Fas 2-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Gemcitabin + Nab Paclitaxel med eller utan Dociparstat hos patienter med metastaserad pankreascancer (PGPC1)
En randomiserad öppen fas II-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Gemcitabin + Abraxane® med eller utan ODSH (2-0, 3-0 desulfaterat heparin) som förstahandsbehandling av metastaserad pankreascancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dociparstat (ODSH) har visat in vitro och in vivo hämmande aktivitet på mekanismer som tros spela viktiga roller i pankreascancerinvasion, metastaser och resistens mot kemoterapi och strålning. Bukspottkörtelcancer verkar ha ett beroende av autofagi, en reglerad katabolisk väg för att bryta ned och återvinna cellulära organeller och makromolekyler. Autofagi verkar till stor del drivas av bindningen av högmobilitetsgrupp-box-1-protein (HMGB1) till receptorn för avancerade glykationsslutprodukter (RAGE), som är starkt hämmad av dociparstat. Autofagi verkar inte bara hjälpa pankreascancerceller att överleva i en hypoxisk, relativt avaskulär miljö, utan verkar också spela en viktig roll i kemoterapiresistens. Andra viktiga biologiska aktiviteter som främjar invasion av pankreascancer och metastaser som påverkas av dociparstat inkluderar hämningen av heparanas och bindningen av tumörceller till endotel och blodplättar som medieras av selektinerna. Det antas att dessa biologiska aktiviteter såsom inhibering av RAGE, heparanas och selektinmedierad metastasering, kan inhiberas av dociparstat vid dosnivåer som säkert kan administreras utan kliniskt signifikant antikoagulering.
Vårdstandarden för bukspottkörtelcancer håller på att utvecklas. Det verkar som att 2 kombinationsregimer, "FOLFIRINOX"-regimen (en kombination av 5-fluorouracil, leukovorin, irinotekan och oxaliplatin) och kombinationen av gemcitabin + nab-paklitaxel, skulle kunna ha mer aktivitet än den tidigare standardbehandlingen av enbart gemcitabin.
Patienter med avancerad metastaserad bukspottkörtelcancer som inte har fått kemoterapi, kirurgisk eller strålbehandling och som har en god prestationsstatus är berättigade att delta i denna studie. Denna studie består av 2 perioder: en inkörningsperiod och en randomiserad period. Totalt planeras 10 patienter att skrivas in i en inkörningsperiod för att få gemcitabin + nab-paklitaxel + dociparstat. Farmakokinetiska provtagningar och säkerhetsbedömningar ska göras för att besluta om fortsättningen till den randomiserade perioden av studien där 50 patienter planeras att randomiseras i förhållandet 1:1 till någon av de två studiearmarna:
- Arm A: Patienterna kommer att få gemcitabin + nab-paklitaxel + dociparstat
- Arm B: Patienterna kommer att få gemcitabin + nab-paklitaxel
Det primära effektmåttet för denna studie är medelfri överlevnad utan progression. De sekundära effektmåtten för denna studie ska bestå av tumörsvar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, total överlevnad i slutet av studien och förändringar från baslinjen för kolhydratantigen (CA) 19-9-markör, vikt, och plasmaalbumin.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Burbank, California, Förenta staterna, 91505
- Disney Family Cancer Center
-
Greenbrae, California, Förenta staterna, 94904
- Marin Cancer Care
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Saint Mary's Health Care
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- South Texas Oncology & Hematology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till denna studie:
- Har histologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln som är metastaserande och för vilket potentiella botande åtgärder, såsom resektion av en isolerad metastas, inte är tillgängliga. Patienter med öcellsneoplasmer kommer att exkluderas.
- Har ≥ 1 metastaserande tumör som kan mätas med datortomografi (CT) OCH en serumkolhydratantigen (CA) 19-9 mätning >2 gånger den övre normalgränsen. Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst 1 lesion som kan mätas exakt i minst 1 dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning.
- Är man eller icke-gravid och icke ammande kvinna och ≥ 18 till ≤ 75 år gammal. Om en kvinnlig patient är i fertil ålder måste hon ha ett negativt serumgraviditetstest dokumenterat inom 72 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet och på dag 1 i varje cykel därefter. Om patienten är sexuellt aktiv måste patienten gå med på att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
- Får inte ha fått någon tidigare strålbehandling eller kemoterapi för metastaserande sjukdom. Patienter som har fått strålbehandling eller kemoterapi som adjuvant eller neo-adjuvant terapi för lokalt avancerad sjukdom 6 månader eller mer före inskrivningen i denna studie är berättigade.
- Har adekvata biologiska parametrar som visas av följande blodvärden vid screening (erhållet ≤14 dagar före randomisering) och vid baslinje-dag 0: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 × 109/L; Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.
Har följande blodkeminivåer vid screening (erhållna ≤14 dagar före randomisering) och vid Baseline-Day 0:
- Aspartataminotransferas (AST; SGOT), alaninaminotransferas (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN), såvida inte levermetastaser är närvarande, är ≤5 × ULN tillåtet. Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN.
- Serumkreatinin (Cr) inom normala gränser eller beräknat clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer (Cr) över eller under institutionellt normalvärde. Om du använder Cr-clearance ska den faktiska kroppsvikten användas för att beräkna Cr-clearance (t.ex. med Cockcroft-Gault-formeln).
- Har acceptabla koagulationsstudier vid screening (erhållna ≤14 dagar före randomisering) som demonstreras av protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser (±15%).
- Har ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1.
- Har informerats om studiens karaktär och samtycker till att delta i studien och undertecknat Informed Consent Form (ICF) innan deltagande i någon studierelaterade aktiviteter.
Exklusions kriterier:
Om en patient uppfyller något av följande kriterier är de inte berättigade att delta i denna studie:
- Har hjärnmetastaser.
- Har endast lokalt avancerad sjukdom.
- Har upplevt en ökning av ECOG-poängen till >1 mellan screening och randomisering.
- Kräver kontinuerlig behandling med kumadin eller annan oral eller parenteral antikoagulering (heparin, lågmolekylärt heparin [LMWH], heparinoider) för att förebygga eller behandla tromboembolisk sjukdom. Användning av profylaktiska antitrombocythämmande läkemedel som klopidogrel och acetylsalicylsyra är tillåten före och under studien.
- Har aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
- Har genomgått större operationer, annat än diagnostisk kirurgi (dvs operation gjord för att få en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före randomisering i denna studie.
- Har en historia av allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, deras läkemedelsklass eller något av deras hjälpämnen.
- Har en samtidig allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller studiedataintegriteten.
- Är inskriven i något annat kliniskt protokoll eller undersökningsstudie som involverar administrering av antineoplastiska föreningar för behandling av metastaserad pankreascancer.
- Är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurer.
- Nab-paklitaxel metaboliseras av cytokrom P450 (CYP) 2C8 och CYP3A4. Samtidig administrering av substrat, hämmare av CYP2C8 och/eller CYP3A4 med nab-paklitaxel är inte tillåten. Följande mediciner och substanser är inte tillåtna under studien: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz eller nevirapin, grapefrukt (juice eller frön) eller vissa örter som johannesört.
- Har riskfaktorer för eller en historia av Torsades des Pointes (TdP), eller en betydande QT-förlängning som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för risk.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Springa in
Under inkörningsperioden kommer patienter att få gemcitabin + nab-paklitaxel + dociparstat för att bedöma kompatibiliteten av kombinationen. • Nab-paklitaxel + gemcitabin + dociparstat:
|
Nab-paklitaxel 125 mg/m2 kommer att administreras IV under 30 minuter.
Nab-paklitaxel kommer att administreras varje vecka i 3 veckor följt av 1 veckas vila (28-dagarscykel).
Andra namn:
Efter avslutad administrering av nab-paklitaxel kommer gemcitabin IV-infusion med 1000 mg/m2 att administreras under 30 minuter.
Gemcitabin kommer att administreras varje vecka i 3 veckor följt av 1 veckas vila (28-cykler).
Efter avslutad administrering av gemcitabin kommer dociparstat IV bolus med 4 mg/kg att administreras inom 5 minuter omedelbart efter avslutad administrering av gemcitabin.
Omedelbart efter dociparstat IV bolusadministrering kommer dociparstat 48-timmars IV kontinuerlig infusion med 0,375 mg/kg/timme att administreras.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm A
Patienter randomiserade till arm A kommer att få gemcitabin + nab-paklitaxel + dociparstat. • Nab-paklitaxel + gemcitabin + dociparstat:
|
Nab-paklitaxel 125 mg/m2 kommer att administreras IV under 30 minuter.
Nab-paklitaxel kommer att administreras varje vecka i 3 veckor följt av 1 veckas vila (28-dagarscykel).
Andra namn:
Efter avslutad administrering av nab-paklitaxel kommer gemcitabin IV-infusion med 1000 mg/m2 att administreras under 30 minuter.
Gemcitabin kommer att administreras varje vecka i 3 veckor följt av 1 veckas vila (28-cykler).
Efter avslutad administrering av gemcitabin kommer dociparstat IV bolus med 4 mg/kg att administreras inom 5 minuter omedelbart efter avslutad administrering av gemcitabin.
Omedelbart efter dociparstat IV bolusadministrering kommer dociparstat 48-timmars IV kontinuerlig infusion med 0,375 mg/kg/timme att administreras.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Patienter randomiserade till arm B kommer att få gemcitabin + nab-paklitaxel. • Nab-paklitaxel + gemcitabin: o Nab-paklitaxel 125 mg/m2 kommer att administreras IV under 30 minuter följt av administrering av gemcitabin IV infusion med 1000 mg/m2 under 30 minuter. Nab paklitaxel + gemcitabin kommer att administreras varje vecka i 3 veckor följt av 1 veckas vila (28-dagars cykel). |
Nab-paklitaxel 125 mg/m2 kommer att administreras IV under 30 minuter.
Nab-paklitaxel kommer att administreras varje vecka i 3 veckor följt av 1 veckas vila (28-dagarscykel).
Andra namn:
Efter avslutad administrering av nab-paklitaxel kommer gemcitabin IV-infusion med 1000 mg/m2 att administreras under 30 minuter.
Gemcitabin kommer att administreras varje vecka i 3 veckor följt av 1 veckas vila (28-cykler).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som uppnådde progressionsfri överlevnad
Tidsram: 9 månader
|
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS) enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Guidelines Version 1.1.
Detta kommer att bedömas från baslinje till sjukdomsprogression eller död (beroende på vilket som inträffade först), i upp till 9 månader.
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som uppnådde total överlevnad
Tidsram: 9 månader
|
Ett sekundärt syfte med denna studie är att utvärdera den totala överlevnaden i slutet av studien.
|
9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- Studierektor: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antikoagulantia
- Gemcitabin
- Paklitaxel
- Heparin
Andra studie-ID-nummer
- PGX-ODSH-2011-PC1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .