudio es evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Directrices Versión 1.1.
Esto se evaluará desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (lo que ocurra primero), hasta por 9 meses.
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9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que lograron la supervivencia general
Periodo de tiempo: 9 meses
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Un objetivo secundario de este estudio es evaluar la supervivencia general al final del estudio.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- Director de estudio: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Anticoagulantes
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Heparina
Otros números de identificación del estudio
- PGX-ODSH-2011-PC1
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