Mepolizumab nelle malattie polmonari croniche ostruttive (BPCO) con bronchite eosinofila

L'attuale standard di cura dei pazienti con BPCO da moderata a grave è una combinazione di corticosteroidi per via inalatoria, beta agonisti a lunga durata d'azione e un agonista muscarinico a lunga durata d'azione (3-5). Questa raccomandazione terapeutica non considera l'eterogeneità della bronchite nei pazienti con BPCO. Un terzo dei pazienti con BPCO senza asma può avere una bronchite eosinofila che probabilmente risponde ai corticosteroidi per via inalatoria o al prednisone. È inoltre probabile che circa 1 riacutizzazione su 5 sia associata a una riacutizzazione eosinofila (6). È improbabile che ciò sia controllato o prevenuto dalle attuali raccomandazioni che non esaminano la bronchite al momento delle riacutizzazioni. Nessuno dei principali studi clinici che hanno valutato i trattamenti che costituiscono la base delle attuali linee guida ha esaminato la bronchite al momento delle riacutizzazioni.

La conta cellulare quantitativa nell'espettorato fornisce un metodo affidabile per valutare la bronchite. L'espettorato può essere indotto in modo sicuro con soluzione salina ipertonica anche nei pazienti con BPCO moderata e grave. Analogamente all'asma (7), la presenza di eosinofili nell'espettorato è un predittore di risposta a breve termine nel volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e qualità della vita ai corticosteroidi inalati (8) e orali (9). Un singolo studio ha dimostrato che la normalizzazione degli eosinofili nell'espettorato nei pazienti con BPCO riduce le riacutizzazioni gravi e le ospedalizzazioni di circa il 60% (10). La riduzione del rischio relativo in questo studio è maggiore di quella dimostrata da qualsiasi studio condotto finora sulla BPCO. Non sono stati condotti studi a lungo termine.

La nostra recente esperienza con mepolizumab ha dimostrato che il targeting specifico per gli eosinofili nei pazienti con asma grave ha avuto un effetto di risparmio del prednisone (11) e ha ridotto le riacutizzazioni (11,12). In questo studio ha anche migliorato la loro funzione polmonare anche in quei pazienti con BPCO associata. Ciò non sorprende dato che l'eosinofilia persistente delle vie aeree può contribuire al rimodellamento delle vie aeree (13). In effetti, il miglioramento del FEV1 è stato associato a una diminuzione dello ialurone nell'espettorato (14) durante il periodo di trattamento di sei mesi. I cambiamenti nella funzione polmonare e nei sintomi non sono stati osservati in modo coerente nei precedenti studi sul mepolizumab (12,15). Ciò è chiaramente correlato alla precisione con cui i pazienti sono stati fenotipizzati in termini di eosinofilia dell'espettorato. Negli studi che hanno reclutato pazienti con eosinofilia persistente nell'espettorato, la diminuzione delle riacutizzazioni è stata associata a miglioramenti del FEV1 (16).

È quindi probabile che un trattamento specifico come l'anti-IL5 diretto contro gli eosinofili sarebbe superiore all'attuale trattamento standard nel ridurre le riacutizzazioni nei pazienti con BPCO che continuano ad avere eosinofili nelle vie aeree e la cui malattia delle vie aeree ha una componente guidata dagli eosinofili come evidenziato da persistente eosinofilia delle vie aeree.