Mepolizumab en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con bronquitis eosinofílica

El estándar actual de atención de los pacientes con EPOC de moderada a grave es una combinación de corticosteroides inhalados, un agonista beta de acción prolongada y un agonista muscarínico de acción prolongada (3-5). Esta recomendación de tratamiento no considera la heterogeneidad de la bronquitis en pacientes con EPOC. Un tercio de los pacientes con EPOC sin asma pueden tener una bronquitis eosinofílica que probablemente responda a los corticosteroides inhalados o a la prednisona. También es probable que aproximadamente 1 de cada 5 exacerbaciones esté asociada con una exacerbación eosinofílica (6). Es poco probable que esto se controle o prevenga con las recomendaciones actuales que no examinan la bronquitis en el momento de las exacerbaciones. Ninguno de los principales ensayos clínicos que han evaluado los tratamientos que forman la base de las directrices actuales han examinado la bronquitis en el momento de las exacerbaciones.

Los recuentos cuantitativos de células en el esputo proporcionan un método fiable para evaluar la bronquitis. El esputo se puede inducir de forma segura con solución salina hipertónica incluso en pacientes con EPOC moderada y grave. Al igual que el asma (7), la presencia de eosinófilos en el esputo es un predictor de la respuesta a corto plazo en el volumen espiratorio forzado al segundo (FEV1) y la calidad de vida a los corticoides inhalados (8) y orales (9). Un único estudio ha demostrado que la normalización de los eosinófilos en el esputo de pacientes con EPOC reduce las exacerbaciones graves y las hospitalizaciones en aproximadamente un 60 % (10). La reducción del riesgo relativo en este estudio es mayor que la demostrada por cualquier estudio realizado hasta ahora en la EPOC. No se han realizado estudios a largo plazo.

Nuestra experiencia reciente con mepolizumab demostró que dirigirse específicamente a los eosinófilos en pacientes con asma grave tuvo un efecto economizador de prednisona (11) y disminuyó las exacerbaciones (11,12). En este estudio también mejoró su función pulmonar incluso en aquellos pacientes con EPOC asociada. Esto no es sorprendente dado que la eosinofilia persistente de las vías respiratorias puede contribuir a la remodelación de las vías respiratorias (13). De hecho, la mejora en FEV1 se asoció con una disminución en el hialurón del esputo (14) durante el período de tratamiento de seis meses. Los cambios en la función pulmonar y los síntomas no se han observado de manera constante en ensayos anteriores con mepolizumab (12,15). Esto está claramente relacionado con la precisión con la que se fenotiparon los pacientes en términos de eosinofilia en el esputo. En estudios que reclutaron pacientes que tenían eosinofilia persistente en el esputo, la disminución de las exacerbaciones se asoció con mejoras en el FEV1 (16).

Por lo tanto, es probable que un tratamiento específico como anti-IL5 dirigido contra los eosinófilos sea superior al tratamiento estándar actual para disminuir las exacerbaciones en pacientes con EPOC que continúan teniendo eosinófilos en las vías respiratorias y cuya enfermedad de las vías respiratorias tiene un componente impulsado por los eosinófilos como evidenciado por eosinofilia persistente de las vías respiratorias.