Mepolizumab vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med eosinofil bronkit

Den nuvarande standarden för vård av patienter med måttlig till svår KOL är en kombination av inhalerade kortikosteroider, långverkande beta-agonist och en långverkande muskarin agonist (3-5). Denna behandlingsrekommendation tar inte hänsyn till heterogeniteten av bronkit hos patienter med KOL. En tredjedel av patienterna med KOL utan astma kan ha en eosinofil bronkit som sannolikt svarar på inhalerade kortikosteroider eller prednison. Ungefär 1 av 5 exacerbationer är också sannolikt associerade med en eosinofil exacerbation (6). Detta kommer sannolikt inte att kontrolleras eller förhindras av de nuvarande rekommendationerna som inte undersöker bronkit vid tidpunkten för exacerbationer. Ingen av de stora kliniska prövningarna som har utvärderat behandlingar som ligger till grund för gällande riktlinjer har undersökt bronkit vid exacerbationstillfället.

Kvantitativa cellantal i sputum ger en tillförlitlig metod för att bedöma bronkit. Sputum kan säkert induceras med hyperton saltlösning även hos patienter med måttlig och svår KOL. I likhet med astma (7) är förekomsten av eosinofiler i sputum en prediktor för korttidssvar i forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) och livskvalitet på inhalerade (8) och orala kortikosteroider (9). En enda studie har visat att normalisering av eosinofiler i sputum hos patienter med KOL minskar allvarliga exacerbationer och sjukhusinläggningar med cirka 60 % (10). Den relativa riskminskningen i denna studie är större än den som visats av någon studie som hittills genomförts inom KOL. Långtidsstudier har inte utförts.

Vår senaste erfarenhet av mepolizumab visade att specifikt inriktning på eosinofiler hos patienter med svår astma hade en prednisonbesparande effekt (11) och minskade exacerbationer (11,12). I denna studie förbättrade det också deras lungfunktion, inklusive hos patienter med associerad KOL. Detta är inte förvånande med tanke på att ihållande eosinofili i luftvägarna kan bidra till ombyggnad av luftvägarna (13). Förbättringen av FEV1 var faktiskt associerad med en minskning av sputumhyaluron (14) under behandlingsperioden på sex månader. Förändringar i lungfunktion och symtom har inte konsekvent observerats i tidigare mepolizumab-studier (12,15). Detta är tydligt relaterat till hur exakta patienterna var fenotypade när det gäller sputum eosinofili. I studier som rekryterade patienter som hade ihållande sputum eosinofili, var minskning av exacerbationer associerad med förbättringar av FEV1 (16).

Det är därför troligt att en specifik behandling som anti-IL5 riktad mot eosinofiler skulle vara överlägsen den nuvarande standardbehandlingen för att minska exacerbationer hos patienter med KOL som fortsätter att ha eosinofiler i luftvägarna och vars luftvägssjukdom har en eosinofildriven komponent som bevisas av ihållande eosinofili i luftvägarna.