Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Gemcitabin + Nab Paclitaxel med eller uden Dociparstat hos patienter med metastaserende bugspytkirtelkræft (PGPC1)

2. juni 2022 opdateret af: Chimerix

Et randomiseret, åbent fase II-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Gemcitabin + Abraxane® med eller uden ODSH (2-0, 3-0 desulfateret heparin) som førstelinjebehandling af metastatisk bugspytkirtelkræft

Dette randomiserede, fase 2, åbne studie har til formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​gemcitabin + nab paclitaxel med eller uden dociparstat (ODSH) som førstelinjebehandling af metastatisk bugspytkirtelkræft. Denne undersøgelse består af 2 perioder: en indkøringsperiode og en randomiseret periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dociparstat (ODSH) har påvist in vitro og in vivo hæmmende aktivitet på mekanismer, der menes at spille en vigtig rolle i bugspytkirtelkræftinvasion, metastaser og resistens over for kemoterapi og stråling. Bugspytkirtelkræft ser ud til at være afhængig af autofagi, en reguleret katabolisk vej til at nedbryde og genbruge cellulære organeller og makromolekyler. Autofagi synes i vid udstrækning at være drevet af bindingen af ​​højmobilitet gruppe box-1 protein (HMGB1) til receptoren for avancerede glycation slutprodukter (RAGE), som er stærkt hæmmet af dociparstat. Autofagi ser ikke kun ud til at hjælpe pancreaskræftceller til at overleve i et hypoxisk, relativt avaskulært miljø, men ser også ud til at spille en vigtig rolle i kemoterapiresistens. Andre vigtige biologiske aktiviteter, der fremmer invasion af bugspytkirtelcancer og metastaser påvirket af dociparstat, omfatter hæmningen af ​​heparanase og bindingen af ​​tumorceller til endotel og blodplader medieret af selektinerne. Det antages, at disse biologiske aktiviteter, såsom inhibering af RAGE, heparanase og selectin-medieret metastase, kan inhiberes af dociparstat ved dosisniveauer, der sikkert kan administreres uden klinisk signifikant antikoagulering.

Standarden for behandling af bugspytkirtelkræft er under udvikling. Det ser ud til, at 2 kombinationsregimer, "FOLFIRINOX"-regimet (en kombination af 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan og oxaliplatin) og kombinationen af ​​gemcitabin + nab-paclitaxel, kunne have mere aktivitet end den tidligere standardbehandling af gemcitabin alene.

Patienter med fremskreden metastatisk kræft i bugspytkirtlen, som ikke har modtaget kemoterapi, kirurgiske eller strålebehandlinger og har en god præstationsstatus, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Denne undersøgelse består af 2 perioder: en indkøringsperiode og en randomiseret periode. I alt er 10 patienter planlagt til at blive indskrevet i en indkøringsperiode for at modtage gemcitabin + nab-paclitaxel + dociparstat. Farmakokinetiske prøver og sikkerhedsvurderinger skal udføres for at beslutte om fortsættelsen til den randomiserede periode af undersøgelsen, hvor 50 patienter er planlagt til at blive randomiseret i et 1:1-forhold til en af ​​de 2 undersøgelsesarme:

  • Arm A: Patienterne vil modtage gemcitabin + nab-paclitaxel + dociparstat
  • Arm B: Patienterne vil modtage gemcitabin + nab-paclitaxel

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er middel progressionsfri overlevelse. De sekundære endepunkter for denne undersøgelse skal bestå af tumorrespons efter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, samlet overlevelse ved afslutningen af ​​undersøgelsen og ændringer fra baseline for kulhydratantigen (CA) 19-9 markør, vægt, og plasmaalbumin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater, 91505
        • Disney Family Cancer Center
      • Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904
        • Marin Cancer Care
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
    • Florida
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71130
        • Fesit-Weiller Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44304
        • Summa Health System - Cooper Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Oncology & Hematology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

  1. Har histologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen, som er metastatisk, og for hvilke potentielle helbredende foranstaltninger, såsom resektion af en isoleret metastase, ikke er tilgængelige. Patienter med ø-celle-neoplasmer vil blive udelukket.
  2. Har ≥ 1 metastatiske tumorer, der kan måles ved computertomografi (CT) scanning OG et serum kulhydratantigen (CA) 19-9 måling >2 gange den øvre normalgrænse. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion, der kunne måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning.
  3. Er en mand eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinde og ≥ 18 til ≤ 75 år. Hvis en kvindelig patient er i den fødedygtige alder, skal hun have en negativ serumgraviditetstest dokumenteret inden for 72 timer før den første administration af forsøgslægemidlet og på dag 1 i hver cyklus derefter. Hvis patienten er seksuelt aktiv, skal patienten acceptere at bruge prævention inden studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed.
  4. Skal ikke have modtaget tidligere strålebehandling eller kemoterapi for metastatisk sygdom. Patienter, der har modtaget strålebehandling eller kemoterapi som adjuverende eller neo-adjuverende behandling for lokalt fremskreden sygdom 6 måneder eller mere før optagelse i denne undersøgelse, er kvalificerede.
  5. Har tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtællinger ved screening (opnået ≤14 dage før randomisering) og ved baseline-dag 0: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L; Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.

  6. Har følgende blodkeminiveauer ved screening (opnået ≤14 dage før randomisering) og ved baseline-dag 0:

    • Aspartataminotransferase (AST; SGOT), alaninaminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er levermetastaser, er ≤5 × ULN tilladt. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN.
    • Serumkreatinin (Cr) inden for normale grænser eller beregnet clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatinin (Cr) niveauer over eller under den institutionelle normalværdi. Hvis du bruger Cr-clearance, skal den faktiske kropsvægt bruges til at beregne Cr-clearance (f.eks. ved at bruge Cockcroft-Gault-formlen).
  7. Har acceptable koagulationsundersøgelser ved screening (opnået ≤14 dage før randomisering) som vist ved protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser (±15%).
  8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤1.
  9. Er blevet informeret om undersøgelsens art og indvilliger i at deltage i undersøgelsen og har underskrevet Informed Consent Form (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

Hvis en patient opfylder et af følgende kriterier, er de ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

  1. Har hjernemetastaser.
  2. Har kun lokalt fremskreden sygdom.
  3. Har oplevet en stigning i ECOG-score til >1 mellem screening og randomisering.
  4. Kræver kontinuerlig behandling med coumadin eller anden oral eller parenteral antikoagulering (heparin, lavmolekylær heparin [LMWH], heparinoider) for at forebygge eller behandle tromboembolisk sygdom. Anvendelse af profylaktiske trombocythæmmende lægemidler såsom clopidogrel og aspirin er tilladt før og under undersøgelsen.
  5. Har aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
  6. Har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (dvs. operation udført for at få en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før randomisering i denne undersøgelse.
  7. Har en historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, deres farmaceutiske klasse eller ethvert af deres hjælpestoffer.
  8. Har en samtidig alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
  9. Er tilmeldt enhver anden klinisk protokol eller undersøgelsesundersøgelse, der involverer administration af anti-neoplastiske forbindelser til behandling af metastatisk bugspytkirtelcancer.
  10. Er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.
  11. Nab-paclitaxel metaboliseres af cytochrom P450 (CYP) 2C8 og CYP3A4. Samtidig administration af substrater, hæmmere af CYP2C8 og/eller CYP3A4 med nab-paclitaxel er ikke tilladt. Følgende medicin og stoffer er ikke tilladt under undersøgelsen: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicin, carbamazepin, phenytoin, efavirenz eller nevirapin, grapefrugt (juice eller frø) eller nogle urter som perikon.
  12. Har risikofaktorer for eller en historie med Torsades des Pointes (TdP), eller en betydelig QT-forlængelse, som efter investigatorens mening kan bringe patienten i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Løb ind

I løbet af indkøringsperioden vil patienter modtage gemcitabin + nab-paclitaxel + dociparstat for at vurdere kompatibiliteten af ​​kombinationen.

