Fosmidomicina e Azitromicina per la malaria acuta non complicata da Plasmodium Falciparum (P. Malaria) negli adulti (JP011)
Valutazione di fosmidomicina e azitromicina quando somministrate in concomitanza a soggetti adulti affetti da malaria da plasmodio falciparum acuta non complicata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il razionale scientifico per l'uso di questa combinazione è quello di inibire la capacità del parassita di sintetizzare isoprenoidi, come precursori di molti composti essenziali tra cui steroli, carotenoidi e ubichinoni. Ciò viene effettuato attraverso il blocco della via non-mevalonato da parte della fosmidomicina come potente inibitore dell'1-deossi-D-xilulosio 5-fosfato reduttoisomerasi accoppiato con il targeting della biosintesi proteica da parte dell'azitromicina attraverso il legame con la subunità ribosomiale 50S. Questa modalità di azione contrasta con la capacità dell'ospite umano di utilizzare la via del mevalonato per la sintesi degli isoprenoidi e spiega i profili di sicurezza di entrambi i farmaci attraverso il meccanismo della tossicità selettiva. Inoltre offre protezione contro la resistenza incrociata con agenti chemioterapici esistenti.
La dose di fosmidomicina, equivalente a 30 mg/kg due volte al giorno per tre giorni, selezionata per la valutazione in questo studio proof of concept deriva dalla dose più alta che è stata somministrata negli studi di tolleranza alla sicurezza di Fase I. Mentre la dose raccomandata di azitromicina per il trattamento delle infezioni batteriche è di 250 mg al giorno per tre giorni, sono state valutate dosi più elevate fino a 1500 mg al giorno per tre giorni per il trattamento della malaria, in combinazione con artesunato o chinino.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Mahidol University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- soggetti maschi e femmine di età compresa tra 15 e 55 anni
- indice di massa corporea ≥ 18,5 kg/M2
- malaria da P falciparum non complicata con manifestazioni acute
- parassitemia asessuale tra 500uL e 100.000uL
- capacità di tollerare la terapia orale
- in grado di dare il consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- segni di malaria grave, secondo i criteri dell'OMS
- indice di massa corporea ≤ 18,5 kg/M2
- gravidanza dall'anamnesi o dal test delle urine positivo
- allattamento
- infezione plasmodiale mista
- malattie concomitanti che mascherano la valutazione della risposta, inclusi diabete, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica (alanina-aminotransferasi > 150 U/L), compromissione renale (creatinina > 125 umol/L o 3 mg/dl), emoglobina < 8 g/ dl, conta leucocitaria > 12000/uL
- trattamento antimalarico nei 28 giorni precedenti
- AIDS sintomatico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fos-Azi
Somministrazione concomitante in aperto a braccio singolo di fosmidomicina e azitromicina.
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Capsule di fosmidomicina sodica 450 mg x 4 ogni dodici ore per tre giorni
Azitromicina capsule 250 mg x 3 ogni dodici ore per tre giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di guarigione al giorno 28 >95%
Lasso di tempo: 12 mesi
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Efficacia di fosmidomicina e azitromicina quando co-somministrate ad adulti con malaria acuta da P.falciparum non complicata. Il tasso di guarigione del giorno 7 e il tasso di guarigione del giorno 28 saranno calcolati dal seguente rapporto: numero di soggetti con risoluzione della parassitemia asessuale entro sette giorni dall'inizio del trattamento, senza successiva recrudescenza entro 28 giorni diviso per il numero totale di soggetti valutabili. |
12 mesi
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Sicurezza e tolleranza
Lasso di tempo: 12 mesi
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Per determinare la sicurezza e la tolleranza di fosmidomicina e azotromicina quando co-somministrati per via orale per tre giorni.
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate dall'incidenza, dall'intensità, dalla gravità e dalla relazione di nuovi eventi avversi e dai cambiamenti di laboratorio clinicamente rilevanti.
Il farmaco sarà considerato sicuro se non ci sono eventi avversi gravi attribuibili al farmaco in studio.
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12 mesi
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Tasso di cura del giorno 7 del 100%
Lasso di tempo: 12 mesi
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Efficacia di fosmidomicina e azitromicina quando co-somministrate ad adulti con malaria acuta da P.falciparum non complicata. Il tasso di guarigione del giorno 7 e il tasso di guarigione del giorno 28 saranno calcolati dal seguente rapporto: numero di soggetti con risoluzione della parassitemia asessuale entro sette giorni dall'inizio del trattamento, senza successiva recrudescenza entro 28 giorni diviso per il numero totale di soggetti valutabili. |
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Campioni di sangue a 0,1,2,3,4,6,8,12,14,18,24, 26,30,36,38,42,48,50,54,60,62,66,72,78 ,84,90,96,108,120,144.168.240 ore
Lasso di tempo: 12 mesi
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profilo farmacocinetico.
Saranno derivati i profili completi dei parametri farmacocinetici inclusi Cmax, Tmax, picco, valle, Vd, AUC, T1/2a, T1/2t, Cl renale e totale.
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12 mesi
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Tassi di cura corretti con PCR
Lasso di tempo: 12 mesi
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distinguere tra reinfezioni e recrudescenze
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Srivicha Krudsood, Prof, Mahidol University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JP011
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