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Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Gemcitabin + Nab Paclitaxel mit oder ohne Dociparstat bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PGPC1)

2. Juni 2022 aktualisiert von: Chimerix

Eine randomisierte Open-Label-Studie der Phase II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Gemcitabin + Abraxane® mit oder ohne ODSH (2-0, 3-0 desulfatiertes Heparin) als Erstlinienbehandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Diese randomisierte offene Phase-2-Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Gemcitabin + nab Paclitaxel mit oder ohne Dociparstat (ODSH) als Erstlinienbehandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs zu bewerten. Diese Studie besteht aus 2 Phasen: einer Run-in-Phase und einer randomisierten Phase.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dociparstat (ODSH) hat in vitro und in vivo eine hemmende Wirkung auf Mechanismen gezeigt, von denen angenommen wird, dass sie eine wichtige Rolle bei der Invasion, Metastasierung und Resistenz gegen Chemotherapie und Bestrahlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs spielen. Bauchspeicheldrüsenkrebs scheint von der Autophagie abhängig zu sein, einem regulierten Abbauweg zum Abbau und Recycling von Zellorganellen und Makromolekülen. Die Autophagie scheint weitgehend durch die Bindung des High Mobility Group Box-1-Proteins (HMGB1) an den Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte (RAGE) angetrieben zu werden, die durch Dociparstat stark gehemmt wird. Autophagie scheint nicht nur Bauchspeicheldrüsenkrebszellen dabei zu helfen, in einer hypoxischen, relativ avaskulären Umgebung zu überleben, sondern scheint auch eine wichtige Rolle bei der Chemotherapieresistenz zu spielen. Andere wichtige biologische Aktivitäten, die die Invasion und Metastasierung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, die von Dociparstat beeinflusst werden, fördern, umfassen die Hemmung von Heparanase und die durch die Selektine vermittelte Bindung von Tumorzellen an Endothel und Blutplättchen. Es wird angenommen, dass diese biologischen Aktivitäten wie die Hemmung von RAGE, Heparanase und Selektin-vermittelter Metastasierung durch Dociparstat in Dosierungen gehemmt werden können, die ohne klinisch signifikante Antikoagulation sicher verabreicht werden können.

Der Standard der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt sich weiter. Es scheint, dass 2 Kombinationstherapien, die „FOLFIRINOX“-Therapie (eine Kombination aus 5-Fluorouracil, Leucovorin, Irinotecan und Oxaliplatin) und die Kombination aus Gemcitabin + nab-Paclitaxel, eine stärkere Aktivität aufweisen könnten als die bisherige Standardbehandlung mit Gemcitabin allein.

Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die keine Chemotherapie, Operation oder Bestrahlung erhalten haben und einen guten Leistungsstatus haben, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Diese Studie besteht aus 2 Phasen: einer Run-in-Phase und einer randomisierten Phase. Insgesamt sollen 10 Patienten in eine Run-in-Phase aufgenommen werden, um Gemcitabin + Nab-Paclitaxel + Dociparstat zu erhalten. Es sind pharmakokinetische Probenentnahmen und Sicherheitsbewertungen durchzuführen, um über die Fortsetzung der randomisierten Phase der Studie zu entscheiden, in der 50 Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert einem der beiden Studienarme zugeteilt werden sollen:

  • Arm A: Die Patienten erhalten Gemcitabin + Nab-Paclitaxel + Dociparstat
  • Arm B: Die Patienten erhalten Gemcitabin + Nab-Paclitaxel

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist das mittlere progressionsfreie Überleben. Die sekundären Endpunkte dieser Studie bestehen aus dem Ansprechen des Tumors nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), dem Gesamtüberleben am Ende der Studie und den Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für den Kohlenhydrat-Antigen (CA) 19-9-Marker, Gewicht, und Plasmaalbumin.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Burbank, California, Vereinigte Staaten, 91505
        • Disney Family Cancer Center
      • Greenbrae, California, Vereinigte Staaten, 94904
        • Marin Cancer Care
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
    • Florida
      • Weston, Florida, Vereinigte Staaten, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Vereinigte Staaten, 46526
        • Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71130
        • Fesit-Weiller Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44304
        • Summa Health System - Cooper Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Oncology & Hematology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

  1. Hat ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, das metastasiert ist und für das keine kurativen Maßnahmen wie die Resektion einer isolierten Metastase verfügbar sind. Patienten mit Inselzell-Neoplasmen werden ausgeschlossen.
  2. Hat ≥ 1 metastatischen Tumor, der durch Computertomographie (CT) messbar ist UND eine Serum-Kohlenhydrat-Antigen (CA) 19-9-Messung > das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 1 Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als > genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-CT-Scan.
  3. Ist männlich oder nicht schwanger und nicht stillend weiblich und ≥ 18 bis ≤ 75 Jahre alt. Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter ist, muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und an Tag 1 jedes folgenden Zyklus ein negativer Schwangerschaftstest im Serum dokumentiert werden. Falls sexuell aktiv, muss die Patientin der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen.
  4. Muss keine vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Patienten, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in diese Studie eine Strahlentherapie oder Chemotherapie als adjuvante oder neoadjuvante Therapie für eine lokal fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
  5. Hat adäquate biologische Parameter, wie durch die folgenden Blutwerte beim Screening (erhalten ≤14 Tage vor der Randomisierung) und am Baseline-Tag 0 gezeigt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.

  6. Hat die folgenden Blutchemiewerte beim Screening (erhalten ≤ 14 Tage vor der Randomisierung) und am Baseline-Tag 0:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST; SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN), sofern keine Lebermetastasen vorliegen, dann ist ≤ 5 × ULN zulässig. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN.
    • Serumkreatinin (Cr) innerhalb normaler Grenzen oder berechnete Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatinin (Cr)-Werten über oder unter dem institutionellen Normalwert. Bei Verwendung der Cr-Clearance sollte das tatsächliche Körpergewicht zur Berechnung der Cr-Clearance verwendet werden (z. B. unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
  7. Hat akzeptable Gerinnungsstudien beim Screening (erhalten ≤ 14 Tage vor der Randomisierung), wie durch Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen (±15 %) nachgewiesen.
  8. Hat einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1.
  9. Wurde über die Art der Studie informiert und erklärt sich bereit, an der Studie teilzunehmen, und hat die Einverständniserklärung (ICF) vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

Wenn ein Patient eines der folgenden Kriterien erfüllt, kann er nicht an dieser Studie teilnehmen:

  1. Hat Hirnmetastasen.
  2. Hat nur lokal fortgeschrittene Krankheit.
  3. Hat einen Anstieg des ECOG-Scores auf >1 zwischen Screening und Randomisierung erfahren.
  4. Erfordert eine kontinuierliche Behandlung mit Coumadin oder einer anderen oralen oder parenteralen Antikoagulation (Heparin, niedermolekulares Heparin [LMWH], Heparinoide), um thromboembolischen Erkrankungen vorzubeugen oder diese zu behandeln. Die Einnahme von prophylaktischen Thrombozytenaggregationshemmern wie Clopidogrel und Aspirin ist vor und während der Studie erlaubt.
  5. Hat aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
  6. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, mit Ausnahme einer diagnostischen Operation (d. h. einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten).
  7. Hat eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, ihre pharmazeutische Klasse oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  8. Hat eine gleichzeitige schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnte.
  9. an einem anderen klinischen Protokoll oder einer anderen Untersuchungsstudie teilnehmen, die die Verabreichung von antineoplastischen Verbindungen zur Behandlung von metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs beinhaltet.
  10. Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
  11. Nab-Paclitaxel wird durch Cytochrom P450 (CYP) 2C8 und CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung von Substraten, Inhibitoren von CYP2C8 und/oder CYP3A4 mit nab-Paclitaxel ist nicht zulässig. Die folgenden Medikamente und Substanzen sind während der Studie nicht erlaubt: Ritonavir, Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz oder Nevirapin, Grapefruit (Saft oder Samen) oder einige Kräuter wie Johanniskraut.
  12. Hat Risikofaktoren für oder eine Vorgeschichte von Torsades des Pointes (TdP) oder eine signifikante QT-Verlängerung, die nach Ansicht des Ermittlers den Patienten einem Risiko aussetzen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einlaufen

Während der Einlaufphase erhalten die Patienten Gemcitabin + Nab-Paclitaxel + Dociparstat, um die Kompatibilität der Kombination zu beurteilen.

• Nab-Paclitaxel + Gemcitabin + Dociparstat:

  • Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 wird intravenös (i.v.) über 30 Minuten verabreicht, gefolgt von der intravenösen Infusion von 1000 mg/m2 Gemcitabin über 30 Minuten. Nab Paclitaxel + Gemcitabin wird wöchentlich für 3 Wochen verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause (28-Tage-Zyklus).
  • Dociparstat i.v. Bolus mit 4 mg/kg wird innerhalb von 5 Minuten unmittelbar nach Abschluss der Gemcitabin-Verabreichung verabreicht.
  • Dociparstat 48-Stunden-IV-Dauerinfusion mit 0,375 mg/kg/h wird unmittelbar nach der Bolusverabreichung von Dociparstat IV verabreicht.
Arzneimittel: Nimm Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 wird i.v. über 30 Minuten verabreicht. Nab-Paclitaxel wird 3 Wochen lang wöchentlich verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause (28-Tage-Zyklus).
Andere Namen:
  • Abraxane
Arzneimittel: Gemcitabin
Nach Abschluss der nab-Paclitaxel-Verabreichung wird Gemcitabin IV-Infusion mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten verabreicht. Gemcitabin wird 3 Wochen lang wöchentlich verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause (28 Zyklen).
Arzneimittel: Dociparstat
Nach Abschluss der Gemcitabin-Verabreichung wird innerhalb von 5 Minuten unmittelbar nach Abschluss der Gemcitabin-Verabreichung Dociparstat i.v. als Bolus mit 4 mg/kg verabreicht. Unmittelbar nach der intravenösen Bolusverabreichung von Dociparstat wird eine 48-stündige intravenöse Dociparstat-Dauerinfusion mit 0,375 mg/kg/h verabreicht.
Andere Namen:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O desulfatiertes Heparin
  • Dociparstat-Natrium
Experimental: Arm A

In Arm A randomisierte Patienten erhalten Gemcitabin + Nab-Paclitaxel + Dociparstat.

• Nab-Paclitaxel + Gemcitabin + Dociparstat:

  • Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 wird i.v. über 30 Minuten verabreicht, gefolgt von der intravenösen Infusion von Gemcitabin mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten. Nab Paclitaxel + Gemcitabin wird wöchentlich für 3 Wochen verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause (28-Tage-Zyklus).
  • Dociparstat i.v. Bolus mit 4 mg/kg wird innerhalb von 5 Minuten unmittelbar nach Abschluss der Gemcitabin-Verabreichung verabreicht.
  • Dociparstat 48-Stunden-IV-Dauerinfusion mit 0,375 mg/kg/h wird unmittelbar nach der Bolusverabreichung von Dociparstat IV verabreicht.
Arzneimittel: Nimm Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 wird i.v. über 30 Minuten verabreicht. Nab-Paclitaxel wird 3 Wochen lang wöchentlich verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause (28-Tage-Zyklus).
Andere Namen:
  • Abraxane
Arzneimittel: Gemcitabin
Nach Abschluss der nab-Paclitaxel-Verabreichung wird Gemcitabin IV-Infusion mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten verabreicht. Gemcitabin wird 3 Wochen lang wöchentlich verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause (28 Zyklen).
Arzneimittel: Dociparstat
Nach Abschluss der Gemcitabin-Verabreichung wird innerhalb von 5 Minuten unmittelbar nach Abschluss der Gemcitabin-Verabreichung Dociparstat i.v. als Bolus mit 4 mg/kg verabreicht. Unmittelbar nach der intravenösen Bolusverabreichung von Dociparstat wird eine 48-stündige intravenöse Dociparstat-Dauerinfusion mit 0,375 mg/kg/h verabreicht.
Andere Namen:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O desulfatiertes Heparin
  • Dociparstat-Natrium
Aktiver Komparator: Arm B

In Arm B randomisierte Patienten erhalten Gemcitabin + nab-Paclitaxel. • Nab-Paclitaxel + Gemcitabin:

o Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 wird i.v. über 30 Minuten verabreicht, gefolgt von der intravenösen Infusion von Gemcitabin mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten. Nab Paclitaxel + Gemcitabin wird wöchentlich für 3 Wochen verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause (28-Tage-Zyklus).
Arzneimittel: Nimm Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 wird i.v. über 30 Minuten verabreicht. Nab-Paclitaxel wird 3 Wochen lang wöchentlich verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause (28-Tage-Zyklus).
Andere Namen:
  • Abraxane
Arzneimittel: Gemcitabin
Nach Abschluss der nab-Paclitaxel-Verabreichung wird Gemcitabin IV-Infusion mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten verabreicht. Gemcitabin wird 3 Wochen lang wöchentlich verabreicht, gefolgt von 1 Woche Pause (28 Zyklen).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die ein progressionsfreies Überleben erreichten
Zeitfenster: 9 Monate
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Guidelines Version 1.1. Dies wird vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod (je nachdem, was zuerst eingetreten ist) für bis zu 9 Monate bewertet.
9 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die ein Gesamtüberleben erreichten
Zeitfenster: 9 Monate
Ein sekundäres Ziel dieser Studie ist die Bewertung des Gesamtüberlebens am Ende der Studie.
9 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chimerix

Mitarbeiter

Translational Drug Development

Ermittler

  • Hauptermittler: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
  • Studienleiter: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PGX-ODSH-2011-PC1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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