Mepolitsumabi kroonisissa obstruktiivisissa keuhkosairauksissa (COPD) ja eosinofiilinen keuhkoputkentulehdus
Mepolitsumabi keuhkoahtaumatautiin ja eosinofiiliseen bronkiittiin: satunnaistettu kliininen tutkimus
Joidenkin kroonista obstruktiivista keuhkoahtaumatautia (COPD) sairastavien potilaiden hengitysteissä on suuri määrä spesifisiä valkosoluja, joita kutsutaan eosinofiileiksi. Nämä solut ovat myös vastuussa pahentuneiden hengitystieoireiden (pahenemisvaiheiden) aiheuttamisesta ja aiheuttavat usein peruuttamattomia vaurioita hengitysteihin. Tämä COPD-potilaiden alaryhmä tarvitsee usein suun kautta otettavia steroideja vähentääkseen eosinofiilien määrää hengitysteissään. Steroideilla on haitallisia vaikutuksia useisiin kehomme järjestelmiin, kuten luihin, verenpaineeseen, verensokerin hallintaan ja ne voivat aiheuttaa toistuvia infektioita. Mepolitsumabi on lääke, joka kohdistuu erityisesti eosinofiileihin ja vähentää niiden määrää hengitysteissä. Tämän lääkkeen on osoitettu olevan tehokas lyhentämään pahenemisnopeutta ja lyhentämään aikaa pahenemiseen astmapotilailla, joilla on eosinofiilejä hengitysteissä. Eosinofiilien kohdistamisen COPD-potilailla on osoitettu vähentävän vakavia pahenemisvaiheita. Tästä syystä on todennäköistä, että keuhkoahtaumatautipotilaat, joilla on eosinofiilejä hengitysteissä, hyötyvät samalla tavalla, ja heillä on vähemmän pahenemisaste ja aika.
Tutkimushypoteesi: Vähentääkö mepolitsumabi ysköksen eosinofiilien määrää potilailla, joilla on kiinteä ilmavirtaustukos (COPD) ja eosinofiilinen keuhkoputkentulehdus?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keskivaikeaa tai vaikeaa keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden nykyinen hoitostandardi on inhaloitavien kortikosteroidien, pitkävaikutteisen beeta-agonistin ja pitkävaikutteisen muskariiniagonistin yhdistelmä (3-5). Tässä hoitosuosituksessa ei oteta huomioon keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkoputkentulehduksen heterogeenisyyttä. Kolmannella keuhkoahtaumatautipotilaista ilman astmaa voi olla eosinofiilinen keuhkoputkentulehdus, joka todennäköisesti reagoi inhaloitaviin kortikosteroideihin tai prednisoniin. Noin yksi viidestä pahenemisvaiheesta liittyy todennäköisesti myös eosinofiiliseen pahenemiseen (6). Tätä ei todennäköisesti voida hallita tai estää nykyisillä suosituksilla, jotka eivät tutki keuhkoputkentulehdusta pahenemisvaiheessa. Yhdessäkään suurimmista kliinisistä tutkimuksista, joissa on arvioitu nykyisten ohjeiden perustana olevia hoitoja, ei ole tutkittu keuhkoputkentulehdusta pahenemisvaiheessa.
Kvantitatiiviset solumäärät ysköksessä tarjoavat luotettavan menetelmän keuhkoputkentulehduksen arvioimiseen. Ysköstä voidaan turvallisesti indusoida hypertonisella suolaliuoksella myös potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COPD. Samoin kuin astma (7), eosinofiilien esiintyminen ysköksessä ennustaa lyhytaikaista vastetta pakotetun uloshengityksen tilavuudessa sekunnissa (FEV1) ja elämänlaadulle sisäänhengitetyille (8) ja oraalisille kortikosteroideille (9). Yksi tutkimus on osoittanut, että keuhkoahtaumatautipotilaiden ysköksessä olevien eosinofiilien normalisointi vähentää vakavia pahenemisvaiheita ja sairaalahoitoja noin 60 % (10). Suhteellinen riskin pieneneminen tässä tutkimuksessa on suurempi kuin mikä tahansa tähän mennessä suoritettu COPD-tutkimus. Pitkäaikaisia tutkimuksia ei ole tehty.
Äskettäinen kokemuksemme mepolitsumabista osoitti, että eosinofiilien kohdistamisella vaikeaa astmaa sairastaville potilaille oli prednisonia säästävä vaikutus (11) ja se vähensi pahenemisvaiheita (11, 12). Tässä tutkimuksessa se myös paransi heidän keuhkojen toimintaansa, myös potilailla, joilla oli siihen liittyvä keuhkoahtaumatauti. Tämä ei ole yllättävää, kun otetaan huomioon, että jatkuva hengitysteiden eosinofilia voi edistää hengitysteiden uusiutumista (13). Itse asiassa FEV1:n paraneminen liittyi ysköksen hyaluronin (14) vähenemiseen kuuden kuukauden hoitojakson aikana. Keuhkojen toiminnan ja oireiden muutoksia ei ole havaittu johdonmukaisesti aikaisemmissa mepolitsumabitutkimuksissa (12,15). Tämä liittyy selvästi siihen, kuinka tarkasti potilaat havaitsivat fenotyypin ysköksen eosinofilian suhteen. Tutkimuksiin, joihin valittiin potilaita, joilla oli jatkuva ysköksen eosinofilia, pahenemisvaiheiden väheneminen liittyi FEV1:n parantumiseen (16).
Näin ollen on todennäköistä, että spesifinen hoito, kuten eosinofiilejä vastaan suunnattu anti-IL5, olisi parempi kuin nykyinen standardihoito keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden pahenemisvaiheiden vähentämisessä, jos keuhkoahtaumatautipotilailla on edelleen eosinofiilejä hengitysteissä ja joiden hengitystiesairauksissa on eosinofiilien aiheuttama komponentti. osoituksena jatkuva hengitysteiden eosinofilia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi: Todettu kliininen keuhkoahtaumatauti American Thoracic Society/European Respiratory Societyn määritelmän mukaisesti seuraavasti: Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus on ehkäistävissä oleva ja hoidettavissa oleva sairaustila, jolle on tunnusomaista ilmavirran rajoitus, joka ei ole täysin palautuva. Ilmavirran rajoitus on yleensä progressiivinen ja liittyy keuhkojen epänormaaliin tulehdukselliseen vasteeseen haitallisille hiukkasille tai kaasuille, jotka johtuvat ensisijaisesti tupakoinnista. Vaikka COPD vaikuttaa keuhkoihin, sillä on myös merkittäviä systeemisiä seurauksia
- Ysköksen eosinofiilit > 3 % satunnaistuksen yhteydessä ja vähintään kerran viimeisen 2 vuoden aikana. Jos näitä historiallisia tietoja ei ole saatavilla, FEV1:n dokumentoitua parannusta, joka on vähintään 12 % prednisonihoidon aikana viimeisen kahden vuoden aikana, käytetään korvaajana hengitysteiden eosinofilian esiintymiselle.
- FEV1/Vital Capacity (VC) < 70 % ja FEV1 < 60 % ennustetuista normaaliarvoista laskettuna käyttämällä NHANES III -viiteyhtälöitä seulontakäynnillä
- Ainakin yksi merkittävä pahenemisvaihe, joka vaatii prednisonia edellisten 12 kuukauden aikana. Jos potilaat ovat tällä hetkellä hyvin hallinnassa optimoimalla heidän ysköksensä määrää (eosinofiilit < 2 %), heillä tulee olla dokumentoitu anamneesi pahenemisvaiheista, kun heidän eosinofiliansa ei ollut hallinnassa.
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
- Tupakointihistoria: Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat tupakoineet yli 10 askkivuotta [askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä/20) x poltettujen vuosien lukumäärä (esim. 20 savuketta päivässä 10:lle vuotta tai 10 savuketta päivässä 20 vuoden ajan]. Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Aikuiset miehet tai naiset. Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan tutkimukseen, jos hän on joko ei-lapsellisessa iässä tai hedelmällisessä iässä ja hänellä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja hän hyväksyy hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita käytetään johdonmukaisesti ja oikein
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen astma (12 % palautuva keuhkoputkia laajentavaksi)
- Ysköksen eosinofiilit < 3 % flutikasonilla (tai vastaavalla) 250 µg bid.
- Kyvyttömyys käyttää salmeterolia tai tiotropiumia
- Merkittävä rinnakkaissairaus, joka estää osallistumasta tutkimukseen
- Tunnetut bronkiektaasi tai immuunipuutoshäiriöt, jotka altistaisivat potilaan toistuville infektioille.
- Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi ja imettävät naiset
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö: tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
|
Plasebo koostuu 100 ml:sta normaalia suolaliuosta (0,9 %, 154 mmol/l natriumkloridia).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: mepolitsumabi
|
Tämä on anti-IL-5, joka annetaan kerran kuukaudessa suonensisäisesti 750 mg:n annoksella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yskömäisten eosinofiilien prosenttiosuus lähtötasosta hoidon loppuun (6 kuukautta)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tulokset ilmaistaan absoluuttisina muutoksina prosentuaalisessa yskummissa eosinofiilien lukumäärässä lähtötasosta hoidon loppuun (6 kuukauden kohdalla). Muutos on ero ysköissä eosinofiileissä lähtötilanteen/ajan nollan välillä hoidon loppuun/6 kuukautta. Suurempi määrä edustaa suurempaa astetta ysköinien eosinofiilien vähentymisessä. |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osuus potilaista, joilla on suuri paheneminen.
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Pahentaminen: Potilaan hengitystilan jatkuva paheneminen, vakaasta tilasta ja normaalien päivittäisten variaatioiden ulkopuolelle, mikä edellyttää, että säännöllisen lääkityksen muutokset potilaalla, jolla on taustalla oleva keuhkoahtaumataudin pääavain, määritellään oireellisena kortikosteroidien, sairaalahoidon tai yhdistelmän, näiden yhdistämisen kanssa.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Parameswaran Nair, MD,PhD,FRCP, Associate Professor of Medicine,Division of Respirology, McMaster University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Keuhkoputkentulehdus
- Lääkevalmisteet
- Kristalloidiliuokset
- Isotoniset ratkaisut
- Ratkaisut
- Suolaliuos
- mepolisumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RP11-3588
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .