전이성 췌장암 환자에서 도시파르스타트 병용 또는 비함유 젬시타빈 + Nab 파클리탁셀의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구 (PGPC1)
전이성 췌장암의 1차 치료로서 ODSH(2-0, 3-0 탈황 헤파린)를 포함하거나 포함하지 않는 Gemcitabine + Abraxane®의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 2상 오픈 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
Dociparstat(ODSH)는 췌장암 침범, 전이, 화학요법 및 방사선에 대한 내성에서 중요한 역할을 하는 것으로 여겨지는 메커니즘에 대한 시험관 내 및 생체 내 억제 활성을 입증했습니다. 췌장암은 세포 소기관과 거대분자를 분해하고 재활용하는 규제된 이화 경로인 자가포식에 의존하는 것으로 보입니다. Autophagy는 도시파르스타트에 의해 강력하게 억제되는 고급 당화 최종 생성물(RAGE)에 대한 수용체에 대한 고이동성 그룹 박스-1 단백질(HMGB1)의 결합에 의해 주로 구동되는 것으로 보입니다. Autophagy는 췌장암 세포가 저산소 상태의 상대적으로 혈관이 없는 환경에서 생존하도록 도울 뿐만 아니라 화학 요법 저항성에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 도시파르스타트에 의해 영향을 받는 췌장암 침윤 및 전이를 촉진하는 다른 중요한 생물학적 활성에는 헤파라나아제의 억제 및 셀렉틴에 의해 매개되는 내피 및 혈소판에 대한 종양 세포의 결합이 포함됩니다. RAGE, 헤파라나제 및 셀렉틴 매개 전이의 억제와 같은 이러한 생물학적 활성은 임상적으로 유의한 항응고 없이 안전하게 투여할 수 있는 용량 수준에서 도시파르스타트에 의해 억제될 수 있는 것으로 여겨집니다.
췌장암 치료의 표준이 진화하고 있습니다. 2개의 병용 요법, 즉 "FOLFIRINOX" 요법(5-플루오로우라실, 류코보린, 이리노테칸 및 옥살리플라틴의 조합) 및 젬시타빈 + nab-파클리탁셀의 조합은 젬시타빈 단독의 이전 표준 치료보다 더 많은 활성을 가질 수 있는 것으로 보입니다.
화학 요법, 수술 또는 방사선 치료를 받지 않았으며 수행 상태가 양호한 진행성 전이성 췌장암 환자가 본 연구에 참여할 자격이 있습니다. 이 연구는 도입 기간과 무작위 기간의 2가지 기간으로 구성됩니다. 총 10명의 환자가 준비 기간에 등록되어 젬시타빈 + nab-파클리탁셀 + 도시파르스타트를 받을 계획입니다. 약동학 샘플링 및 안전성 평가는 50명의 환자가 2개의 연구 부문 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정될 계획인 연구의 무작위 배정 기간의 지속 여부를 결정하기 위해 수행됩니다.
- A군: 환자는 젬시타빈 + nab-paclitaxel + dociparstat를 투여받게 됩니다.
- 팔 B: 환자는 젬시타빈 + nab-paclitaxel을 받게 됩니다.
이 연구의 1차 종료점은 평균 무진행 생존 기간입니다. 이 연구의 2차 평가변수는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준에 따른 종양 반응, 연구 종료 시 전체 생존, 탄수화물 항원(CA) 19-9 마커, 체중, 및 혈장 알부민.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Burbank, California, 미국, 91505
- Disney Family Cancer Center
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Greenbrae, California, 미국, 94904
- Marin Cancer Care
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La Jolla, California, 미국, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
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Florida
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Weston, Florida, 미국, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, 미국, 46526
- Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, 미국, 71130
- Fesit-Weiller Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- Saint Mary's Health Care
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Ohio
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Akron, Ohio, 미국, 44304
- Summa Health System - Cooper Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
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Texas
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Galveston, Texas, 미국, 77555
- University of Texas Medical Branch
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- South Texas Oncology & Hematology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 이 연구에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 전이성이며 고립된 전이의 절제와 같은 잠재적 치료 조치를 사용할 수 없는 조직학적으로 확인된 췌장 선암이 있습니다. 섬 세포 신생물이 있는 환자는 제외됩니다.
