Меполизумаб при хронических обструктивных заболеваниях легких (ХОБЛ) с эозинофильным бронхитом
Меполизумаб при ХОБЛ с эозинофильным бронхитом: рандомизированное клиническое исследование
У некоторых пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) в дыхательных путях обнаруживается большое количество специфических лейкоцитов, называемых эозинофилами. Эти клетки также ответственны за возникновение эпизодов ухудшения респираторных симптомов (обострений) и часто вызывают необратимое повреждение дыхательных путей. Эта подгруппа пациентов с ХОБЛ часто нуждается в пероральных стероидах, чтобы снизить количество эозинофилов в их дыхательных путях. Стероиды оказывают вредное воздействие на некоторые системы нашего организма, такие как кости, артериальное давление, контроль уровня глюкозы в крови, и могут вызывать рецидивирующие инфекции. Меполизумаб — это препарат, который специально воздействует на эозинофилы, уменьшая их количество в дыхательных путях. Было показано, что этот препарат эффективен в снижении частоты обострений и времени до обострения у пациентов с астмой с эозинофилами в дыхательных путях. Было показано, что воздействие на эозинофилы у пациентов с ХОБЛ снижает частоту тяжелых обострений. Следовательно, вполне вероятно, что пациенты с ХОБЛ с эозинофилами в дыхательных путях получат такое же улучшение и у них будут снижены частота и время до обострения.
Гипотеза исследования: снижает ли меполизумаб количество эозинофилов в мокроте у пациентов с фиксированной обструкцией дыхательных путей (ХОБЛ) и эозинофильным бронхитом?
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время стандартом лечения пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени является комбинация ингаляционных кортикостероидов, бета-агонистов длительного действия и мускариновых агонистов длительного действия (3–5). Эта рекомендация по лечению не учитывает гетерогенность бронхита у пациентов с ХОБЛ. У трети пациентов с ХОБЛ без астмы может быть эозинофильный бронхит, который, вероятно, отвечает на ингаляционные кортикостероиды или преднизолон. Примерно 1 из 5 обострений также может быть связано с эозинофильным обострением (6). Это вряд ли можно контролировать или предотвратить текущими рекомендациями, которые не исследуют бронхит во время обострения. Ни в одном из крупных клинических испытаний, в которых оценивались методы лечения, лежащие в основе текущих руководств, не изучался бронхит во время обострения.
Количественное количество клеток в мокроте является надежным методом оценки бронхита. Мокроту можно безопасно индуцировать гипертоническим раствором даже у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени. Подобно астме (7), наличие эозинофилов в мокроте является предиктором краткосрочной реакции объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и качества жизни на ингаляционные (8) и пероральные кортикостероиды (9). Одно исследование показало, что нормализация эозинофилов в мокроте у пациентов с ХОБЛ снижает количество тяжелых обострений и госпитализаций примерно на 60% (10). Относительное снижение риска в этом исследовании выше, чем в любом из проведенных до сих пор исследований ХОБЛ. Длительных исследований не проводилось.
Наш недавний опыт с меполизумабом показал, что специфическое воздействие на эозинофилы у пациентов с тяжелой астмой дает преднизолон-сберегающий эффект (11) и снижает частоту обострений (11,12). В этом исследовании он также улучшил функцию легких, в том числе у пациентов с ассоциированной ХОБЛ. Это неудивительно, учитывая, что персистирующая эозинофилия дыхательных путей может способствовать ремоделированию дыхательных путей (13). Действительно, улучшение ОФВ1 было связано со снижением содержания гиалурона в мокроте (14) в течение шестимесячного периода лечения. В предыдущих исследованиях меполизумаба последовательно не наблюдались изменения функции легких и симптомов (12,15). Это явно связано с тем, насколько точно пациенты были фенотипированы с точки зрения эозинофилии мокроты. В исследованиях, в которых участвовали пациенты со стойкой эозинофилией мокроты, снижение частоты обострений ассоциировалось с улучшением ОФВ1 (16).
Таким образом, вполне вероятно, что специфическое лечение, такое как анти-IL5, направленное против эозинофилов, будет лучше текущего стандартного лечения в уменьшении частоты обострений у пациентов с ХОБЛ, у которых по-прежнему присутствуют эозинофилы в дыхательных путях и чье заболевание дыхательных путей имеет компонент, обусловленный эозинофилами. подтверждается стойкой эозинофилией дыхательных путей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: установленный клинический анамнез ХОБЛ в соответствии со следующим определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества: Хроническая обструктивная болезнь легких — это предотвратимое и излечимое болезненное состояние, характеризующееся ограничением скорости воздушного потока, которое не является полностью обратимым. Ограничение воздушного потока обычно прогрессирует и связано с аномальной воспалительной реакцией легких на вредные частицы или газы, в первую очередь вызванной курением сигарет. Хотя ХОБЛ поражает легкие, она также вызывает серьезные системные последствия.
- Эозинофилы в мокроте > 3% при рандомизации и по крайней мере один раз за последние 2 года. Если эти исторические данные недоступны, в качестве суррогатного показателя наличия эозинофилии дыхательных путей будет использоваться документально подтвержденное улучшение ОФВ1 не менее чем на 12% на фоне курса преднизолона за последние 2 года.
- ОФВ1/жизненная емкость легких (ЖЕЛ) < 70 % и ОФВ1 < 60 % от прогнозируемых нормальных значений, рассчитанных с использованием эталонных уравнений NHANES III при скрининговом визите
- По крайней мере, одно серьезное обострение, требующее назначения преднизолона в течение предшествующих 12 месяцев. Если пациенты в настоящее время хорошо контролируются путем оптимизации количества клеток мокроты (эозинофилы < 2%), у них должны быть документированные истории обострений, когда их эозинофилия была неконтролируемой.
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
- Курение в анамнезе: нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет более 10 пачек-лет [количество пачек-лет = (количество сигарет в день/20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет). лет или по 10 сигарет в день в течение 20 лет]. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита для скрининга.
- Взрослые мужчины или женщины. Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она либо не имеет детородного потенциала, либо находится в детородном возрасте, имеет отрицательный результат теста на беременность при скрининге и соглашается на последовательное и правильное использование приемлемых методов контрацепции.
Критерий исключения:
- Текущая астма (12% обратимость к бронходилататорам)
- Эозинофилы в мокроте < 3% при приеме флутиказона (или эквивалента) по 250 мкг два раза в день.
- Невозможность применения салметерола или тиотропия
- Значительное сопутствующее заболевание, препятствующее участию в исследовании
- Известные бронхоэктазы или иммунодефицитные состояния, которые предрасполагают пациентов к рецидивирующим инфекциям.
- Беременность или намерение забеременеть и кормящие женщины
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем: известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до визита для скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
|
Плацебо будет состоять из 100 мл физиологического раствора (0,9%, 154 ммоль/л хлорида натрия).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: меполизумаб
|
Это анти-ИЛ-5, который вводят один раз в месяц внутривенно в дозе 750 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное снижение эозинофилов мокроты от исходного уровня
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Результаты будут выражены как абсолютные изменения в процентах и как кратные изменения.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов с тяжелым обострением
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Parameswaran Nair, MD,PhD,FRCP, Associate Professor of Medicine,Division of Respirology, McMaster University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RP11-3588
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .