Fosmidomicina y azitromicina para el paludismo agudo no complicado por Plasmodium falciparum (P. paludismo) en adultos (JP011)
Evaluación de fosmidomicina y azitromicina cuando se administran simultáneamente a sujetos adultos con paludismo agudo por Plasmodium falciparum sin complicaciones
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La justificación científica para el uso de esta combinación es inhibir la capacidad del parásito para sintetizar isoprenoides, como precursores de muchos compuestos esenciales, incluidos los esteroles, los carotenoides y las ubiquinonas. Esto se logra mediante el bloqueo de la vía del no mevalonato por parte de la fosmidomicina como un potente inhibidor de la 1-desoxi-D-xilulosa 5-fosfato reductoisomerasa junto con la azitromicina dirigida a la biosíntesis de proteínas mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S. Este modo de acción contrasta con la capacidad del huésped humano de utilizar la vía del mevalonato para la síntesis de isoprenoides y explica los perfiles de seguridad de ambos fármacos a través del mecanismo de toxicidad selectiva. Además, proporciona protección contra la resistencia cruzada con los agentes quimioterapéuticos existentes.
La dosis de fosmidomicina, equivalente a 30 mg/kg dos veces al día durante tres días, seleccionada para la evaluación en este estudio de prueba de concepto se deriva de la dosis más alta que se administró en los estudios de tolerancia de seguridad de Fase I. Si bien la dosis recomendada de azitromicina para el tratamiento de infecciones bacterianas es de 250 mg diarios durante tres días, se han evaluado dosis más altas de hasta 1500 mg diarios durante tres días para el tratamiento de la malaria, en combinación con artesunato o quinina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Mahidol University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujetos masculinos y femeninos de 15 a 55 años
- índice de masa corporal ≥ 18,5 kg/m2
- Paludismo por P. falciparum no complicado con manifestaciones agudas
- parasitemia asexual entre 500uL y 100.000uL
- capacidad para tolerar la terapia oral
- capaz de dar consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- signos de paludismo grave, según los criterios de la OMS
- índice de masa corporal ≤ 18,5 kg/M2
- embarazo por antecedentes o por prueba de orina positiva
- lactancia
- infección plasmodial mixta
- enfermedad concomitante evaluación de la respuesta que enmascara, incluyendo diabetes, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática (alanina-amino transferasa > 150 U/L), insuficiencia renal (creatinina > 125 umol/L o 3 mg/dl), hemoglobina < 8 g/ dl, recuento de glóbulos blancos > 12000/uL
- tratamiento antipalúdico en los últimos 28 días
- SIDA sintomático
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fos Azi
Administración concurrente de un solo brazo de etiqueta abierta de fosmidomicina y azitromicina.
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Cápsulas de fosmidomicina sódica, 450 mg x 4 cada doce horas durante tres días
Cápsulas de azitromicina, 250 mg x 3 cada doce horas durante tres días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de curación del día 28 > 95 %
Periodo de tiempo: 12 meses
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Eficacia de fosmidomicina y azitromicina cuando se administran conjuntamente a adultos con paludismo agudo por P. falciparum no complicado. La tasa de curación del día 7 y la tasa de curación del día 28 se calcularán a partir de la siguiente proporción: número de sujetos con eliminación de parasitemia asexual dentro de los siete días posteriores al comienzo del tratamiento, sin recrudecimiento posterior dentro de los 28 días dividido por el número total de sujetos evaluables. |
12 meses
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Seguridad y Tolerancia
Periodo de tiempo: 12 meses
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Determinar la seguridad y tolerancia de fosmidomicina y azotromicina cuando se administran de forma conjunta por vía oral durante tres días.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán por la incidencia, intensidad, gravedad y relación de nuevos eventos adversos y cambios de laboratorio clínicamente relevantes.
El fármaco se considerará seguro si no se producen efectos adversos graves atribuibles al fármaco del estudio.
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12 meses
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Día 7 tasa de curación del 100%
Periodo de tiempo: 12 meses
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Eficacia de fosmidomicina y azitromicina cuando se administran conjuntamente a adultos con paludismo agudo por P. falciparum no complicado. La tasa de curación del día 7 y la tasa de curación del día 28 se calcularán a partir de la siguiente proporción: número de sujetos con eliminación de parasitemia asexual dentro de los siete días posteriores al comienzo del tratamiento, sin recrudecimiento posterior dentro de los 28 días dividido por el número total de sujetos evaluables. |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Muestras de sangre a los 0,1,2,3,4,6,8,12,14,18,24, 26,30,36,38,42,48,50,54,60,62,66,72,78 ,84,90,96,108,120,144.168.240 horas
Periodo de tiempo: 12 meses
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perfil farmacocinético.
Se obtendrán perfiles completos de parámetros farmacocinéticos, incluidos Cmax, Tmax, pico, valle, Vd, AUC, T1/2a, T1/2t, Cl renal y total.
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12 meses
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Tasas de curación corregidas por PCR
Periodo de tiempo: 12 meses
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diferenciar entre reinfecciones y recrudecimientos
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srivicha Krudsood, Prof, Mahidol University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JP011
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