호산구성 기관지염을 동반한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에서의 메폴리주맙
호산구성 기관지염을 동반한 COPD에서 Mepolizumab: 무작위 임상 시험
일부 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자의 기도에는 호산구라고 하는 특정 백혈구가 많이 있습니다. 이 세포는 또한 악화된 호흡기 증상(악화)의 원인이 되며 종종 기도에 돌이킬 수 없는 손상을 일으킵니다. COPD 환자의 이 하위 집합은 종종 기도의 호산구 수를 낮추기 위해 경구 스테로이드를 필요로 합니다. 스테로이드는 뼈, 혈압, 혈당 조절과 같은 여러 신체 시스템에 해로운 영향을 미치며 재발성 감염을 일으킬 수 있습니다. Mepolizumab은 특히 기도의 수를 줄이는 호산구를 표적으로 하는 약물입니다. 이 약물은 기도에 호산구가 있는 천식 환자의 악화율과 악화 시간을 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. COPD 환자에서 호산구를 표적으로 하는 것은 심각한 악화를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 기도에 호산구가 있는 COPD 환자도 비슷하게 혜택을 받고 악화 속도와 시간이 감소할 가능성이 있습니다.
연구 가설: 메폴리주맙은 고정성 기류 폐쇄(COPD) 및 호산구성 기관지염 환자에서 가래 호산구를 감소시키는가?
연구 개요
상세 설명
중등도에서 중증 COPD 환자의 현재 치료 표준은 흡입용 코르티코스테로이드, 지속성 베타 효능제 및 지속성 무스카린성 효능제의 조합입니다(3-5). 이 치료 권장 사항은 COPD 환자에서 기관지염의 이질성을 고려하지 않습니다. 천식이 없는 COPD 환자의 1/3은 흡입 코르티코스테로이드 또는 프레드니손에 반응할 가능성이 있는 호산구성 기관지염을 가질 수 있습니다. 약 5건의 악화 중 1건은 호산구성 악화와 관련이 있을 가능성이 있습니다(6). 이것은 악화 시점에 기관지염을 검사하지 않는 현재 권장 사항으로는 통제하거나 예방할 수 없습니다. 현재 지침의 기초가 되는 치료법을 평가한 주요 임상 시험 중 어느 것도 악화 시점의 기관지염을 검사하지 않았습니다.
객담의 정량적 세포 수는 기관지염을 평가하는 신뢰할 수 있는 방법을 제공합니다. 중등도 및 중증 COPD 환자에서도 고장성 식염수로 안전하게 가래를 유도할 수 있습니다. 천식(7)과 유사하게, 가래에 호산구의 존재는 1초 강제 호기량(FEV1) 및 흡입(8) 및 경구 코르티코스테로이드(9)에 대한 삶의 질에서 단기 반응의 예측인자입니다. 단일 연구에서는 COPD 환자의 가래 내 호산구를 정상화하면 중증 악화 및 입원이 약 60% 감소한다는 사실이 입증되었습니다(10). 이 연구의 상대적 위험 감소는 지금까지 COPD에서 수행된 모든 연구에서 입증된 것보다 큽니다. 장기 연구는 수행되지 않았습니다.
메폴리주맙에 대한 우리의 최근 경험은 중증 천식 환자의 호산구를 구체적으로 표적으로 삼는 것이 프레드니손 절약 효과가 있고(11) 악화를 감소시킨다는 것을 보여주었습니다(11,12). 이 연구에서 COPD와 관련된 환자를 포함하여 폐 기능도 개선되었습니다. 지속적인 기도 호산구증가증이 기도 리모델링에 기여할 수 있다는 점을 고려하면 이것은 놀라운 일이 아닙니다(13). 실제로, FEV1의 개선은 6개월 치료 기간 동안 가래 히알루론(14)의 감소와 관련이 있었습니다. 폐 기능 및 증상의 변화는 이전의 메폴리주맙 시험에서 일관되게 관찰되지 않았습니다(12,15). 이것은 객담 호산구증가증의 관점에서 표현형이 결정된 환자의 정확도와 분명히 관련이 있습니다. 지속적인 가래 호산구증가증이 있는 환자를 모집한 연구에서 악화의 감소는 FEV1의 개선과 관련이 있었습니다(16).
따라서 호산구에 대한 항-IL5와 같은 특정 치료는 기도에 호산구가 계속 있고 기도 질환이 다음과 같은 호산구 유발 구성 요소를 갖는 COPD 환자의 악화를 감소시키는 데 현재 표준 치료보다 우수할 가능성이 있습니다. 지속적인 기도 호산구증가증에 의해 입증됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 4A6
- Firestone Institute of Respiratory Health, St Joseph's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 진단: 다음과 같은 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 학회의 정의에 따른 COPD의 확립된 임상 병력: 만성 폐쇄성 폐질환은 완전히 가역적이지 않은 기류 제한을 특징으로 하는 예방 및 치료 가능한 질병 상태입니다. 기류 제한은 일반적으로 점진적이며 유해 입자 또는 가스에 대한 폐의 비정상적인 염증 반응과 관련이 있으며 주로 흡연으로 인해 발생합니다. COPD가 폐에 영향을 미치기는 하지만 심각한 전신적 결과를 초래하기도 합니다.
- 객담 호산구 > 3% 무작위 배정 및 지난 2년 동안 적어도 한 번. 이 과거 데이터를 사용할 수 없는 경우 지난 2년 동안 프레드니손 과정을 통해 FEV1에서 최소 12%의 문서화된 개선이 기도 호산구증가증의 존재에 대한 대용으로 사용됩니다.
- 스크리닝 방문 시 NHANES III 참조 방정식을 사용하여 계산된 예상 정상 값의 FEV1/활력(VC) < 70% 및 FEV1 < 60%
- 지난 12개월 동안 프레드니손을 필요로 하는 주요 악화가 최소 한 번. 환자가 현재 객담 세포 수를 최적화하여 잘 조절되고 있다면(호산구 < 2%), 호산구 증가증이 조절되지 않았을 때 악화의 병력을 문서화해야 합니다.
- 연구 참여 전 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
- 흡연 이력: 10갑년 이상의 흡연력을 가진 현재 또는 이전의 담배 흡연자[갑년 수 = (일당 담배 수/20) x 흡연 연수(예: 10년 동안 하루에 20개비 또는 20년 동안 하루에 10개비]. 이전 흡연자는 스크리닝 방문 전 최소 6개월 동안 흡연을 중단한 사람으로 정의됩니다.
- 남성 또는 여성 성인. 여성은 가임 가능성이 있거나 가임 연령이고 스크리닝 시 음성 임신 테스트를 받고 허용 가능한 피임 방법을 일관되고 올바르게 사용하는 데 동의하는 경우 연구에 참여하고 참여할 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 현재 천식(기관지 확장제로 12% 가역성)
- 객담 호산구 < 250μg bid의 플루티카손(또는 등가물)에서 3% 미만.
- 살메테롤 또는 티오트로피움을 사용할 수 없음
- 연구 참여를 방해하는 중대한 동반이환
- 환자를 재발성 감염에 취약하게 만드는 알려진 기관지확장증 또는 면역 결핍 장애.
- 임신 또는 임신 의도 및 수유 중인 여성
- 약물 또는 알코올 남용: 스크리닝 방문 전 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 알려졌거나 의심되는 이력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약은 100mL 생리 식염수(0.9%, 154mmol/L 염화나트륨)로 구성됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 메폴리주맙
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이것은 750mg의 용량으로 한 달에 한 번 정맥 주사되는 항 IL-5입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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가래 호산구의 기준선에서 치료 종료까지의 백분율 감소 (6 개월)
기간: 6 개월
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결과는 기준선에서 치료 종료 (6 개월)까지 가래 호산구 수의 절대 변화로 표현 될 것이다. 변화는 기준선/시간 0에서 치료 종료/6 개월 사이의 가래 호산구의 차이입니다. 더 큰 수는 가래 호산구의 감소에서 더 큰 수준을 나타냅니다. |
6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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큰 악화가있는 환자의 비율.
기간: 기준선에서 6 개월
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악화 : 안정적인 상태와 정상적인 일상적인 변동을 넘어서 환자의 호흡기 상태를 지속적으로 악화 시키며, 기본 COPD 주요 악화를 가진 환자의 정기적 인 약물의 변화가 필요합니다. 항생제, 경구 또는 정맥 내 피질체 복사, 입원 또는 이들의 조합으로 치료가 필요한 증상 악화로 정의됩니다.
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기준선에서 6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Parameswaran Nair, MD,PhD,FRCP, Associate Professor of Medicine,Division of Respirology, McMaster University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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