Fase 2-studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van gemcitabine + Nab Paclitaxel met of zonder dociparstat bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker (PGPC1)
Een gerandomiseerde fase II open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van Gemcitabine + Abraxane® met of zonder ODSH (2-0, 3-0 gedesulfateerde heparine) als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dociparstat (ODSH) heeft in vitro en in vivo remmende activiteit aangetoond op mechanismen waarvan wordt aangenomen dat ze een belangrijke rol spelen bij invasie van alvleesklierkanker, metastase en weerstand tegen chemotherapie en bestraling. Pancreaskanker lijkt afhankelijk te zijn van autofagie, een gereguleerde katabole route om cellulaire organellen en macromoleculen af te breken en te recyclen. Autofagie lijkt grotendeels te worden aangedreven door de binding van box-1-eiwit met hoge mobiliteit (HMGB1) aan de receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE), die sterk wordt geremd door dociparstat. Autofagie lijkt niet alleen alvleesklierkankercellen te helpen overleven in een hypoxische, relatief avasculaire omgeving, maar lijkt ook een belangrijke rol te spelen bij de resistentie tegen chemotherapie. Andere belangrijke biologische activiteiten die de invasie van alvleesklierkanker en metastase die door dociparstat worden beïnvloed, bevorderen, zijn onder meer de remming van heparanase en de binding van tumorcellen aan endotheel en bloedplaatjes gemedieerd door de selectines. Aangenomen wordt dat deze biologische activiteiten, zoals de remming van RAGE, heparanase en selectine-gemedieerde metastase, kunnen worden geremd door dociparstat bij dosisniveaus die veilig kunnen worden toegediend zonder klinisch significante antistolling.
De zorgstandaard voor alvleesklierkanker evolueert. Het lijkt erop dat 2 combinatieregimes, het "FOLFIRINOX"-regime (een combinatie van 5-fluorouracil, leucovorine, irinotecan en oxaliplatine) en de combinatie van gemcitabine + nab-paclitaxel, meer activiteit zouden kunnen hebben dan de vorige standaardbehandeling van alleen gemcitabine.
Patiënten met gevorderde gemetastaseerde alvleesklierkanker die geen chemotherapie, chirurgische of bestralingsbehandelingen hebben ondergaan en een goede prestatiestatus hebben, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Dit onderzoek bestaat uit 2 periodes: een inloopperiode en een gerandomiseerde periode. In totaal zijn er 10 patiënten gepland om te worden ingeschreven in een inloopperiode om gemcitabine + nab-paclitaxel + dociparstat te krijgen. Farmacokinetische bemonstering en veiligheidsbeoordelingen moeten worden uitgevoerd om te beslissen over de voortzetting van de gerandomiseerde periode van de studie, waarin 50 patiënten volgens de planning zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar een van de 2 onderzoeksarmen:
- Arm A: Patiënten krijgen gemcitabine + nab-paclitaxel + dociparstat
- Arm B: Patiënten krijgen gemcitabine + nab-paclitaxel
Het primaire eindpunt van deze studie is de gemiddelde progressievrije overleving. De secundaire eindpunten van dit onderzoek moeten bestaan uit tumorrespons op basis van de criteria voor responsevaluatie in vaste tumoren (RECIST), totale overleving aan het einde van het onderzoek en veranderingen ten opzichte van baseline voor koolhydraatantigeen (CA) 19-9-marker, gewicht, en plasma-albumine.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
- Disney Family Cancer Center
-
Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904
- Marin Cancer Care
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Saint Mary's Health Care
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- South Texas Oncology & Hematology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:
- Heeft een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas dat gemetastaseerd is en waarvoor mogelijke curatieve maatregelen, zoals resectie van een geïsoleerde metastase, niet beschikbaar zijn. Patiënten met eilandcelneoplasmata worden uitgesloten.
- Heeft ≥ 1 metastatische tumoren meetbaar door computertomografie (CT) scan EN een serum koolhydraat antigeen (CA) 19-9 meting >2 maal de bovengrens van normaal. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal CT-scan.
- Is mannelijk of niet-zwanger en niet-zogende vrouw en ≥ 18 tot ≤ 75 jaar oud. Als een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd is, moet er binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en op dag 1 van elke cyclus daarna een negatieve serumzwangerschapstest bij haar worden gedocumenteerd. Als de patiënt seksueel actief is, moet hij akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
- Moet geen eerdere radiotherapie of chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte. Patiënten die radiotherapie of chemotherapie hebben gekregen als adjuvante of neo-adjuvante therapie voor lokaal gevorderde ziekte 6 maanden of langer voorafgaand aan deelname aan deze studie, komen in aanmerking.
- Heeft adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen bij screening (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan randomisatie) en bij baseline-dag 0: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl.
Heeft de volgende bloedchemieniveaus bij screening (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan randomisatie) en bij baseline-dag 0:
- Aspartaataminotransferase (AST; SGOT), alanineaminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤5 × ULN toegestaan. Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN.
- Serumcreatinine (Cr) binnen normale grenzen of berekende klaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatinine (Cr)-waarden boven of onder de institutionele normale waarde. Als de Cr-klaring wordt gebruikt, moet het werkelijke lichaamsgewicht worden gebruikt voor het berekenen van de Cr-klaring (bijv. met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).
- Heeft aanvaardbare stollingsonderzoeken bij screening (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan randomisatie) zoals aangetoond door protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale limieten (±15%).
- Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤1.
- Is geïnformeerd over de aard van het onderzoek en stemt ermee in om deel te nemen aan het onderzoek, en heeft het Informed Consent Form (ICF) ondertekend voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.
Uitsluitingscriteria:
Als een patiënt aan een van de volgende criteria voldoet, komt hij niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:
- Heeft hersenmetastasen.
- Heeft alleen plaatselijk gevorderde ziekte.
- Heeft een toename van de ECOG-score ervaren tot >1 tussen screening en randomisatie.
- Vereist continue behandeling met coumadine of andere orale of parenterale anticoagulantia (heparine, laagmoleculaire heparine [LMWH], heparinoïden) om trombo-embolische aandoeningen te voorkomen of te behandelen. Het gebruik van profylactische plaatjesaggregatieremmers zoals clopidogrel en aspirine is toegestaan voor en tijdens het onderzoek.
- Heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
- Heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (d.w.z. een operatie om een biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie in dit onderzoek.
- Heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, hun farmaceutische klasse of een van hun hulpstoffen.
- Heeft een bijkomende ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen.
- Is ingeschreven in enig ander klinisch protocol of onderzoeksonderzoek waarbij antineoplastische verbindingen worden toegediend voor de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker.
- Is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studieprocedures.
- Nab-paclitaxel wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP) 2C8 en CYP3A4. Gelijktijdige toediening van substraten, remmers van CYP2C8 en/of CYP3A4 met nab-paclitaxel is niet toegestaan. De volgende medicijnen en stoffen zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, efavirenz of nevirapine, pompelmoes (sap of zaden) of sommige kruiden zoals sint-janskruid.
- Heeft risicofactoren voor of een voorgeschiedenis van Torsades des Pointes (TdP), of een significante QT-verlenging die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Inrijden
Tijdens de inloopperiode krijgen patiënten gemcitabine + nab-paclitaxel + dociparstat om de verenigbaarheid van de combinatie te beoordelen. • Nab-paclitaxel + gemcitabine + dociparstat:
|
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten.
Nab-paclitaxel wordt gedurende 3 weken wekelijks toegediend, gevolgd door 1 week rust (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
Nadat de toediening van nab-paclitaxel is voltooid, zal gedurende 30 minuten een gemcitabine IV-infusie van 1000 mg/m2 worden toegediend.
Gemcitabine wordt gedurende 3 weken wekelijks toegediend, gevolgd door 1 week rust (28 cycli).
Na voltooiing van de toediening van gemcitabine, zal dociparstat IV bolus van 4 mg/kg binnen 5 minuten worden toegediend onmiddellijk na voltooiing van de toediening van gemcitabine.
Onmiddellijk na de intraveneuze bolustoediening van dociparstat zal een continu intraveneus infuus van 48 uur met 0,375 mg/kg/uur dociparstat worden toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm A
Patiënten gerandomiseerd naar arm A krijgen gemcitabine + nab-paclitaxel + dociparstat. • Nab-paclitaxel + gemcitabine + dociparstat:
|
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten.
Nab-paclitaxel wordt gedurende 3 weken wekelijks toegediend, gevolgd door 1 week rust (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
Nadat de toediening van nab-paclitaxel is voltooid, zal gedurende 30 minuten een gemcitabine IV-infusie van 1000 mg/m2 worden toegediend.
Gemcitabine wordt gedurende 3 weken wekelijks toegediend, gevolgd door 1 week rust (28 cycli).
Na voltooiing van de toediening van gemcitabine, zal dociparstat IV bolus van 4 mg/kg binnen 5 minuten worden toegediend onmiddellijk na voltooiing van de toediening van gemcitabine.
Onmiddellijk na de intraveneuze bolustoediening van dociparstat zal een continu intraveneus infuus van 48 uur met 0,375 mg/kg/uur dociparstat worden toegediend.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B
Patiënten gerandomiseerd naar arm B zullen gemcitabine + nab-paclitaxel krijgen. • Nab-paclitaxel + gemcitabine: o Nab-paclitaxel 125 mg/m2 wordt i.v. toegediend gedurende 30 minuten, gevolgd door de toediening van gemcitabine i.v. infusie van 1000 mg/m2 gedurende 30 minuten. Nab paclitaxel + gemcitabine wordt gedurende 3 weken wekelijks toegediend, gevolgd door 1 week rust (cyclus van 28 dagen). |
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten.
Nab-paclitaxel wordt gedurende 3 weken wekelijks toegediend, gevolgd door 1 week rust (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
Nadat de toediening van nab-paclitaxel is voltooid, zal gedurende 30 minuten een gemcitabine IV-infusie van 1000 mg/m2 worden toegediend.
Gemcitabine wordt gedurende 3 weken wekelijks toegediend, gevolgd door 1 week rust (28 cycli).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat progressievrije overleving bereikte
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van progressievrije overleving (PFS) volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-richtlijnen versie 1.1.
Dit wordt beoordeeld vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed), gedurende maximaal 9 maanden.
|
9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat de algehele overleving bereikte
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Een secundair doel van dit onderzoek is het evalueren van de algehele overleving aan het einde van het onderzoek.
|
9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- Studie directeur: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Anticoagulantia
- Gemcitabine
- Paclitaxel
- Heparine
Andere studie-ID-nummers
- PGX-ODSH-2011-PC1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .