Mepolizumab bij chronische obstructieve longziekten (COPD) met eosinofiele bronchitis

De huidige zorgstandaard voor patiënten met matige tot ernstige COPD is een combinatie van inhalatiecorticosteroïden, een langwerkende bèta-agonist en een langwerkende muscarine-agonist (3-5). Deze behandelingsaanbeveling houdt geen rekening met de heterogeniteit van bronchitis bij patiënten met COPD. Een derde van de patiënten met COPD zonder astma kan een eosinofiele bronchitis hebben die waarschijnlijk reageert op inhalatiecorticosteroïden of prednison. Ongeveer 1 op de 5 exacerbaties is waarschijnlijk ook geassocieerd met een eosinofiele exacerbatie (6). Het is onwaarschijnlijk dat dit kan worden gecontroleerd of voorkomen door de huidige aanbevelingen die geen bronchitis onderzoeken op het moment van exacerbaties. Geen van de grote klinische onderzoeken die behandelingen hebben geëvalueerd die de basis vormen van de huidige richtlijnen, hebben bronchitis onderzocht op het moment van exacerbaties.

Kwantitatieve celtellingen in sputum bieden een betrouwbare methode om bronchitis te beoordelen. Sputum kan veilig worden opgewekt met hypertone zoutoplossing, zelfs bij patiënten met matige en ernstige COPD. Net als bij astma (7) is de aanwezigheid van eosinofielen in het sputum een ​​voorspeller van kortetermijnrespons in geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) en kwaliteit van leven op inhalatiecorticosteroïden (8) en orale corticosteroïden (9). Een enkele studie heeft aangetoond dat het normaliseren van eosinofielen in het sputum bij patiënten met COPD ernstige exacerbaties en ziekenhuisopnames met ongeveer 60% vermindert (10). De relatieve risicoreductie in deze studie is groter dan die is aangetoond in enige studie die tot nu toe is uitgevoerd bij COPD. Er zijn geen langetermijnstudies uitgevoerd.

Onze recente ervaring met mepolizumab toonde aan dat het specifiek richten op eosinofielen bij patiënten met ernstig astma een prednison-sparend effect had (11) en exacerbaties verminderde (11,12). In deze studie verbeterde het ook hun longfunctie, ook bij patiënten met geassocieerde COPD. Dit is niet verwonderlijk gezien het feit dat aanhoudende eosinofilie van de luchtwegen kan bijdragen aan remodellering van de luchtwegen (13). De verbetering van FEV1 ging inderdaad gepaard met een afname van sputumhyaluron (14) gedurende de behandelingsperiode van zes maanden. Veranderingen in longfunctie en symptomen zijn niet consistent waargenomen in eerdere onderzoeken naar mepolizumab (12,15). Dit houdt duidelijk verband met hoe nauwkeurig de patiënten werden gefenotypeerd in termen van sputum eosinofilie. In onderzoeken waarbij patiënten werden gerekruteerd met aanhoudende sputum-eosinofilie, werd afname van exacerbaties geassocieerd met verbeteringen in FEV1 (16).

Het is dus waarschijnlijk dat een specifieke behandeling zoals anti-IL5 gericht tegen eosinofielen superieur zou zijn aan de huidige standaardbehandeling bij het verminderen van exacerbaties bij patiënten met COPD die eosinofielen in hun luchtwegen blijven hebben en bij wie de luchtwegaandoening een door eosinofielen aangedreven component heeft als blijkt uit aanhoudende eosinofilie van de luchtwegen.