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 및 혈청 탄수화물 항원(CA) 19-9 측정치 > 정상 상한치의 2배로 측정 가능한 전이성 종양이 1개 이상 있습니다. 환자는 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >20 mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변 또는 > 나선형 CT 스캔으로 10mm.
- 남성이거나 임신하지 않고 수유하지 않는 여성이고 18세 이상에서 75세 이하입니다. 여성 환자가 가임 가능성이 있는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내 및 이후 각 주기의 1일에 기록된 음성 혈청 임신 테스트가 있어야 합니다. 성적으로 왕성한 경우 환자는 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
- 전이성 질환에 대해 이전에 방사선 요법 또는 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 이 연구에 등록하기 6개월 이상 전에 국소 진행성 질환에 대한 보조 또는 신 보조 요법으로 방사선 요법 또는 화학 요법을 받은 환자가 자격이 있습니다.
- 스크리닝(무작위 배정 전 ≤14일 전에 획득) 및 베이스라인-0일에 다음 혈구 수로 입증된 바와 같이 적절한 생물학적 매개변수를 가짐: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 109/L; 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(100 × 109/L); 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL.
스크리닝(무작위화 전 ≤14일 전에 획득) 및 베이스라인-0일에 다음과 같은 혈액 화학 수치를 가짐:
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST; SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT; SGPT) ≤ 2.5 × 정상 범위 상한(ULN), 간 전이가 존재하지 않는 한 ≤5 × ULN이 허용됩니다. 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN.
- 정상 한계 내의 혈청 크레아티닌(Cr) 또는 계산된 청소율 ≥60mL/min/1.73 크레아티닌(Cr) 수치가 제도적 정상 값보다 높거나 낮은 환자의 경우 m2. Cr 제거율을 사용하는 경우 Cr 제거율 계산에 실제 체중을 사용해야 합니다(예: Cockcroft-Gault 공식 사용).
- 정상 한계(±15%) 내에서 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)에 의해 입증된 바와 같이 스크리닝(무작위 배정 전 ≤14일에 획득)에서 허용 가능한 응고 연구가 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 1 이하입니다.
- 연구의 성격에 대해 설명을 들었고 연구 참여에 동의했으며 연구 관련 활동에 참여하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다.
제외 기준:
환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 뇌 전이가 있습니다.
- 국소적으로 진행된 질병만 있습니다.
- 스크리닝과 무작위화 사이에 ECOG 점수가 >1로 증가한 경험이 있습니다.
- 혈전색전증을 예방하거나 치료하기 위해 쿠마딘 또는 기타 경구 또는 비경구 항응고제(헤파린, 저분자량 헤파린[LMWH], 헤파리노이드)를 사용한 지속적인 치료가 필요합니다. 클로피도그렐 및 아스피린과 같은 예방적 항혈소판제의 사용은 연구 전과 연구 중에 허용됩니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성, 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염이 있습니다.
- 본 연구에서 무작위화 전 4주 이내에 진단 수술(즉, 장기 제거 없이 진단을 위해 생검을 얻기 위해 수행된 수술) 이외의 주요 수술을 받은 자.
- 연구 약물, 약제 등급 또는 부형제에 대한 알레르기 또는 과민성 병력이 있습니다.
- 조사자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구 데이터 무결성을 손상시킬 수 있는 수반되는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있습니다.
- 전이성 췌장암의 치료를 위한 항종양 화합물의 투여를 포함하는 다른 모든 임상 프로토콜 또는 조사 시험에 등록되어 있습니다.
- 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 할 수 없습니다.
- Nab-파클리탁셀은 시토크롬 P450(CYP) 2C8 및 CYP3A4에 의해 대사됩니다. nab-paclitaxel과 기질, CYP2C8 및/또는 CYP3A4 억제제의 병용은 허용되지 않습니다. 다음 약물 및 물질은 연구 중에 허용되지 않습니다: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz 또는 nevirapine, 자몽(주스 또는 씨앗) 또는 St. John's wort와 같은 일부 허브.
- 조사자의 의견으로 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 TdP(Torsades des Pointes) 또는 상당한 QT 연장에 대한 위험 요인 또는 이력이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 런인
준비 기간 동안 환자는 조합의 호환성을 평가하기 위해 젬시타빈 + nab-paclitaxel + dociparstat를 받게 됩니다. • Nab-파클리탁셀 + 젬시타빈 + 도시파르스타트:
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Nab-파클리탁셀 125 mg/m2를 30분에 걸쳐 IV로 투여합니다.
Nab-파클리탁셀은 3주 동안 매주 투여한 후 1주 휴식을 취합니다(28일 주기).
다른 이름들:
Nab-파클리탁셀 투여 완료 후, 1000 mg/m2의 젬시타빈 IV 주입이 30분에 걸쳐 투여될 것이다.
젬시타빈은 3주 동안 매주 투여한 후 1주 휴식(28주기)합니다.
젬시타빈 투여 완료 후, 4 mg/kg의 도시파르스타트 IV 볼루스를 젬시타빈 투여 완료 직후 5분 내에 투여한다.
도시파르스타트 IV 볼루스 투여 직후, 도시파르스타트 0.375mg/kg/hr의 48시간 IV 연속 주입이 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 A
Arm A에 무작위 배정된 환자는 젬시타빈 + nab-paclitaxel + dociparstat를 투여받게 됩니다. • Nab-파클리탁셀 + 젬시타빈 + 도시파르스타트:
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Nab-파클리탁셀 125 mg/m2를 30분에 걸쳐 IV로 투여합니다.
Nab-파클리탁셀은 3주 동안 매주 투여한 후 1주 휴식을 취합니다(28일 주기).
다른 이름들:
Nab-파클리탁셀 투여 완료 후, 1000 mg/m2의 젬시타빈 IV 주입이 30분에 걸쳐 투여될 것이다.
젬시타빈은 3주 동안 매주 투여한 후 1주 휴식(28주기)합니다.
젬시타빈 투여 완료 후, 4 mg/kg의 도시파르스타트 IV 볼루스를 젬시타빈 투여 완료 직후 5분 내에 투여한다.
도시파르스타트 IV 볼루스 투여 직후, 도시파르스타트 0.375mg/kg/hr의 48시간 IV 연속 주입이 투여됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 팔 B
Arm B에 무작위 배정된 환자는 젬시타빈 + nab-paclitaxel을 투여받습니다. • Nab-파클리탁셀 + 젬시타빈: o Nab-파클리탁셀 125mg/m2를 30분에 걸쳐 IV 투여한 후 젬시타빈을 30분에 걸쳐 1000mg/m2로 IV 주입합니다. Nab 파클리탁셀 + 젬시타빈은 3주 동안 매주 투여한 후 1주 휴식을 취합니다(28일 주기). |
Nab-파클리탁셀 125 mg/m2를 30분에 걸쳐 IV로 투여합니다.
Nab-파클리탁셀은 3주 동안 매주 투여한 후 1주 휴식을 취합니다(28일 주기).
다른 이름들:
Nab-파클리탁셀 투여 완료 후, 1000 mg/m2의 젬시타빈 IV 주입이 30분에 걸쳐 투여될 것이다.
젬시타빈은 3주 동안 매주 투여한 후 1주 휴식(28주기)합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존을 달성한 환자 수
기간: 9개월
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이 연구의 1차 목적은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 가이드라인 버전 1.1에 따라 무진행 생존(PFS)을 평가하는 것입니다.
이것은 최대 9개월 동안 기준선에서 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지 평가됩니다.
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9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존을 달성한 환자의 비율
기간: 9개월
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이 연구의 2차 목적은 연구 종료 시 전체 생존을 평가하는 것입니다.
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9개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mitesh J Borad, MD, Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
- 연구 책임자: Stephen Marcus, MD, ParinGenix Inc, Weston FL
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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