Mepolizumab ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med eosinofil bronkitis

Den nuværende standard for behandling af patienter med moderat til svær KOL er en kombination af inhalerede kortikosteroider, langtidsvirkende beta-agonist og en langtidsvirkende muskarin agonist (3-5). Denne behandlingsanbefaling tager ikke hensyn til heterogeniteten af ​​bronkitis hos patienter med KOL. En tredjedel af patienterne med KOL uden astma kan have en eosinofil bronkitis, der sandsynligvis vil reagere på inhalerede kortikosteroider eller prednison. Cirka 1 ud af 5 eksacerbationer er sandsynligvis også forbundet med en eosinofil eksacerbation (6). Dette vil næppe blive kontrolleret eller forhindret af de nuværende anbefalinger, der ikke undersøger bronkitis på tidspunktet for eksacerbationer. Ingen af ​​de større kliniske forsøg, der har evalueret behandlinger, der danner grundlag for gældende retningslinjer, har undersøgt bronkitis på tidspunktet for eksacerbationer.

Kvantitative celletællinger i sputum giver en pålidelig metode til at vurdere bronkitis. Sputum kan sikkert induceres med hypertonisk saltvand selv hos patienter med moderat og svær KOL. På samme måde som astma (7) er tilstedeværelsen af ​​eosinofiler i sputum en forudsigelse for kortsigtet respons i forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) og livskvalitet på inhalerede (8) og orale kortikosteroider (9). Et enkelt studie har vist, at normalisering af eosinofiler i sputum hos patienter med KOL reducerer alvorlige eksacerbationer og indlæggelser med cirka 60 % (10). Den relative risikoreduktion i denne undersøgelse er større end den, der er påvist af nogen undersøgelse, der hidtil er udført i KOL. Langtidsundersøgelser er ikke blevet udført.

Vores seneste erfaringer med mepolizumab viste, at specifikt målrettet mod eosinofiler hos patienter med svær astma havde en prednisonbesparende effekt (11) og mindskede eksacerbationer (11,12). I denne undersøgelse forbedrede det også deres lungefunktion, herunder hos patienter med associeret KOL. Dette er ikke overraskende i betragtning af, at vedvarende eosinofili i luftvejene kan bidrage til ombygning af luftvejene (13). Faktisk var forbedringen i FEV1 forbundet med et fald i sputumhyaluron (14) i løbet af den seks måneder lange behandlingsperiode. Ændringer i lungefunktion og symptomer er ikke konsekvent observeret i tidligere mepolizumab-forsøg (12,15). Dette er klart relateret til, hvor præcise patienterne var fænotype med hensyn til sputum eosinofili. I undersøgelser, der rekrutterede patienter med vedvarende sputum eosinofili, var fald i eksacerbationer forbundet med forbedringer i FEV1 (16).

Det er således sandsynligt, at en specifik behandling såsom anti-IL5 rettet mod eosinofiler ville være overlegen i forhold til den nuværende standardbehandling med hensyn til at mindske eksacerbationer hos patienter med KOL, som fortsat har eosinofiler i deres luftveje, og hvis luftvejssygdom har en eosinofil-drevet komponent som påvist ved vedvarende eosinofili i luftvejene.