Mepolizumabe em Doenças Pulmonares Obstrutivas Crônicas (DPOC) com Bronquite Eosinofílica

O padrão atual de tratamento de pacientes com DPOC moderada a grave é uma combinação de corticosteroides inalatórios, beta-agonista de ação prolongada e agonista muscarínico de ação prolongada (3-5). Esta recomendação de tratamento não considera a heterogeneidade da bronquite em pacientes com DPOC. Um terço dos pacientes com DPOC sem asma pode ter bronquite eosinofílica que provavelmente responde a corticosteroides inalatórios ou prednisona. Aproximadamente 1 em cada 5 exacerbações provavelmente também está associada a uma exacerbação eosinofílica (6). É improvável que isso seja controlado ou evitado pelas recomendações atuais que não examinam a bronquite no momento das exacerbações. Nenhum dos principais ensaios clínicos que avaliaram os tratamentos que formam a base das diretrizes atuais examinou a bronquite no momento das exacerbações.

A contagem quantitativa de células no escarro fornece um método confiável para avaliar a bronquite. O escarro pode ser induzido com segurança com solução salina hipertônica mesmo em pacientes com DPOC moderada e grave. Assim como na asma (7), a presença de eosinófilos no escarro é um preditor de resposta de curto prazo no volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e na qualidade de vida aos corticosteroides inalatórios (8) e orais (9). Um único estudo demonstrou que a normalização de eosinófilos no escarro em pacientes com DPOC reduz exacerbações graves e hospitalizações em aproximadamente 60% (10). A redução relativa do risco neste estudo é maior do que a demonstrada por qualquer estudo realizado até agora na DPOC. Estudos de longo prazo não foram conduzidos.

Nossa experiência recente com mepolizumabe demonstrou que direcionar especificamente os eosinófilos em pacientes com asma grave teve um efeito poupador de prednisona (11) e diminuiu as exacerbações (11,12). Neste estudo, também melhorou a função pulmonar, inclusive naqueles pacientes com DPOC associada. Isso não é surpreendente, visto que a eosinofilia persistente das vias aéreas pode contribuir para a remodelação das vias aéreas (13). De fato, a melhora no VEF1 foi associada a uma diminuição no hialurônio no escarro (14) durante o período de tratamento de seis meses. Alterações na função pulmonar e sintomas não foram consistentemente observados em ensaios anteriores com mepolizumabe (12,15). Isso está claramente relacionado com a precisão com que os pacientes foram fenotipados em termos de eosinofilia no escarro. Em estudos que recrutaram pacientes com eosinofilia persistente no escarro, a diminuição das exacerbações foi associada a melhorias no VEF1 (16).

Portanto, é provável que um tratamento específico, como anti-IL5 direcionado contra eosinófilos, seja superior ao tratamento padrão atual na redução das exacerbações em pacientes com DPOC que continuam a ter eosinófilos em suas vias aéreas e cuja doença das vias aéreas tem um componente causado por eosinófilos, como evidenciada por eosinofilia persistente das vias aéreas.