Malato de sunitinib en el tratamiento de pacientes más jóvenes con glioma maligno o ependimoma recurrente, refractario o progresivo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben ser diagnosticados con ependimoma o glioma de alto grado (Organización Mundial de la Salud [OMS] grado III/IV):

  • Estrato A: glioma maligno recurrente/progresivo/refractario (es decir, astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme [incluidos los tipos de células gigantes y gliosarcoma], oligodendroglioma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico o ganglioglioma anaplásico) dentro del cerebro con o sin enfermedad de la médula espinal
  • Estrato B: ependimoma recurrente/progresivo/refractario (incluidas las variantes de ependimoma) dentro del cerebro con o sin enfermedad de la médula espinal
  • Los pacientes con glioma pontino intrínseco difuso no son elegibles
• Se requiere un diagnóstico histológico desde la presentación inicial o en el momento de la recurrencia.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible documentada radiográficamente en el cerebro, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos 2 planos

• Para documentar el grado de tumor residual, se debe obtener lo siguiente:

  • Todos los pacientes deben someterse a una resonancia magnética del cerebro con y sin gadolinio y una resonancia magnética nuclear (RMN) de la columna vertebral, si está clínicamente indicado, con y sin gadolinio, realizadas dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
  • No son elegibles los pacientes con evidencia de hemorragia nueva en el sistema nervioso central (SNC) de más de un tamaño punteado y/o más de 3 focos de hemorragia punteada en la resonancia magnética inicial obtenida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.

• Puntaje de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (utilice Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes ≤ 16 años)

  • Los déficits neurológicos en los pacientes deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas dentro del período de 7 días antes de la inscripción)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC])

• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:

  • 0,4 mg/dL (1 mes a < 6 meses de edad)
  • 0,5 mg/dL (6 meses a < 1 año de edad)
  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
  • 0.8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
  • 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
  • 1,2 mg/dL (10 a < 13 años)
  • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)
  • 1,7 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (≥ 16 años de edad)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT/AST) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT/ALT) ≤ 2,5 veces el ULN
• Fracción de acortamiento de ≥ 27% por ecocardiograma O fracción de eyección de ≥ 50% por angiograma con radionúclidos
• Intervalo QT corregido < 450 ms (hombres) o < 470 ms (mujeres)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 veces ULN
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces ULN

• Los pacientes no deben tener antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos, entre otros:

  • Hipertensión no controlada dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción; La hipertensión no controlada se define de la siguiente manera:

    • Pacientes de ≤ 17 años: presión arterial sistólica y diastólica superior al percentil 95 en función de la edad y la altura que no esté controlada por un medicamento antihipertensivo
    • Pacientes mayores de 17 años: presión arterial sistólica ≥ 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mm Hg que no se controla con un medicamento antihipertensivo
  • Arritmias cardíacas en curso ≥ grado 2 o fibrilación auricular de cualquier grado
  • Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o infarto de miocardio

• Los pacientes con un trastorno convulsivo pueden inscribirse si reciben anticonvulsivos no inductores de enzimas y están bien controlados.

  • Los anticonvulsivos no inductores de enzimas de uso común incluyen: gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, tiagabina, topiramato, ácido valproico y zonisamida
• Los pacientes no deben haber tenido un accidente cerebrovascular o un ataque químico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Los pacientes no deben haber tenido una embolia pulmonar u otro evento tromboembólico significativo dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Los pacientes no deben haber tenido hemorragia de grado ≥ 3 en las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Los pacientes no deben haber tenido ninguno de los siguientes diagnósticos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: enfermedad de úlcera péptica, enfermedad inflamatoria intestinal o diverticulitis
• Los pacientes con diagnóstico de fístula abdominal, perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción no son elegibles
• Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
• Los pacientes con hipotiroidismo que no ha sido bien controlado con medicamentos durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio no son elegibles.
• Los pacientes que tienen antecedentes personales de anomalías cardíacas genéticas y/o congénitas no son elegibles
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición química o biológica similar a sunitinib no son elegibles
• Los pacientes que tienen cualquier otra afección que podría resultar en una incapacidad para tragar cápsulas/chispitas o absorber sunitinib oral administrado a través de una sonda gástrica no son elegibles.
• Los pacientes con un área de superficie corporal < 0,55 m^2 o > 2,18 m^2 no son elegibles
• Las pacientes mujeres que están embarazadas no son elegibles
• Las mujeres lactantes no son elegibles a menos que hayan acordado no amamantar a sus bebés.
• Las pacientes en edad fértil no son elegibles a menos que se haya obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo en las últimas 4 semanas.
• Los pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo no son elegibles a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio.
• Sin uso concurrente de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), clopidogrel, warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, dipiridamol o terapia con aspirina > 81 mg/día
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia (RT) anteriores antes de ingresar a este estudio.
• No debe haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas previas al ingreso a este estudio (6 semanas si ha recibido nitrosourea)
• Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos
• Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal

• Deben haber transcurrido al menos 24 semanas si la RT previa de campo completo

  • Deben haber transcurrido ≥ 2 semanas si RT paliativa local previa (puerto pequeño) o RT de campo limitado

  • Deben haber transcurrido ≥ 3 meses desde el trasplante de células madre (SCT) anterior o el rescate con irradiación corporal total (TBI)

    • Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
• Los pacientes que reciben dexametasona deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes de la inscripción
• Los pacientes no deben haber recibido inhibidores o inductores potentes del citocromo P450-3A4 (CY3A4) en los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio ni inductores potentes en los 12 días anteriores a la inscripción en el estudio y durante el estudio.
• Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento hematopoyético

• Los pacientes que hayan recibido previamente sunitinib o que hayan recibido otra terapia dirigida a VEGF, PDGFR o KIT no son elegibles

  • Los pacientes que recibieron bevacizumab como parte de su terapia anterior pueden inscribirse en el estudio
• Los pacientes no deben haber recibido más de 2 regímenes previos de quimioterapia y/o RT; por ejemplo, 1 ciclo de tratamiento inicial de quimioterapia y/o RT (cuenta como 1 ciclo de tratamiento) y en la recaída puede haber recibido 1 ciclo de tratamiento de quimioterapia y/o RT (cuenta como 1 ciclo de tratamiento)
• Los pacientes que recibieron terapia previa con riesgo conocido de complicaciones cardiovasculares (p. ej., terapia con antraciclinas o RT previa que incluía radiación al corazón y/o craneoespinal) no son elegibles
• Los pacientes que reciben tratamiento continuo con dosis terapéuticas (es decir, niveles de INR terapéuticos) de derivados de cumarina o agentes orales antivitamina K no son elegibles
• Los pacientes que reciben terapia antirretroviral para la enfermedad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles
• Los pacientes que comienzan con la terapia de protocolo en un estudio de fase II antes de la inscripción en el estudio no se consideran elegibles
• Ninguna otra quimioterapia concurrente, agentes en investigación o agentes inmunomoduladores
• Sin RT concurrente