Mepolizumab ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med eosinofil bronkitt

Dagens standard for behandling av pasienter med moderat til alvorlig KOLS er en kombinasjon av inhalerte kortikosteroider, langtidsvirkende beta-agonist og en langtidsvirkende muskarin agonist (3-5). Denne behandlingsanbefalingen tar ikke hensyn til heterogeniteten til bronkitt hos pasienter med KOLS. En tredjedel av pasienter med KOLS uten astma kan ha en eosinofil bronkitt som sannsynligvis vil reagere på inhalerte kortikosteroider eller prednison. Omtrent 1 av 5 eksaserbasjoner er også sannsynlig forbundet med en eosinofil eksaserbasjon (6). Dette vil neppe kontrolleres eller forhindres av de gjeldende anbefalingene som ikke undersøker bronkitt på tidspunktet for eksacerbasjoner. Ingen av de store kliniske studiene som har evaluert behandlinger som ligger til grunn for gjeldende retningslinjer, har undersøkt bronkitt ved eksaserbasjonstidspunktet.

Kvantitative celletall i sputum gir en pålitelig metode for å vurdere bronkitt. Sputum kan trygt induseres med hypertonisk saltvann selv hos pasienter med moderat og alvorlig KOLS. I likhet med astma (7) er tilstedeværelsen av eosinofiler i sputum en prediktor for korttidsrespons i forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) og livskvalitet på inhalerte (8) og orale kortikosteroider (9). En enkelt studie har vist at normalisering av eosinofiler i sputum hos pasienter med KOLS reduserer alvorlige eksaserbasjoner og sykehusinnleggelser med ca. 60 % (10). Den relative risikoreduksjonen i denne studien er større enn den som er påvist av noen studie utført så langt i KOLS. Langtidsstudier er ikke utført.

Vår nylige erfaring med mepolizumab viste at spesifikt målretting av eosinofiler hos pasienter med alvorlig astma hadde en prednisonbesparende effekt (11) og reduserte eksaserbasjoner (11,12). I denne studien forbedret det også lungefunksjonen deres, inkludert hos pasienter med assosiert KOLS. Dette er ikke overraskende gitt at vedvarende eosinofili i luftveiene kan bidra til ombygging av luftveiene (13). Faktisk var forbedringen i FEV1 assosiert med en reduksjon i sputumhyaluron (14) over den seks måneder lange behandlingsperioden. Endringer i lungefunksjon og symptomer er ikke konsekvent observert i tidligere mepolizumab-studier (12,15). Dette er tydelig knyttet til hvor nøyaktige pasientene ble fenotypet når det gjelder sputum eosinofili. I studier som rekrutterte pasienter som hadde vedvarende sputum eosinofili, var reduksjon i eksaserbasjoner assosiert med forbedringer i FEV1 (16).

Det er derfor sannsynlig at en spesifikk behandling som anti-IL5 rettet mot eosinofiler vil være overlegen dagens standardbehandling når det gjelder å redusere eksaserbasjoner hos pasienter med KOLS som fortsetter å ha eosinofiler i luftveiene og hvis luftveissykdom har en eosinofildrevet komponent som dokumentert av vedvarende eosinofili i luftveiene.