Mepolizumab w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP) z eozynofilowym zapaleniem oskrzeli

Obecny standard opieki nad pacjentami z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego to połączenie wziewnych kortykosteroidów, długo działającego beta-agonisty i długo działającego agonisty muskarynowego (3-5). To zalecenie dotyczące leczenia nie uwzględnia heterogenności zapalenia oskrzeli u pacjentów z POChP. Jedna trzecia pacjentów z POChP bez astmy może mieć eozynofilowe zapalenie oskrzeli, które prawdopodobnie reaguje na wziewne kortykosteroidy lub prednizon. Około 1 na 5 zaostrzeń może być również związane z zaostrzeniem eozynofilowym (6). Jest mało prawdopodobne, aby można było to kontrolować lub zapobiegać obecnym zaleceniom, które nie badają zapalenia oskrzeli w czasie zaostrzeń. Żadne z głównych badań klinicznych oceniających leczenie stanowiące podstawę aktualnych wytycznych nie badało zapalenia oskrzeli w czasie zaostrzeń.

Ilościowa liczba komórek w plwocinie zapewnia wiarygodną metodę oceny zapalenia oskrzeli. Plwocinę można bezpiecznie wywołać hipertonicznym roztworem soli fizjologicznej nawet u pacjentów z umiarkowaną i ciężką postacią POChP. Podobnie jak w przypadku astmy (7), obecność eozynofili w plwocinie jest predyktorem krótkoterminowej odpowiedzi w postaci natężonej jednosekundowej objętości wydechowej (FEV1) oraz jakości życia na kortykosteroidy wziewne (8) i doustne (9). W jednym badaniu wykazano, że normalizacja liczby eozynofili w plwocinie u chorych na POChP zmniejsza liczbę ciężkich zaostrzeń i hospitalizacji o około 60% (10). Względne zmniejszenie ryzyka w tym badaniu jest większe niż wykazano w jakimkolwiek badaniu przeprowadzonym dotychczas w POChP. Nie przeprowadzono długoterminowych badań.

Nasze niedawne doświadczenia z mepolizumabem wykazały, że specyficzne ukierunkowanie na eozynofile u pacjentów z ciężką astmą miało działanie oszczędzające prednizon (11) i zmniejszało liczbę zaostrzeń (11,12). W tym badaniu poprawiło to również czynność płuc, w tym u pacjentów ze współistniejącą POChP. Nie jest to zaskakujące, biorąc pod uwagę, że uporczywa eozynofilia dróg oddechowych może przyczyniać się do przebudowy dróg oddechowych (13). Rzeczywiście, poprawa FEV1 była związana ze spadkiem hialuronu w plwocinie (14) w ciągu sześciomiesięcznego okresu leczenia. Zmiany w czynności płuc i objawach nie były konsekwentnie obserwowane w poprzednich badaniach mepolizumabu (12,15). Jest to wyraźnie związane z precyzją fenotypowania pacjentów pod względem eozynofilii w plwocinie. W badaniach z udziałem pacjentów z uporczywą eozynofilią w plwocinie zmniejszenie częstości zaostrzeń wiązało się z poprawą FEV1 (16).

Jest zatem prawdopodobne, że specyficzne leczenie, takie jak anty-IL5 skierowane przeciwko eozynofilom, byłoby lepsze od obecnie stosowanego standardowego leczenia w zmniejszaniu zaostrzeń u pacjentów z POChP, u których nadal występują eozynofile w drogach oddechowych i których choroba dróg oddechowych jest spowodowana obecnością eozynofilów, jak o czym świadczy uporczywa eozynofilia dróg oddechowych.