美泊利单抗治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 伴嗜酸性支气管炎

目前对中度至重度 COPD 患者的护理标准是吸入皮质类固醇、长效 β 激动剂和长效毒蕈碱激动剂的组合 (3-5)。 该治疗建议未考虑 COPD 患者支气管炎的异质性。 三分之一的 COPD 无哮喘患者可能患有嗜酸性粒细胞性支气管炎，这可能对吸入皮质类固醇或泼尼松有反应。 大约五分之一的恶化也可能与嗜酸性粒细胞增多有关 (6)。 目前的建议在恶化时不检查支气管炎，不太可能控制或预防这种情况。 评估构成当前指南基础的治疗的主要临床试验均未检查恶化时的支气管炎。

痰液中的定量细胞计数为评估支气管炎提供了可靠的方法。 即使对于中度和重度 COPD 患者，也可以使用高渗盐水安全地诱导痰液。 与哮喘 (7) 类似，痰中嗜酸性粒细胞的存在是一秒用力呼气容积 (FEV1) 和吸入 (8) 和口服皮质类固醇 (9) 的生活质量的短期反应的预测指标。 一项研究表明，使 COPD 患者痰液中的嗜酸性粒细胞正常化可将严重恶化和住院率降低约 60% (10)。 本研究中的相对风险降低大于迄今为止在 COPD 中进行的任何研究所证明的。 尚未进行长期研究。

我们最近使用美泊利单抗的经验表明，专门针对重度哮喘患者的嗜酸性粒细胞具有泼尼松节约效应 (11) 并减少恶化 (11,12)。 在这项研究中，它还改善了他们的肺功能，包括那些患有相关 COPD 的患者。 这并不奇怪，因为持续的气道嗜酸性粒细胞增多会导致气道重塑 (13)。 事实上，FEV1 的改善与六个月治疗期间痰透明质酸 (14) 的减少有关。 在之前的美泊利单抗试验中，并未始终如一地观察到肺功能和症状的变化 (12,15)。 这显然与患者根据痰嗜酸性粒细胞增多进行表型分型的精确程度有关。 在招募持续性痰嗜酸性粒细胞增多症患者的研究中，急性加重的减少与 FEV1 的改善有关 (16)。

因此，针对嗜酸性粒细胞的抗 IL5 特异性治疗可能在减少 COPD 患者的加重方面优于目前的标准治疗，这些患者的气道中持续存在嗜酸性粒细胞，并且其气道疾病具有嗜酸性粒细胞驱动的成分，因为表现为持续性气道嗜酸性粒细胞增多。