Fosmidomycin och Azitromycin för akut okomplicerad Plasmodium Falciparum Malaria (P. Malaria) hos vuxna (JP011)

Det vetenskapliga skälet för användningen av denna kombination är att hämma parasitens förmåga att syntetisera isoprenoider, som prekursorer för många väsentliga föreningar inklusive steroler, karotenoider och ubikinoner. Detta åstadkommes genom blockering av icke-mevalonatvägen av fosmidomycin som en potent hämmare av 1-deoxi-D-xylulos-5-fosfatreduktoisomeras i kombination med målinriktning av proteinbiosyntes genom azitromycin genom bindning till 50S ribosomala subenheten. Detta verkningssätt står i kontrast till den mänskliga värdens förmåga att använda mevalonatvägen för isoprenoidsyntes och står för säkerhetsprofilerna för båda läkemedlen genom mekanismen för selektiv toxicitet. Dessutom ger det skydd mot korsresistens med existerande kemoterapeutiska medel.

Dosen av fosmidomycin, motsvarande 30 mg/kg två gånger dagligen under tre dagar, vald för utvärdering i denna proof of concept-studie härleds från den högsta dosen som administrerades i fas I-säkerhetstoleransstudierna. Medan den rekommenderade dosen av azitromycin för behandling av bakteriella infektioner är 250 mg dagligen i tre dagar, har högre doser på upp till 1500 mg dagligen under tre dagar utvärderats för behandling av malaria, i kombination med artesunat eller kinin.