Fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Gemcitabin + Nab Paclitaxel med eller uten Dociparstat hos pasienter med metastatisk bukspyttkjertelkreft (PGPC1)
En randomisert fase II åpen undersøkelse for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Gemcitabin + Abraxane® med eller uten ODSH (2-0, 3-0 desulfatert heparin) som førstelinjebehandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dociparstat (ODSH) har vist in vitro og in vivo hemmende aktivitet på mekanismer som antas å spille viktige roller ved invasjon av kreft i bukspyttkjertelen, metastaser og motstand mot kjemoterapi og stråling. Bukspyttkjertelkreft ser ut til å ha en avhengighet av autofagi, en regulert katabolsk vei for å bryte ned og resirkulere cellulære organeller og makromolekyler. Autofagi ser ut til å være i stor grad drevet av bindingen av boks-1-protein med høy mobilitet (HMGB1) til reseptoren for avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE), som er sterkt hemmet av dociparstat. Autofagi ser ut til å ikke bare hjelpe kreftceller i bukspyttkjertelen til å overleve i et hypoksisk, relativt avaskulært miljø, men ser også ut til å spille en viktig rolle i kjemoterapiresistens. Andre viktige biologiske aktiviteter som fremmer invasjon av bukspyttkjertelkreft og metastaser påvirket av dociparstat inkluderer hemming av heparanase og binding av tumorceller til endotel og blodplater mediert av selektinene. Det antas at disse biologiske aktivitetene som inhibering av RAGE, heparanase og selektin-mediert metastase, kan hemmes av dociparstat ved dosenivåer som trygt kan administreres uten klinisk signifikant antikoagulasjon.
Standarden for omsorg for kreft i bukspyttkjertelen er i utvikling. Det ser ut til at 2 kombinasjonsregimer, "FOLFIRINOX"-regimet (en kombinasjon av 5-fluorouracil, leukovorin, irinotecan og oxaliplatin) og kombinasjonen av gemcitabin + nab-paklitaksel, kan ha mer aktivitet enn tidligere standardbehandling med gemcitabin alene.
Pasienter med avansert metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som ikke har mottatt kjemoterapi, kirurgiske eller strålebehandlinger og har god prestasjonsstatus er kvalifisert til å delta i denne studien. Denne studien består av 2 perioder: en innkjøringsperiode og en randomisert periode. Totalt planlegges 10 pasienter innrullert i en innkjøringsperiode for å få gemcitabin + nab-paklitaksel + dociparstat. Farmakokinetiske prøvetaking og sikkerhetsvurderinger skal utføres for å avgjøre om fortsettelsen til den randomiserte perioden av studien hvor 50 pasienter planlegges randomisert i forholdet 1:1 til en av de to studiearmene:
- Arm A: Pasienter vil få gemcitabin + nab-paklitaksel + dociparstat
- Arm B: Pasienter vil få gemcitabin + nab-paklitaksel
Det primære endepunktet for denne studien er gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse. De sekundære endepunktene for denne studien skal bestå av tumorrespons etter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, total overlevelse ved slutten av studien og endringer fra baseline for karbohydratantigen (CA) 19-9 markør, vekt, og plasmaalbumin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Burbank, California, Forente stater, 91505
- Disney Family Cancer Center
-
Greenbrae, California, Forente stater, 94904
- Marin Cancer Care
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Forente stater, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Saint Mary's Health Care
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- South Texas Oncology & Hematology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:
- Har histologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er metastatisk og hvor potensielle kurative tiltak, som reseksjon av en isolert metastase, ikke er tilgjengelig. Pasienter med øycelleteoplasmer vil bli ekskludert.
- Har ≥ 1 metastatiske svulster som kan måles ved datastyrt tomografi (CT)-skanning OG et serumkarbohydratantigen (CA) 19-9-måling >2 ganger øvre normalgrense. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning.
- Er mann eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinne og ≥ 18 til ≤ 75 år. Hvis en kvinnelig pasient er i fertil alder, må hun ha en negativ serumgraviditetstest dokumentert innen 72 timer før første administrasjon av studiemedikamentet og på dag 1 i hver syklus deretter. Hvis pasienten er seksuelt aktiv, må pasienten samtykke i å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
- Må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for metastatisk sykdom. Pasienter som har mottatt strålebehandling eller kjemoterapi som adjuvant eller neo-adjuvant terapi for lokalt avansert sykdom 6 måneder eller mer før opptak til denne studien er kvalifisert.
- Har tilstrekkelige biologiske parametere som vist ved følgende blodtellinger ved screening (oppnådd ≤14 dager før randomisering) og ved baseline-dag 0: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L; Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.
Har følgende blodkjeminivåer ved screening (oppnådd ≤14 dager før randomisering) og ved baseline-dag 0:
- Aspartataminotransferase (AST; SGOT), alaninaminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN), med mindre levermetastaser er tilstede, er ≤5 × ULN tillatt. Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN.
- Serumkreatinin (Cr) innenfor normale grenser eller beregnet clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatinin (Cr) nivåer over eller under institusjonell normalverdi. Hvis du bruker Cr-klaring, bør faktisk kroppsvekt brukes for å beregne Cr-klaring (f.eks. ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen).
- Har akseptable koagulasjonsstudier ved screening (oppnådd ≤14 dager før randomisering) som demonstrert ved protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser (±15%).
- Har en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1.
- Har blitt informert om studiens art, og godtar å delta i studien, og signert Informed Consent Form (ICF) før deltakelse i noen studierelaterte aktiviteter.
Ekskluderingskriterier:
Hvis en pasient oppfyller noen av følgende kriterier, er de ikke kvalifisert til å delta i denne studien:
- Har hjernemetastaser.
- Har kun lokalt avansert sykdom.
- Har opplevd en økning av ECOG-score til >1 mellom screening og randomisering.
- Krever kontinuerlig behandling med kumadin eller annen oral eller parenteral antikoagulasjon (heparin, lavmolekylært heparin [LMWH], heparinoider) for å forebygge eller behandle tromboembolisk sykdom. Bruk av profylaktiske antiplatemedisiner som klopidogrel og aspirin er tillatt før og under studien.
- Har aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi.
- Har gjennomgått større operasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi (dvs. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før randomisering i denne studien.
- Har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, deres farmasøytiske klasse eller noen av deres hjelpestoffer.
- Har en samtidig alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegriteten.
- Er registrert i enhver annen klinisk protokoll eller undersøkelse som involverer administrering av anti-neoplastiske forbindelser for behandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.
- Er uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer.
- Nab-paklitaksel metaboliseres av cytokrom P450 (CYP) 2C8 og CYP3A4. Samtidig administrering av substrater, hemmere av CYP2C8 og/eller CYP3A4 med nab-paklitaksel er ikke tillatt. Følgende medisiner og stoffer er ikke tillatt under studien: ritonavir, sakinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz eller nevirapin, grapefrukt (juice eller frø) eller noen urter som johannesurt.
- Har risikofaktorer for eller en historie med Torsades des Pointes (TdP), eller en betydelig QT-forlengelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette pasienten i fare.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innkjørt
I løpet av innkjøringsperioden vil pasientene få gemcitabin + nab-paklitaksel + dociparstat for å vurdere kompatibiliteten til kombinasjonen. • Nab-paklitaksel + gemcitabin + dociparstat:
|
Nab-paklitaksel 125 mg/m2 vil bli administrert IV over 30 minutter.
Nab-paklitaksel vil bli administrert ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile (28-dagers syklus).
Andre navn:
Etter fullført administrering av nab-paklitaksel vil gemcitabin IV infusjon med 1000 mg/m2 gis over 30 minutter.
Gemcitabin vil bli administrert ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile (28-syklus).
Etter fullført administrering av gemcitabin, vil dociparstat IV bolus på 4 mg/kg gis i løpet av 5 minutter umiddelbart etter fullført administrering av gemcitabin.
Umiddelbart etter administrering av dociparstat IV bolus, vil dociparstat 48-timers IV kontinuerlig infusjon med 0,375 mg/kg/time gis.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm A
Pasienter randomisert til arm A vil få gemcitabin + nab-paklitaksel + dociparstat. • Nab-paklitaksel + gemcitabin + dociparstat:
|
Nab-paklitaksel 125 mg/m2 vil bli administrert IV over 30 minutter.
Nab-paklitaksel vil bli administrert ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile (28-dagers syklus).
Andre navn:
Etter fullført administrering av nab-paklitaksel vil gemcitabin IV infusjon med 1000 mg/m2 gis over 30 minutter.
Gemcitabin vil bli administrert ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile (28-syklus).
Etter fullført administrering av gemcitabin, vil dociparstat IV bolus på 4 mg/kg gis i løpet av 5 minutter umiddelbart etter fullført administrering av gemcitabin.
Umiddelbart etter administrering av dociparstat IV bolus, vil dociparstat 48-timers IV kontinuerlig infusjon med 0,375 mg/kg/time gis.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Pasienter randomisert til arm B vil få gemcitabin + nab-paklitaksel. • Nab-paklitaksel + gemcitabin: o Nab-paklitaksel 125 mg/m2 vil bli administrert IV over 30 minutter etterfulgt av administrering av gemcitabin IV infusjon ved 1000 mg/m2 over 30 minutter. Nab paklitaksel + gemcitabin vil bli administrert ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile (28-dagers syklus). |
Nab-paklitaksel 125 mg/m2 vil bli administrert IV over 30 minutter.
Nab-paklitaksel vil bli administrert ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile (28-dagers syklus).
Andre navn:
Etter fullført administrering av nab-paklitaksel vil gemcitabin IV infusjon med 1000 mg/m2 gis over 30 minutter.
Gemcitabin vil bli administrert ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile (28-syklus).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppnådde progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 9 måneder
|
Hovedmålet med denne studien er å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) retningslinjer versjon 1.1.
Dette vil bli vurdert fra baseline til sykdomsprogresjon eller død (det som skjedde først), i opptil 9 måneder.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnådde total overlevelse
Tidsramme: 9 måneder
|
Et sekundært mål med denne studien er å evaluere total overlevelse ved slutten av studien.
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- Studieleder: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antikoagulanter
- Gemcitabin
- Paklitaksel
- Heparin
Andre studie-ID-numre
- PGX-ODSH-2011-PC1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .