Malate de sunitinib dans le traitement des patients plus jeunes atteints d'un gliome ou d'un épendymome malin récurrent, réfractaire ou progressif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être diagnostiqués avec un épendymome ou un gliome de haut grade (Organisation mondiale de la Santé [OMS] grade III/IV) :

  • Strate A : gliome malin récurrent/progressif/réfractaire (c.-à-d. astrocytome anaplasique, glioblastome multiforme [y compris les types à cellules géantes et de gliosarcome], oligodendrogliome anaplasique, oligoastrocytome anaplasique ou gangliogliome anaplasique) dans le cerveau avec ou sans maladie de la moelle épinière
  • Strate B : épendymome récurrent/progressif/réfractaire (y compris les variantes de l'épendymome) dans le cerveau avec ou sans maladie de la moelle épinière
  • Les patients atteints de gliome pontique intrinsèque diffus ne sont pas éligibles
• Un diagnostic histologique dès la présentation initiale ou au moment de la récidive est requis
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable documentée par radiographie dans le cerveau, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins 2 plans

• Pour documenter le degré de tumeur résiduelle, il faut obtenir les éléments suivants :

  • Tous les patients doivent avoir une IRM cérébrale avec et sans gadolinium et une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la colonne vertébrale, si cliniquement indiquée, avec et sans gadolinium, réalisée dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude
  • Les patients présentant des preuves d'une nouvelle hémorragie du système nerveux central (SNC) supérieure à la taille ponctuée et/ou de plus de 3 foyers d'hémorragie ponctuée à l'IRM initiale obtenue dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles

• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 (utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients ≤ 16 ans)

  • Les déficits neurologiques chez les patients doivent avoir été relativement stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1 000/μL
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges [GR])

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 mL/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe, comme suit :

  • 0,4 mg/dL (1 mois à < 6 mois)
  • 0,5 mg/dL (6 mois à < 1 an)
  • 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
  • 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
  • 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
  • 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
  • 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)
  • 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (≥ 16 ans)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT/AST) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT/ALT) ≤ 2,5 fois la LSN
• Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme OU fraction d'éjection ≥ 50 % par angiogramme radionucléide
• Intervalle QT corrigé < 450 msec (hommes) ou < 470 msec (femmes)
• Temps de prothrombine (PT) / rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 fois la LSN

• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de maladie cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Hypertension non contrôlée dans les 12 mois précédant l'inscription ; l'hypertension non contrôlée est définie comme suit :

    • Patients âgés de ≤ 17 ans : tension artérielle systolique et diastolique supérieure au 95e centile en fonction de l'âge et de la taille qui n'est pas contrôlée par un médicament antihypertenseur
    • Patients âgés de plus de 17 ans : pression artérielle systolique ≥ 140 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg non contrôlée par un médicament antihypertenseur
  • Dysrythmies cardiaques en cours ≥ grade 2 ou fibrillation auriculaire de tout grade
  • Angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou infarctus du myocarde

• Les patients présentant un trouble convulsif peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques et bien contrôlés

  • Les anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques couramment utilisés comprennent : la gabapentine, la lamotrigine, le lévétiracétam, la tiagabine, le topiramate, l'acide valproïque et le zonisamide
• Les patients ne doivent pas avoir eu d'accident vasculaire cérébral ou d'attaque chimique transitoire dans les 12 mois précédant l'inscription
• Les patients ne doivent pas avoir eu d'embolie pulmonaire ou d'autre événement thromboembolique important dans les 12 mois précédant l'inscription
• Les patients ne doivent pas avoir eu d'hémorragie de grade ≥ 3 dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Les patients ne doivent avoir eu aucun des diagnostics suivants dans les 6 mois précédant l'inscription : ulcère peptique, maladie intestinale inflammatoire ou diverticulite
• Les patients avec un diagnostic de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale (GI) ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients souffrant d'hypothyroïdie qui n'ont pas été bien contrôlés par des médicaments pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont des antécédents personnels d'anomalies cardiaques génétiques et/ou congénitales ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sunitinib ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont toute autre condition qui pourrait entraîner une incapacité à avaler des gélules/sprinkles ou à absorber le sunitinib oral administré par sonde gastrique ne sont pas éligibles
• Les patients avec une surface corporelle < 0,55 m^2 ou > 2,18 m^2 ne sont pas éligibles
• Les patientes enceintes ne sont pas éligibles
• Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté de ne pas allaiter leurs bébés
• Les patientes en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'un résultat de test de grossesse négatif n'ait été obtenu au cours des 4 dernières semaines
• Les patients sexuellement actifs en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude
• Pas d'utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de clopidogrel, de warfarine, d'héparine, d'héparine de bas poids moléculaire, de dipyridamole ou d'aspirine > 81 mg/jour
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie (RT) antérieure avant d'entrer dans cette étude
• Ne pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'entrée dans cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)
• Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique ; pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des effets indésirables sont connus pour se produire
• Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal

• Au moins 24 semaines doivent s'être écoulées en cas de RT plein champ préalable

  • ≥ 2 semaines doivent s'être écoulées si RT palliative locale antérieure (petit port) ou RT à champ limité

  • ≥ 3 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe de cellules souches (SCT) ou le sauvetage avec irradiation corporelle totale (TBI)

    • Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte
• Les patients qui reçoivent de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant l'inscription
• Les patients ne doivent pas avoir reçu d'inhibiteurs et/ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450-3A4 (CY3A4) dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et d'inducteurs puissants dans les 12 jours précédant l'inscription à l'étude et pendant l'étude
• Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par un facteur de croissance hématopoïétique

• Les patients qui ont déjà reçu du sunitinib ou qui ont reçu un autre traitement ciblant le VEGF, le PDGFR ou le KIT ne sont pas éligibles

  • Les patients qui ont reçu du bevacizumab dans le cadre de leur traitement antérieur peuvent s'inscrire à l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 2 régimes de chimiothérapie et/ou de radiothérapie antérieurs ; par exemple, 1 cycle de traitement initial de chimiothérapie et/ou RT (compte comme 1 cycle de traitement) et à la rechute peut avoir reçu 1 cycle de traitement de chimiothérapie et/ou RT (compte comme 1 cycle de traitement)
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec un risque connu de complications cardiovasculaires (par exemple, un traitement par anthracycline ou une RT antérieure qui comprenait le cœur et/ou une radiothérapie craniospinale) ne sont pas éligibles
• Les patients recevant un traitement continu avec des doses thérapeutiques (c'est-à-dire des niveaux d'INR thérapeutiques) de dérivés de la coumarine ou d'agents anti-vitamine K oraux ne sont pas éligibles
• Les patients recevant un traitement antirétroviral pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont commencé le protocole de traitement dans une étude de phase II avant l'inscription à l'étude sont considérés comme inéligibles
• Aucune autre chimiothérapie concomitante, agents expérimentaux ou agents immunomodulateurs
• Pas de RT simultané