Mépolizumab dans les maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC) avec bronchite à éosinophiles

Le traitement standard actuel des patients atteints de BPCO modérée à sévère est une combinaison de corticostéroïdes inhalés, d'un bêta-agoniste à longue durée d'action et d'un agoniste muscarinique à longue durée d'action (3-5). Cette recommandation de traitement ne tient pas compte de l'hétérogénéité de la bronchite chez les patients atteints de BPCO. Un tiers des patients atteints de BPCO sans asthme peuvent avoir une bronchite à éosinophiles susceptible de répondre aux corticoïdes inhalés ou à la prednisone. Environ 1 exacerbation sur 5 est également susceptible d'être associée à une exacerbation éosinophile (6). Il est peu probable que cela soit contrôlé ou prévenu par les recommandations actuelles qui n'examinent pas la bronchite au moment des exacerbations. Aucun des principaux essais cliniques qui ont évalué les traitements à la base des recommandations actuelles n'a examiné la bronchite au moment des exacerbations.

Le comptage quantitatif des cellules dans les expectorations fournit une méthode fiable pour évaluer la bronchite. Les expectorations peuvent être induites en toute sécurité avec une solution saline hypertonique, même chez les patients atteints de BPCO modérée et sévère. Comme pour l'asthme (7), la présence d'éosinophiles dans les expectorations est un prédicteur de la réponse à court terme du volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) et de la qualité de vie aux corticostéroïdes inhalés (8) et oraux (9). Une seule étude a démontré que la normalisation des éosinophiles dans les expectorations chez les patients atteints de MPOC réduit les exacerbations graves et les hospitalisations d'environ 60 % (10). La réduction relative du risque dans cette étude est supérieure à celle démontrée par toute étude menée jusqu'à présent dans la MPOC. Des études à long terme n'ont pas été menées.

Notre expérience récente avec le mépolizumab a démontré que le ciblage spécifique des éosinophiles chez les patients souffrant d'asthme sévère avait un effet d'épargne de la prednisone (11) et une diminution des exacerbations (11,12). Dans cette étude, il a également amélioré leur fonction pulmonaire, y compris chez les patients atteints de BPCO associée. Cela n'est pas surprenant étant donné que l'éosinophilie persistante des voies respiratoires peut contribuer au remodelage des voies respiratoires (13). En effet, l'amélioration du VEMS était associée à une diminution de l'hyaluron des expectorations (14) au cours de la période de traitement de six mois. Des modifications de la fonction pulmonaire et des symptômes n'ont pas été systématiquement observées dans les précédents essais sur le mépolizumab (12,15). Ceci est clairement lié à la précision avec laquelle les patients ont été phénotypés en termes d'éosinophilie dans les expectorations. Dans les études qui ont recruté des patients qui avaient une éosinophilie persistante dans les expectorations, la diminution des exacerbations était associée à des améliorations du VEMS (16).

Il est donc probable qu'un traitement spécifique tel que les anti-IL5 dirigés contre les éosinophiles serait supérieur au traitement standard actuel pour diminuer les exacerbations chez les patients atteints de BPCO qui continuent à avoir des éosinophiles dans leurs voies respiratoires et dont la maladie des voies respiratoires a une composante éosinophile comme mis en évidence par une éosinophilie persistante des voies respiratoires.