好酸球性気管支炎を伴う慢性閉塞性肺疾患（COPD）におけるメポリズマブ

中等度から重度の COPD 患者の現在の標準治療は、吸入コルチコステロイド、長時間作用型ベータ アゴニスト、長時間作用型ムスカリン アゴニストの組み合わせです (3-5)。 この治療推奨は、COPD患者における気管支炎の不均一性を考慮していません。 喘息のない COPD 患者の 3 分の 1 は、吸入コルチコステロイドまたはプレドニゾンに反応する可能性が高い好酸球性気管支炎を患っている可能性があります。 増悪のおよそ 5 件に 1 件は、好酸球性増悪と関連している可能性があります (6)。 増悪時に気管支炎を検査しない現在の推奨事項では、これを制御または予防できる可能性は低いです。 現在のガイドラインの基礎となる治療法を評価した主要な臨床試験では、増悪時の気管支炎を検討したものはありません。

喀痰中の定量的細胞数は、気管支炎を評価するための信頼できる方法を提供します。 中等度および重度の COPD 患者であっても、高張食塩水を使用して安全に喀痰を誘発することができます。 喘息 (7) と同様に、喀痰中の好酸球の存在は、1 秒努力呼気量 (FEV1) および吸入コルチコステロイド (8) および経口コルチコステロイド (9) に対する生活の質の短期反応の予測因子です。 ある単一の研究では、COPD患者の喀痰中の好酸球を正常化すると、重篤な増悪と入院が約60%減少することが証明されています(10)。 この研究における相対的なリスクの減少は、COPDに関してこれまでに実施されたどの研究によって実証されたものよりも大きい。 長期にわたる研究は行われていません。

メポリズマブに関する私たちの最近の経験では、重度の喘息患者の好酸球を特異的に標的とすることにより、プレドニゾン節約効果 (11) と増悪の軽減効果 (11,12) があることが実証されました。 この研究では、COPDに関連する患者を含む肺機能も改善しました。 持続的な気道好酸球増加症が気道リモデリングに寄与する可能性があることを考えると、これは驚くべきことではありません(13)。 実際、FEV1 の改善は、6 か月の治療期間にわたる喀痰ヒアルロンの減少と関連していました (14)。 肺機能および症状の変化は、以前のメポリズマブ試験では一貫して観察されていません(12、15)。 これは明らかに、喀痰好酸球増加症に関して患者の表現型をどの程度正確に判定したかに関係している。 持続性喀痰好酸球増加症患者を対象とした研究では、増悪の減少はFEV1の改善と関連していた(16)。

したがって、好酸球に対する抗IL5などの特異的治療は、気道に好酸球が存在し続け、気道疾患に好酸球主導の要素があるCOPD患者の増悪を軽減する上で、現在の標準治療よりも優れている可能性が高い。持続的な気道好酸球増加症によって証明されます。