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苹果酸舒尼替尼治疗复发性、难治性或进行性恶性神经胶质瘤或室管膜瘤的年轻患者

2015年8月18日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

舒尼替尼 (NSC# 736511) 治疗儿童和年轻成人患者复发性、难治性或进展性高级别神经胶质瘤和室管膜瘤的 II 期研究

该 II 期试验研究苹果酸舒尼替尼在治疗患有复发性、难治性或进展性恶性神经胶质瘤或室管膜瘤的年轻患者中的疗效。 苹果酸舒尼替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估儿童复发或进展性脑肿瘤 2 层（复发/进展/难治性高级别胶质瘤 vs 室管膜瘤）对舒尼替尼的客观缓解率（部分缓解 [PR] 或完全缓解 [CR] ≥ 8 周）和年轻的成年患者。

次要目标：

I. 探索和描述舒尼替尼在未接受过涉及心脏的蒽环类药物或放射治疗的儿科和青年脑肿瘤患者中的安全性和耐受性。

二。 描述服用苹果酸舒尼替尼的儿科和青年患者的药代动力学特征。

三、 描述舒尼替尼在对儿童和年轻成人患者进行多疗程给药时的累积毒性。

四、 估计这些患者队列的无进展生存期 (PFS) 分布。

V. 评估外周血单核细胞中 PDGFR-α 和 -β、MEK/ERK、S6 激酶和 AKT 磷酸化的变化，并探讨这些变化与结果测量之间可能存在的关联。

六。 评估治疗开始前和治疗期间各点 VEGFR-1 和 -2 的可溶性同种型的血浆水平，作为对临床反应的可能生物标志物的探索。

七。 评估和描述性报告 VEGF 亚型在肿瘤组织中的表达和比率（如可用）。

八。 评估和描述性报告肿瘤组织中 KIT 和 PDGFR-α 和 -β 的基因型、表达和可能的扩增（如可用）。

大纲：这是一项多中心研究。

患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）苹果酸舒尼替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 42 天重复一次，最多 18 个疗程。

患者可能会在基线以及第 1 和第 2 疗程期间进行血样采集，以进行药代动力学和药效学研究。 还可以收集来自诊断和手术切除的组织样本。

完成研究治疗后，对患者进行长达 5 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey、California、美国、90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera、California、美国、93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Pensacola、Florida、美国、32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah、Georgia、美国、31404
        • Memorial University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Morristown Medical Center
      • Summit、New Jersey、美国、07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10016
        • Laura and Issac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo、Ohio、美国、43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Oncology Group
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Greenville Cancer Treatment Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi、Texas、美国、78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Portsmouth、Virginia、美国、23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Midwest Children's Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须被诊断为室管膜瘤或高级别神经胶质瘤（世界卫生组织 [WHO] III/IV 级）：

    • A 层：脑内复发性/进展性/难治性恶性神经胶质瘤（即间变性星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤 [包括巨细胞和胶质肉瘤类型]、间变性少突胶质细胞瘤、间变性少突星形细胞瘤或间变性神经节胶质瘤）伴或不伴脊髓疾病
    • B 层：伴有或不伴有脊髓疾病的脑内复发性/进展性/难治性室管膜瘤（包括室管膜瘤变异型）
    • 弥漫性脑桥脑胶质瘤患者不符合条件
  • 需要从初始表现或复发时进行组织学诊断
  • 患者必须有影像学记录的大脑中可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少 2 个平面上准确测量的病变

  • 要记录残留肿瘤的程度，必须获得以下信息：

    • 所有患者都必须在研究登记前 2 周内进行含或不含钆的脑部 MRI 和脊柱磁共振成像 (MRI)（如果有临床指征，含或不含钆）
    • 在研究登记前 14 天内获得的基线 MRI 上有超过点状大小和/或超过 3 个点状出血灶的新中枢神经系统 (CNS) 出血证据的患者不符合资格

  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现评分为 0、1 或 2（对于年龄 > 16 岁的患者使用 Karnofsky，对于年龄≤ 16 岁的患者使用 Lansky）

    • 患者的神经功能缺损必须在研究入组前至少 1 周内相对稳定；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估绩效评分
  • 外周血绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/μL
  • 血小板计数 ≥ 75,000/μL（不依赖输血，定义为入组前 7 天内未接受血小板输注）
  • 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（可能接受红细胞 [RBC] 输血）

  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥ 70 mL/min 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

    • 0.4 mg/dL（1 个月至 < 6 个月大）
    • 0.5 mg/dL（6 个月至 < 1 岁）
    • 0.6 毫克/分升（1 至 < 2 岁）
    • 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
    • 1.0 mg/dL（6 至 < 10 岁）
    • 1.2 毫克/分升（10 至 < 13 岁）
    • 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 < 16 岁）
    • 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（≥ 16 岁）
  • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT/AST) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT/ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍
  • 超声心动图的缩短分数≥ 27% 或放射性核素血管造影的射血分数≥ 50%
  • 校正后的 QT 间期 < 450 毫秒（男性）或 < 470 毫秒（女性）
  • 凝血酶原时间 (PT) / 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 倍 ULN
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 的 1.5 倍

  • 患者不得有心脏病史，包括但不限于：

    • 入组前 12 个月内未控制的高血压；不受控制的高血压定义如下：

      • 年龄 ≤ 17 岁的患者：基于年龄和身高的收缩压和舒张压大于第 95 个百分位数，且不受一种抗高血压药物控制
      • 年龄 > 17 岁的患者：收缩压≥ 140 毫米汞柱和/或舒张压≥ 90 毫米汞柱且无法通过一种抗高血压药物控制
    • 持续心律失常 ≥ 2 级或任何级别的心房颤动
    • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭或心肌梗塞

  • 如果使用非酶诱导的抗惊厥药并且控制良好，则可以招募患有癫痫症的患者

    • 常用的非酶诱导抗惊厥药包括：加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、噻加宾、托吡酯、丙戊酸和唑尼沙胺
  • 患者在入组前 12 个月内不得发生脑血管意外或短暂性化学发作
  • 患者在入组前 12 个月内不得发生肺栓塞或其他重大血栓栓塞事件
  • 入组前 4 周内患者不得发生 ≥ 3 级出血
  • 患者在入组前 6 个月内不得有以下任何诊断：消化性溃疡病、炎症性肠病或憩室炎
  • 入组前 6 个月内诊断为腹部瘘管、胃肠道 (GI) 穿孔或腹腔内脓肿的患者不符合资格
  • 感染不受控制的患者不符合条件
  • 在进入研究前至少 2 周未通过药物控制良好的甲状腺功能减退症患者不符合资格
  • 有遗传和/或先天性心脏异常个人病史的患者不符合资格
  • 对与舒尼替尼具有相似化学或生物成分的化合物有过敏反应史的患者不符合资格
  • 患有任何其他可能导致无法吞咽胶囊/洒剂或无法吸收通过胃管给药的口服舒尼替尼的病症的患者不符合条件
  • 体表面积 < 0.55 m^2 或 > 2.18 m^2 的患者不符合资格
  • 怀孕的女性患者不符合资格
  • 哺乳期女性不符合资格，除非她们同意不母乳喂养婴儿
  • 除非在过去 4 周内获得阴性妊娠试验结果，否则有生育能力的女性患者不符合资格
  • 具有生殖潜力的性活跃患者不符合资格，除非他们同意在参与研究期间使用有效的避孕方法
  • 不得同时使用非甾体类抗炎药 (NSAID)、氯吡格雷、华法林、肝素、低分子肝素、双嘧达莫或阿司匹林治疗 > 81 mg/天
  • 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法 (RT) 的急性毒性作用中完全康复
  • 不得在进入本研究后 3 周内接受过骨髓抑制化疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）
  • 自生物制剂治疗完成后至少 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后
  • 自包括单克隆抗体在内的先前治疗后，必须至少经过 3 个半衰期

  • 如果之前进行过全视野放疗，则必须至少经过 24 周

    • 如果先前的局部姑息性放疗（小端口）或有限视野放疗，则必须超过 2 周

    • 自先前的干细胞移植 (SCT) 或全身放疗 (TBI) 抢救以来必须已过去 ≥ 3 个月

      • 没有活动性移植物抗宿主病的证据
  • 接受地塞米松治疗的患者必须在入组前至少 7 天保持稳定或递减剂量
  • 患者不得在研究入组前 7 天内接受强效细胞色素 P450-3A4 (CY3A4) 抑制剂和/或诱导剂，并且在研究入组前 12 天内和研究期间不得接受强效诱导剂
  • 自完成造血生长因子治疗后必须至少过去 7 天

  • 既往接受过舒尼替尼或接受过其他 VEGF、PDGFR 或 KIT 靶向治疗的患者不符合资格

    • 在既往治疗中接受贝伐珠单抗治疗的患者可以参加研究
  • 患者之前接受过的化疗和/或放疗方案不得超过 2 次；例如，1 个初始疗程的化疗和/或放疗（计为 1 个疗程）并且在复发时可能接受了 1 个化疗和/或放疗疗程（计为 1 个疗程）
  • 既往接受过已知心血管并发症风险治疗的患者（例如，蒽环类药物治疗或既往接受过包括心脏和/或颅脊髓放疗的放疗）不符合资格
  • 正在接受香豆素衍生物或口服抗维生素 K 药物治疗剂量（即治疗 INR 水平）持续治疗的患者不符合资格
  • 因人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病接受抗逆转录病毒疗法的患者不符合资格
  • 在研究入组前开始接受 II 期研究方案治疗的患者被认为不符合条件
  • 没有其他同步化疗、研究药物或免疫调节剂
  • 无并发 RT

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（舒尼替尼）
患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）苹果酸舒尼替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 42 天重复一次，最多 18 个疗程。
其他：药理研究
相关研究
药品：苹果酸舒尼替尼
给定采购订单
其他名称：
  • 索坦
  • SU011248
  • SU11248
  • 舒尼替尼
其他：诊断实验室生物标志物分析
相关研究

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
持续客观反应率
大体时间：长达 5 年
持续客观反应被定义为 PR（部分反应：所有目标病灶的 2 个垂直直径（最多 5 个）的乘积总和减少 ≥ 50%，以初始基线测量为参考）或 CR（完全反应：所有目标病变消失）至少持续 8 周。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Cynthia Wetmore、Children's Oncology Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月27日

首次发布 (估计)

2011年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年8月18日

最后验证

2015年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-03536 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000712861
  • COG-ACNS1021
  • ACNS1021 (其他标识符：CTEP)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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