Mepolizumab bei chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) mit eosinophiler Bronchitis

Der aktuelle Behandlungsstandard für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD ist eine Kombination aus inhalativen Kortikosteroiden, einem langwirksamen Beta-Agonisten und einem langwirksamen Muskarinagonisten (3-5). Diese Behandlungsempfehlung berücksichtigt nicht die Heterogenität der Bronchitis bei Patienten mit COPD. Ein Drittel der Patienten mit COPD ohne Asthma leiden möglicherweise an einer eosinophilen Bronchitis, die wahrscheinlich auf inhalative Kortikosteroide oder Prednison anspricht. Ungefähr jede fünfte Exazerbation ist wahrscheinlich auch mit einer eosinophilen Exazerbation verbunden (6). Es ist unwahrscheinlich, dass dies durch die aktuellen Empfehlungen kontrolliert oder verhindert werden kann, die Bronchitis zum Zeitpunkt von Exazerbationen nicht untersuchen. Keine der großen klinischen Studien, die Behandlungen evaluiert haben, die die Grundlage der aktuellen Leitlinien bilden, hat Bronchitis zum Zeitpunkt von Exazerbationen untersucht.

Quantitative Zellzahlen im Sputum bieten eine zuverlässige Methode zur Beurteilung einer Bronchitis. Selbst bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer COPD kann Sputum mit hypertoner Kochsalzlösung sicher induziert werden. Ähnlich wie bei Asthma (7) ist das Vorhandensein von Eosinophilen im Sputum ein Prädiktor für die kurzfristige Reaktion auf das forcierte Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) und die Lebensqualität auf inhalierte (8) und orale Kortikosteroide (9). Eine einzelne Studie hat gezeigt, dass die Normalisierung der Eosinophilen im Sputum bei Patienten mit COPD schwere Exazerbationen und Krankenhausaufenthalte um etwa 60 % reduziert (10). Die relative Risikominderung in dieser Studie ist größer als in allen bisher durchgeführten COPD-Studien. Langzeitstudien wurden nicht durchgeführt.

Unsere jüngsten Erfahrungen mit Mepolizumab haben gezeigt, dass die gezielte Behandlung von Eosinophilen bei Patienten mit schwerem Asthma eine prednisonsparende Wirkung hatte (11) und Exazerbationen verringerte (11,12). In dieser Studie verbesserte es auch die Lungenfunktion, auch bei Patienten mit assoziierter COPD. Dies ist nicht überraschend, da eine anhaltende Eosinophilie der Atemwege zur Umgestaltung der Atemwege beitragen kann (13). Tatsächlich war die Verbesserung des FEV1 mit einer Abnahme des Sputum-Hyalurons (14) während des sechsmonatigen Behandlungszeitraums verbunden. Veränderungen der Lungenfunktion und -symptome wurden in früheren Mepolizumab-Studien nicht durchgängig beobachtet (12,15). Dies hängt eindeutig damit zusammen, wie genau die Patienten im Hinblick auf die Sputum-Eosinophilie phänotypisiert wurden. In Studien, in denen Patienten mit anhaltender Sputum-Eosinophilie rekrutiert wurden, war ein Rückgang der Exazerbationen mit einer Verbesserung des FEV1 verbunden (16).

Daher ist es wahrscheinlich, dass eine spezifische Behandlung wie Anti-IL5, die gegen Eosinophile gerichtet ist, der aktuellen Standardbehandlung bei der Verringerung von Exazerbationen bei Patienten mit COPD überlegen wäre, die weiterhin Eosinophile in ihren Atemwegen haben und deren Atemwegserkrankung eine durch Eosinophile verursachte Komponente aufweist erkennbar an einer anhaltenden Eosinophilie der Atemwege.