Mepolizumab u chronických obstrukčních plicních nemocí (CHOPN) s eozinofilní bronchitidou

Současným standardem péče o pacienty se středně těžkou až těžkou CHOPN je kombinace inhalačních kortikosteroidů, dlouhodobě působícího beta agonisty a dlouhodobě působícího muskarinového agonisty (3–5). Toto doporučení pro léčbu nezohledňuje heterogenitu bronchitidy u pacientů s CHOPN. Třetina pacientů s CHOPN bez astmatu může mít eozinofilní bronchitidu, která pravděpodobně reaguje na inhalační kortikosteroidy nebo prednison. Přibližně 1 z 5 exacerbací je také pravděpodobně spojena s eozinofilní exacerbací [6]. Je nepravděpodobné, že by to bylo možné kontrolovat nebo zabránit současným doporučením, která nevyšetřují bronchitidu v době exacerbací. Žádná z velkých klinických studií, které hodnotily léčbu, která tvoří základ současných doporučení, nezkoumala bronchitidu v době exacerbací.

Kvantitativní počty buněk ve sputu poskytují spolehlivou metodu hodnocení bronchitidy. Sputum lze bezpečně indukovat hypertonickým fyziologickým roztokem i u pacientů se středně těžkou a těžkou CHOPN. Podobně jako u astmatu (7) je přítomnost eozinofilů ve sputu prediktorem krátkodobé odpovědi v usilovném výdechovém objemu za jednu sekundu (FEV1) a kvality života na inhalační (8) a perorální kortikosteroidy (9). Jediná studie prokázala, že normalizace eozinofilů ve sputu u pacientů s CHOPN snižuje závažné exacerbace a hospitalizace přibližně o 60 % [10]. Relativní snížení rizika v této studii je větší, než prokázala jakákoli dosud provedená studie u CHOPN. Dlouhodobé studie nebyly provedeny.

Naše nedávné zkušenosti s mepolizumabem prokázaly, že cílené cílení na eozinofily u pacientů s těžkým astmatem mělo efekt šetřící prednison [11] a snížení exacerbací [11,12]. V této studii také zlepšil jejich plicní funkci, a to i u pacientů s přidruženou CHOPN. To není překvapivé vzhledem k tomu, že přetrvávající eozinofilie dýchacích cest může přispět k remodelaci dýchacích cest [13]. Zlepšení FEV1 bylo skutečně spojeno s poklesem hyaluronu ve sputu (14) během šestiměsíčního léčebného období. Změny plicních funkcí a symptomů nebyly v předchozích studiích s mepolizumabem konzistentně pozorovány (12,15). To jasně souvisí s tím, jak přesně byli pacienti fenotypováni z hlediska eozinofilie ve sputu. Ve studiích, které zahrnovaly pacienty s přetrvávající eozinofilií ve sputu, byl pokles exacerbací spojen se zlepšením FEV1 [16].

Je tedy pravděpodobné, že specifická léčba, jako je anti-IL5 namířená proti eozinofilům, by byla lepší než současná standardní léčba při snižování exacerbací u pacientů s CHOPN, kteří mají nadále eozinofily v dýchacích cestách a jejichž onemocnění dýchacích cest má složku způsobenou eozinofily jako svědčí o přetrvávající eozinofilii dýchacích cest.