• Nab-paclitaxel + gemcitabin + dociparstat:

  • Nab-paclitaxel 125 mg/m2 vil blive administreret intravenøst ​​(IV) over 30 minutter efterfulgt af administration af gemcitabin IV infusion ved 1000 mg/m2 over 30 minutter. Nab paclitaxel + gemcitabin vil blive administreret ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile (28-dages cyklus).
  • Dociparstat IV bolus på 4 mg/kg vil blive administreret inden for 5 minutter umiddelbart efter afslutningen af ​​gemcitabin-indgivelsen.
  • Dociparstat 48-timers IV kontinuerlig infusion med 0,375 mg/kg/time vil blive administreret umiddelbart efter dociparstat IV bolus administration.
Medicin: Nab paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 vil blive administreret IV over 30 minutter. Nab-paclitaxel vil blive administreret ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: Gemcitabin
Efter afslutning af nab-paclitaxel administration vil gemcitabin IV infusion med 1000 mg/m2 blive administreret over 30 minutter. Gemcitabin vil blive administreret ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile (28-cyklus).
Medicin: Dociparstat
Efter afslutning af gemcitabin-indgivelsen vil dociparstat IV-bolus på 4 mg/kg blive administreret i løbet af 5 minutter umiddelbart efter afslutning af gemcitabin-indgivelsen. Umiddelbart efter dociparstat IV-bolusindgivelsen vil der blive givet dociparstat 48-timers IV kontinuerlig infusion med 0,375 mg/kg/time.
Andre navne:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O afsulfateret heparin
  • Dociparstat natrium
Eksperimentel: Arm A

Patienter randomiseret til arm A vil modtage gemcitabin + nab-paclitaxel + dociparstat.

• Nab-paclitaxel + gemcitabin + dociparstat:

  • Nab-paclitaxel 125 mg/m2 vil blive administreret IV over 30 minutter efterfulgt af administration af gemcitabin IV infusion ved 1000 mg/m2 over 30 minutter. Nab paclitaxel + gemcitabin vil blive administreret ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile (28-dages cyklus).
  • Dociparstat IV bolus på 4 mg/kg vil blive administreret inden for 5 minutter umiddelbart efter afslutningen af ​​gemcitabin-indgivelsen.
  • Dociparstat 48-timers IV kontinuerlig infusion med 0,375 mg/kg/time vil blive administreret umiddelbart efter dociparstat IV bolus administration.
Medicin: Nab paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 vil blive administreret IV over 30 minutter. Nab-paclitaxel vil blive administreret ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: Gemcitabin
Efter afslutning af nab-paclitaxel administration vil gemcitabin IV infusion med 1000 mg/m2 blive administreret over 30 minutter. Gemcitabin vil blive administreret ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile (28-cyklus).
Medicin: Dociparstat
Efter afslutning af gemcitabin-indgivelsen vil dociparstat IV-bolus på 4 mg/kg blive administreret i løbet af 5 minutter umiddelbart efter afslutning af gemcitabin-indgivelsen. Umiddelbart efter dociparstat IV-bolusindgivelsen vil der blive givet dociparstat 48-timers IV kontinuerlig infusion med 0,375 mg/kg/time.
Andre navne:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O afsulfateret heparin
  • Dociparstat natrium
Aktiv komparator: Arm B

Patienter randomiseret til arm B vil modtage gemcitabin + nab-paclitaxel. • Nab-paclitaxel + gemcitabin:

o Nab-paclitaxel 125 mg/m2 vil blive administreret IV over 30 minutter efterfulgt af administration af gemcitabin IV infusion ved 1000 mg/m2 over 30 minutter. Nab paclitaxel + gemcitabin vil blive administreret ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile (28-dages cyklus).
Medicin: Nab paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 vil blive administreret IV over 30 minutter. Nab-paclitaxel vil blive administreret ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: Gemcitabin
Efter afslutning af nab-paclitaxel administration vil gemcitabin IV infusion med 1000 mg/m2 blive administreret over 30 minutter. Gemcitabin vil blive administreret ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile (28-cyklus).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnåede progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 9 måneder
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Guidelines Version 1.1. Dette vil blive vurderet fra baseline til sygdomsprogression eller død (alt efter hvad der indtrådte først), i op til 9 måneder.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der opnåede samlet overlevelse
Tidsramme: 9 måneder
Et sekundært formål med denne undersøgelse er at evaluere den samlede overlevelse ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chimerix

Samarbejdspartnere

Translational Drug Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
  • Studieleder: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

28. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PGX-ODSH-2011-PC1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk bugspytkirtelkræft

Kliniske forsøg med Nab paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner