再発性、難治性、または進行性の悪性神経膠腫または上衣腫の若年患者の治療におけるリンゴ酸スニチニブ
小児および若年成人患者における再発性、難治性または進行性の高悪性度神経膠腫および上衣腫腫瘍におけるスニチニブ (NSC# 736511) の第 II 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 小児の再発性または進行性脳腫瘍の 2 つの層(再発性/進行性/難治性高悪性度神経膠腫 vs 上衣腫)におけるスニチニブに対する客観的奏効率(部分奏効 [PR] または完全奏効 [CR] ≥ 8 週間)を推定することそして若い成人患者。
副次的な目的:
I. 以前にアントラサイクリンまたは心臓を含む放射線療法を受けたことがない小児および若年成人の脳腫瘍患者におけるスニチニブの安全性と忍容性を調査し、記述的に報告すること。
Ⅱ. リンゴ酸スニチニブを服用している小児および若年成人患者の薬物動態プロファイルを説明すること。
III. 小児および若年成人患者に複数のコースで投与した場合のスニチニブの累積毒性について説明すること。
IV. これらの患者コホートの無増悪生存期間 (PFS) 分布を推定します。
V. 末梢血単核細胞における PDGFR-α および PDGFR-β、MEK/ERK、S6 キナーゼ、および AKT のリン酸化の変化を評価し、これらの変化と転帰尺度との間の関連性を調査する。
Ⅵ. 臨床反応の可能なバイオマーカーの調査として、治療開始前および治療中の時点で、VEGFR-1および-2の可溶性アイソフォームの血漿レベルを評価すること。
VII. 利用可能な場合、腫瘍組織における VEGF アイソフォームの発現と比率を評価し、記述的に報告する。
VIII. 利用可能な場合、腫瘍組織におけるKITおよびPDGFR-αおよび-βの遺伝子型、発現、および増幅の可能性を評価し、記述的に報告すること。
概要: これは多施設研究です。
患者は、1~28日目に1日1回(QD)、リンゴ酸スニチニブを経口(PO)で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 18 コースまで 42 日ごとに繰り返されます。
患者は、薬物動態学および薬力学研究のために、ベースライン時およびコース 1 および 2 中に血液サンプルの採取を受ける場合があります。 診断および外科的切除からの組織サンプルも収集される場合があります。
研究治療の完了後、患者は最大5年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Downey、California、アメリカ、90242
- Southern California Permanente Medical Group
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Madera、California、アメリカ、93636-8762
- Children's Hospital Central California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Lee Memorial Health System
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Florida Hospital Orlando
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola、Florida、アメリカ、32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital
-
Tampa、Florida、アメリカ、33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
Savannah、Georgia、アメリカ、31404
- Memorial University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Peoria、Illinois、アメリカ、61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
-
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Saint Vincent Hospital and Health Services
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Iowa
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Blank Children's Hospital
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-
Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Kosair Children's Hospital
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- The Childrens Mercy Hospital
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Medical Center
-
Summit、New Jersey、アメリカ、07902
- Overlook Hospital
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-
New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical center
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Issac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43606
- The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Oncology Group
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Cancer Treatment Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Corpus Christi、Texas、アメリカ、78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Portsmouth、Virginia、アメリカ、23708-2197
- Naval Medical Center - Portsmouth
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
- Saint Vincent Hospital
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Children's Hospital-Brisbane
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6008
- Princess Margaret Hospital for Children
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Quebec、カナダ、G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-患者は上衣腫または高悪性度神経膠腫と診断されている必要があります(世界保健機関[WHO]グレードIII / IV):
- 層 A: 再発性/進行性/難治性悪性神経膠腫 (すなわち、退形成性星細胞腫、多形性神経膠芽腫 [巨細胞型および神経膠肉腫型を含む]、退形成性乏突起膠腫、退形成性乏突起星細胞腫、または退形成性神経節膠腫) 脊髄疾患の有無にかかわらず、脳内
- B層:脊髄疾患を伴うまたは伴わない脳内の再発性/進行性/難治性上衣腫(上衣腫バリアントを含む)
- びまん性内在性橋グリオーマの患者は適格ではありません
- 初診時または再発時のいずれかからの組織学的診断が必要です
- -患者は、少なくとも2つの平面で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、X線撮影で記録された脳内の測定可能な疾患を持っている必要があります
残存腫瘍の程度を記録するには、以下を取得する必要があります。
- -すべての患者は、ガドリニウムを含むまたは含まない脳MRIおよび脊椎磁気共鳴画像法(MRI)を持っている必要があります。
- -点状サイズを超える新しい中枢神経系(CNS)出血の証拠がある患者および/またはベースラインMRIで点状出血の3つ以上の病巣が得られた患者 研究登録前の14日以内に得られたものは適格ではありません
-Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンススコアが0、1、または2(16歳以上の患者にはカルノフスキーを使用し、16歳以下の患者にはランスキーを使用)
- -患者の神経学的欠損は、研究登録前の最低1週間は比較的安定していなければなりません。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
- 末梢絶対好中球数(ANC)≧1,000/μL
- -血小板数≧75,000 /μL(輸血に依存しない、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義)
- -ヘモグロビン≥8.0 g / dL(赤血球[RBC]輸血を受ける可能性があります)
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率(GFR)≧70 mL /分または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン:
- 0.4 mg/dL (生後 1 か月から 6 か月未満)
- 0.5 mg/dL (生後 6 か月から 1 歳未満)
- 0.6mg/dL(1~2歳未満)
- 0.8mg/dL(2歳から6歳未満)
- 1.0mg/dL(6歳から10歳未満)
- 1.2mg/dL(10歳から13歳未満)
- 1.5 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (13 歳から 16 歳未満)
- 1.7 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (16 歳以上)
- 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍(ULN)
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT / AST)および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT / ALT)がULNの2.5倍以下
- -心エコー図による27%以上の短縮率または放射性核種血管造影による50%以上の駆出率
- 補正 QT 間隔 < 450 ミリ秒 (男性) または < 470 ミリ秒 (女性)
- -プロトロンビン時間(PT)/国際正規化比(INR)≦ULNの1.5倍
- -部分トロンボプラスチン時間(PTT)がULNの1.5倍以下
-患者は、以下を含むがこれらに限定されない心臓病の病歴を持ってはなりません:
-登録前12か月以内の制御されていない高血圧;コントロールされていない高血圧は、次のように定義されます。
- -年齢が17歳以下の患者:年齢と身長に基づいた収縮期および拡張期血圧が95パーセンタイルを超えており、1つの降圧薬で制御されていない
- -17歳以上の患者:収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHgで、1つの降圧薬で制御されていない
- -進行中の不整脈≥グレード2または心房細動 あらゆるグレードの
- 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、または心筋梗塞
発作性疾患の患者は、非酵素誘導性抗けいれん薬を使用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
- 一般的に使用される非酵素誘発性抗けいれん薬には、ガバペンチン、ラモトリジン、レベチラセタム、チアガビン、トピラメート、バルプロ酸、およびゾニサミドが含まれます。
- -患者は、登録前の12か月以内に脳血管障害または一過性化学発作を起こしていてはなりません
- -患者は肺塞栓症またはその他の重大な血栓塞栓症を経験してはなりません 登録前の12か月以内のイベント
- -患者は、登録前4週間以内にグレード3以上の出血があってはなりません
- -患者は、登録前6か月以内に次の診断を受けてはなりません:消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、または憩室炎
- -腹部瘻、胃腸(GI)穿孔、または腹腔内膿瘍の診断を受けた患者 登録前の6か月以内に適格ではありません
- 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
- -研究に参加する前の少なくとも2週間、投薬によって十分に制御されていない甲状腺機能低下症の患者は適格ではありません
- -遺伝的および/または先天性心臓異常の個人歴がある患者は対象外です
- -スニチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません
- -カプセル/スプリンクルを飲み込めない、または胃管から投与された経口スニチニブを吸収できない可能性がある他の状態の患者は適格ではありません
- 体表面積が < 0.55 m^2 または > 2.18 m^2 の患者は適格ではありません
- 妊娠中の女性患者は対象外
- 乳児に母乳を与えないことに同意しない限り、授乳中の女性は適格ではありません
- -妊娠の可能性のある女性患者は、否定的な妊娠検査結果が過去4週間以内に得られない限り、適格ではありません
- -生殖能力のある性的に活発な患者は、研究参加期間中に効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、適格ではありません
- -非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、クロピドグレル、ワルファリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ジピリダモール、またはアスピリン療法の同時使用なし> 81 mg /日
- -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法(RT)の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
- -この研究への参加から3週間以内に骨髄抑制化学療法を受けてはなりません(以前のニトロソ尿素の場合は6週間)
- 生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日;投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
- モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも3回の半減期が経過している必要があります
以前に全視野 RT を受けた場合は、少なくとも 24 週間が経過している必要があります
- -以前に局所緩和RT(小さなポート)または限られた分野のRTを受けた場合、2週間以上経過している必要があります
-以前の幹細胞移植(SCT)または全身照射(TBI)による救助から3か月以上経過している必要があります
- 活動性移植片対宿主病の証拠なし
- -デキサメタゾンを投与されている患者は、登録前の少なくとも7日間、安定したまたは減少した用量でなければなりません
- -患者は、研究登録前の7日以内に強力なシトクロムP450-3A4(CY3A4)阻害剤および/または誘導剤を受け取ってはならず、研究登録前の12日以内および研究中に強力な誘導剤を受け取ってはなりません
- 造血因子による治療終了から7日以上経過している
-以前にスニチニブを受けた患者、または他のVEGF、PDGFR、またはKITを標的とした治療を受けた患者は適格ではありません
- -以前の治療の一環としてベバシズマブを受けた患者は、研究に登録することができます
- -患者は、以前に2つ以上の化学療法および/またはRTレジメンを受けてはなりません;たとえば、化学療法および/または RT の 1 つの初期治療コース (1 つの治療コースとしてカウント) および再発時に、化学療法および/または RT の 1 つの治療コース (1 つの治療コースとしてカウント) を受けた可能性があります。
- -心血管合併症のリスクが既知の以前の治療(例:アントラサイクリン療法または心臓および/または頭蓋脊髄放射線を含む以前のRT)を受けた患者は適格ではありません
- -クマリン誘導体または経口抗ビタミンK剤の治療用量(すなわち、治療INRレベル)による継続的な治療を受けている患者は適格ではありません
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)疾患の抗レトロウイルス療法を受けている患者は対象外です
- -研究登録前に第II相研究でプロトコル療法を開始した患者は不適格と見なされます
- 他の併用化学療法、治験薬、または免疫調節薬はありません
- 同時RTなし
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:治療(スニチニブ)
患者は、1~28日目に1日1回(QD)、リンゴ酸スニチニブを経口(PO)で投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 18 コースまで 42 日ごとに繰り返されます。
|
相関研究
与えられたPO
他の名前:
相関研究
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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持続的客観的奏効率
時間枠:5年まで
|
持続的な客観的反応は、PR(部分反応:最初のベースライン測定値を参照として、すべての標的病変(最大5)の2つの垂直直径の積の合計が50%以上減少)またはCR(完全反応)として定義されました: 少なくとも 8 週間持続するすべての標的病変の消失)。
|
5年まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Cynthia Wetmore、Children's Oncology Group
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wang E, DuBois SG, Wetmore C, Verschuur AC, Khosravan R. Population Pharmacokinetics of Sunitinib and its Active Metabolite SU012662 in Pediatric Patients with Gastrointestinal Stromal Tumors or Other Solid Tumors. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 May;46(3):343-352. doi: 10.1007/s13318-021-00671-7. Epub 2021 Apr 14.
- Wang E, DuBois SG, Wetmore C, Khosravan R. Population pharmacokinetics-pharmacodynamics of sunitinib in pediatric patients with solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Aug;86(2):181-192. doi: 10.1007/s00280-020-04106-z. Epub 2020 Jul 4.
- Wetmore C, Daryani VM, Billups CA, Boyett JM, Leary S, Tanos R, Goldsmith KC, Stewart CF, Blaney SM, Gajjar A. Phase II evaluation of sunitinib in the treatment of recurrent or refractory high-grade glioma or ependymoma in children: a children's Oncology Group Study ACNS1021. Cancer Med. 2016 Jul;5(7):1416-24. doi: 10.1002/cam4.713. Epub 2016 Apr 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-03536 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA098543 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000712861
- COG-ACNS1021
- ACNS1021 (その他の識別子:CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。