成人における合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫（P.マラリア）に対するフォスミドマイシンおよびアジスロマイシン (JP011)

この組み合わせを使用する科学的根拠は、寄生虫がステロール、カロテノイド、ユビキノンを含む多くの必須化合物の前駆体であるイソプレノイドを合成する能力を阻害することです。 これは、1-デオキシ-D-キシルロース 5-リン酸レダクトイソメラーゼの強力な阻害剤であるフォスミドマイシンによる非メバロン酸経路の遮断と、50S リボソーム サブユニットへの結合によるアジスロマイシンによるタンパク質生合成の標的化を組み合わせることによって行われます。 この作用機序は、イソプレノイド合成にメバロン酸経路を利用するヒト宿主の能力とは対照的であり、選択的毒性のメカニズムを通じて両方の薬物の安全性プロファイルを説明しています。 さらに、既存の化学療法剤との交差耐性に対する保護を提供します。

この概念実証試験で評価するために選択された、30mg/kg を 1 日 2 回、3 日間投与するのに相当するフォスミドマイシンの用量は、第 I 相安全許容試験で投与された最高用量に基づいています。 細菌感染症の治療のためのアジスロマイシンの推奨用量は 3 日間 1 日 250 mg ですが、アーテスネートまたはキニーネと組み合わせてマラリアの治療のために 3 日間 1 日 1500 mg までのより高い用量が評価されています。