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评估吉西他滨 + Nab 紫杉醇联合或不联合 Dociparstat 在转移性胰腺癌患者中的疗效和安全性的 2 期研究 (PGPC1)

2022年6月2日 更新者：Chimerix

一项评估吉西他滨 + Abraxane® 联合或不联合 ODSH（2-0、3-0 脱硫肝素）作为转移性胰腺癌一线治疗的疗效和安全性的随机 II 期开放标签研究

这项随机、2 期、开放标签研究旨在评估吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇联合或不联合多西帕司他 (ODSH) 作为转移性胰腺癌一线治疗的疗效和安全性。 该研究由 2 个阶段组成：磨合阶段和随机阶段。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

多西帕司他 (ODSH) 已在体外和体内证明对据信在胰腺癌侵袭、转移以及化疗和放疗耐药性中发挥重要作用的机制具有抑制活性。 胰腺癌似乎依赖于自噬，这是一种受调节的分解代谢途径，可降解和回收细胞器和大分子。 自噬似乎主要由高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 与晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体的结合驱动，后者被多西帕司他强烈抑制。 自噬似乎不仅有助于胰腺癌细胞在缺氧、相对无血管的环境中生存，而且似乎在化疗耐药性中发挥重要作用。 其他受多西帕司他影响的促进胰腺癌侵袭和转移的重要生物活性包括乙酰肝素酶的抑制以及选择素介导的肿瘤细胞与内皮和血小板的结合。 据信，这些生物活性，例如抑制 RAGE、乙酰肝素酶和选择素介导的转移，可以被多西帕司他抑制，剂量水平可以在没有临床显着抗凝作用的情况下安全给药。

胰腺癌的护理标准正在不断发展。 “FOLFIRINOX”方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂的组合）和吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇的组合这 2 种组合方案似乎比之前单独使用吉西他滨的标准治疗具有更高的活性。

未接受化疗、手术或放疗且体能状态良好的晚期转移性胰腺癌患者有资格参加本研究。 该研究由 2 个阶段组成：磨合阶段和随机阶段。 总共计划有 10 名患者参加磨合期，以接受吉西他滨 + nab-紫杉醇 + 多西帕司他。 将进行药代动力学抽样和安全性评估，以决定是否继续研究的随机化阶段，其中计划将 50 名患者以 1:1 的比例随机分配到 2 个研究组中的任何一个：

  • A 组：患者将接受吉西他滨 + nab-紫杉醇 + 多西帕司他
  • B 组：患者将接受吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇

该研究的主要终点是平均无进展生存期。 本研究的次要终点包括实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准的肿瘤反应、研究结束时的总生存期以及碳水化合物抗原 (CA) 19-9 标记物、体重、体重、和血浆白蛋白。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Burbank、California、美国、91505
        • Disney Family Cancer Center
      • Greenbrae、California、美国、94904
        • Marin Cancer Care
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines ( Green Hospital)
    • Florida
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center/Cardinal Bernardin Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen、Indiana、美国、46526
        • Indiana University Health, Goshen Center for Cancer Care
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国、71130
        • Fesit-Weiller Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44304
        • Summa Health System - Cooper Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University [Kimmel Cancer Center]
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Galveston、Texas、美国、77555
        • University of Texas Medical Branch
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Oncology & Hematology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才有资格参加这项研究：

  1. 经组织学证实为转移性胰腺腺癌，并且无法采取潜在的治疗措施，例如切除孤立的转移灶。 患有胰岛细胞瘤的患者将被排除在外。
  2. 有 ≥ 1 个可通过计算机断层扫描 (CT) 扫描测量的转移性肿瘤，并且血清碳水化合物抗原 (CA) 19-9 测量值 > 正常上限的 2 倍。 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少 1 个病灶可以在至少 1 个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 >20 毫米或 > 10 毫米螺旋 CT 扫描。
  3. 年龄≥18 岁至≤75 岁的男性或未怀孕且未哺乳的女性。 如果女性患者有生育能力，她必须在首次服用研究药物前 72 小时内以及此后每个周期的第 1 天记录为阴性血清妊娠试验。 如果性活跃，患者必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取避孕措施。
  4. 必须没有接受过针对转移性疾病的既往放疗或化疗。 在参加本研究之前 6 个月或更长时间接受放疗或化疗作为局部晚期疾病的辅助或新辅助治疗的患者符合条件。
  5. 具有足够的生物学参数，如筛选时（随机化前 ≤ 14 天获得）和基线第 0 天的以下血细胞计数所证明的：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 × 109/L；血小板计数≥100,000/mm3（100×109/L）；血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL。

  6. 在筛选时（在随机分组前 ≤ 14 天获得）和基线第 0 天具有以下血液化学水平：

    • 天冬氨酸转氨酶（AST；SGOT）、丙氨酸转氨酶（ALT；SGPT）≤2.5×正常范围上限（ULN），除非存在肝转移，否则允许≤5×ULN。 总胆红素≤1.5 × ULN。
    • 血清肌酐 (Cr) 在正常范围内或计算的清除率≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐 (Cr) 水平高于或低于机构正常值的患者。 如果使用 Cr 间隙，则应使用实际体重来计算 Cr 间隙（例如，使用 Cockcroft-Gault 公式）。
  7. 如凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常范围内 (±15%) 所证明的那样，在筛选时具有可接受的凝血研究（在随机分组前 ≤ 14 天获得）。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分≤1。
  9. 已被告知研究的性质，并同意参加研究，并在参加任何与研究相关的活动之前签署知情同意书 (ICF)。

排除标准：

如果患者符合以下任何一项标准，则他们没有资格参加本研究：

  1. 有脑转移。
  2. 只有局部晚期疾病。
  3. 在筛选和随机化之间经历了 ECOG 评分增加到 >1。
  4. 需要用香豆素或其他口服或肠胃外抗凝剂（肝素、低分子肝素 [LMWH]、类肝素）持续治疗，以预防或治疗血栓栓塞性疾病。 在研究之前和期间允许使用预防性抗血小板药物，例如氯吡格雷和阿司匹林。
  5. 患有需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
  6. 在本研究随机分组前 4 周内接受过除诊断性手术以外的大手术（即在不切除器官的情况下进行活检以获得诊断的手术）。
  7. 对任何研究药物、药物类别或任何赋形剂有过敏史或超敏反应史。
  8. 伴有严重的医学或精神疾病，研究者认为可能危及患者的安全或研究数据的完整性。
  9. 参加任何其他涉及使用抗肿瘤化合物治疗转移性胰腺癌的临床方案或研究性试验。
  10. 不愿意或不能遵守学习程序。
  11. Nab-紫杉醇由细胞色素 P450 (CYP) 2C8 和 CYP3A4 代谢。 不允许将底物、CYP2C8 和/或 CYP3A4 抑制剂与白蛋白结合型紫杉醇联合给药。 研究期间不允许使用以下药物和物质：利托那韦、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦、利福平、卡马西平、苯妥英、依非韦伦或奈韦拉平、葡萄柚（果汁或种子）或圣约翰草等一些草药。
  12. 具有尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的风险因素或病史，或显着的 QT 延长，在研究者看来，可能会使患者处于危险之中。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：跑进

在磨合期，患者将接受吉西他滨+nab-紫杉醇+多西帕司他来评估组合的相容性。

• Nab-紫杉醇 + 吉西他滨 + 多西帕司他：

  • Nab-紫杉醇 125 mg/m2 将在 30 分钟内静脉内 (IV) 给药，然后在 30 分钟内以 1000 mg/m2 静脉内输注吉西他滨。 Nab 紫杉醇 + 吉西他滨将每周给药一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 天周期）。
  • 将在完成吉西他滨给药后的 5 分钟内立即给药 4 mg/kg 的 Dociparstat IV 推注。
  • Dociparstat 48 小时 IV 连续输注以 0.375 mg/kg/hr 将在 Dociparstat IV 推注给药后立即给药。
药品：白蛋白紫杉醇
Nab-紫杉醇 125 mg/m2 将在 30 分钟内静脉注射。 Nab-紫杉醇将每周给药一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 天周期）。
其他名称：
  • Abraxane
药品：吉西他滨
在白蛋白结合型紫杉醇给药完成后，将在 30 分钟内以 1000 mg/m2 静脉输注吉西他滨。 吉西他滨将每周给药一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 个周期）。
药品：多西帕司他
在完成吉西他滨给药后，将在完成吉西他滨给药后的 5 分钟内立即给药 4 mg/kg 的多西他滨静脉推注。 在多西帕司他 IV 推注给药后，立即以 0.375 mg/kg/hr 进行多西帕司他 48 小时 IV 连续输注。
其他名称：
  • ODSH
  • 2-O, 3-O 脱硫肝素
  • 多西帕司他钠
实验性的：手臂A

随机分配至 A 组的患者将接受吉西他滨 + nab-紫杉醇 + 多西帕司他治疗。

• Nab-紫杉醇 + 吉西他滨 + 多西帕司他：

  • Nab-紫杉醇 125 mg/m2 将在 30 分钟内静脉内给药，然后在 30 分钟内以 1000 mg/m2 静脉内输注吉西他滨。 Nab 紫杉醇 + 吉西他滨将每周给药一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 天周期）。
  • 将在完成吉西他滨给药后的 5 分钟内立即给药 4 mg/kg 的 Dociparstat IV 推注。
  • Dociparstat 48 小时 IV 连续输注以 0.375 mg/kg/hr 将在 Dociparstat IV 推注给药后立即给药。
药品：白蛋白紫杉醇
Nab-紫杉醇 125 mg/m2 将在 30 分钟内静脉注射。 Nab-紫杉醇将每周给药一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 天周期）。
其他名称：
  • Abraxane
药品：吉西他滨
在白蛋白结合型紫杉醇给药完成后，将在 30 分钟内以 1000 mg/m2 静脉输注吉西他滨。 吉西他滨将每周给药一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 个周期）。
药品：多西帕司他
在完成吉西他滨给药后，将在完成吉西他滨给药后的 5 分钟内立即给药 4 mg/kg 的多西他滨静脉推注。 在多西帕司他 IV 推注给药后，立即以 0.375 mg/kg/hr 进行多西帕司他 48 小时 IV 连续输注。
其他名称：
  • ODSH
  • 2-O, 3-O 脱硫肝素
  • 多西帕司他钠
有源比较器：B臂

随机分配到 B 组的患者将接受吉西他滨 + nab-紫杉醇。 • Nab-紫杉醇 + 吉西他滨：

o 将在 30 分钟内静脉注射 Nab-紫杉醇 125 mg/m2，然后在 30 分钟内以 1000 mg/m2 静脉输注吉西他滨。 Nab 紫杉醇 + 吉西他滨将每周给药一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 天周期）。
药品：白蛋白紫杉醇
Nab-紫杉醇 125 mg/m2 将在 30 分钟内静脉注射。 Nab-紫杉醇将每周给药一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 天周期）。
其他名称：
  • Abraxane
药品：吉西他滨
在白蛋白结合型紫杉醇给药完成后，将在 30 分钟内以 1000 mg/m2 静脉输注吉西他滨。 吉西他滨将每周给药一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 个周期）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到无进展生存期的患者人数
大体时间：9个月
本研究的主要目的是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南 1.1 版评估无进展生存期 (PFS)。 这将从基线到疾病进展或死亡（以先发生者为准）进行评估，持续长达 9 个月。
9个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
实现总体生存的患者比例
大体时间：9个月
本研究的第二个目的是评估研究结束时的总生存期。
9个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chimerix

合作者

Translational Drug Development

调查人员

  • 首席研究员：Mitesh J Borad, MD、Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic , Scottsdale Arizona
  • 研究主任：Stephen Marcus, MD、ParinGenix Inc, Weston FL

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年11月1日

初级完成 (实际的)

2012年12月1日

研究完成 (实际的)

2015年6月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月26日

首次发布 (估计)

2011年10月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月2日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PGX-ODSH-2011-PC1

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