Foszmidomicin és azitromicin akut, szövődménymentes Plasmodium Falciparum malária (P. Malaria) kezelésére felnőtteknél (JP011)
A foszmidomicin és az azitromicin értékelése akut, szövődménymentes Plasmodium Falciparum maláriában szenvedő felnőtt alanyok egyidejű alkalmazásakor
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
E kombináció alkalmazásának tudományos indoka az, hogy gátolja a parazita azon képességét, hogy izoprenoidokat szintetizáljon, mint számos alapvető vegyület, köztük a szterolok, karotinoidok és ubikinonok prekurzorai. Ezt a nem-mevalonát útvonal blokkolása révén fejti ki a fosmidomycin, amely az 1-dezoxi-D-xilulóz-5-foszfát-reduktoizomeráz erős inhibitora, és az azitromicin által a fehérje bioszintézisének megcélzása az 50S riboszomális alegységhez való kötődés révén. Ez a hatásmód ellentétben áll az emberi gazdaszervezet azon képességével, hogy a mevalonát útvonalat az izoprenoid szintézishez használja, és a szelektív toxicitás mechanizmusán keresztül mindkét gyógyszer biztonsági profilját magyarázza. Ezenkívül védelmet nyújt a meglévő kemoterápiás szerekkel való keresztrezisztencia ellen.
A fosmidomycin dózisa, amely napi kétszer 30 mg/kg-nak felel meg három napon keresztül, és amelyet ebben a koncepcióbizonyítási vizsgálatban értékelésre választottak, az I. fázisú biztonságossági tolerancia vizsgálatok során alkalmazott legmagasabb dózisból származik. Míg az azitromicin ajánlott adagja a bakteriális fertőzések kezelésére napi 250 mg három napon át, a malária kezelésére három napon keresztül magasabb, akár 1500 mg-os napi adagokat is értékeltek, arteszunáttal vagy kininnel kombinálva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- Mahidol University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 15 és 55 év közötti férfi és női alanyok
- testtömeg-index ≥ 18,5kg/M2
- szövődménymentes P falciparum malária akut manifesztációkkal
- aszexuális parazitaemia 500 uL és 100 000 uL között
- az orális terápia tolerálhatósága
- képes aláírt beleegyezését adni
Kizárási kritériumok:
- súlyos malária jelei a WHO kritériumai szerint
- testtömegindex ≤ 18,5 kg/M2
- terhesség az anamnézis vagy pozitív vizeletvizsgálat alapján
- szoptatás
- vegyes plazmodiális fertőzés
- egyidejű betegséget elfedő válasz értékelése, beleértve a cukorbetegséget, a nem kontrollált magas vérnyomást, a szívelégtelenséget, a májműködési zavarokat (alanin-amino-transzferáz > 150 U/L), a vesekárosodást (kreatinin > 125 umol/L vagy 3 mg/dl), hemoglobin < 8g/l dl, fehérvérsejtszám > 12000/uL
- malária elleni kezelést az előző 28 napon belül
- tünetekkel járó AIDS
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fos-Azi
Nyílt, egykarú foszmidomicin és azitromicin egyidejű alkalmazása.
|
Fosmidomycin nátrium kapszula 450 mg x 4 tizenkét óránként három napon keresztül
Azithromycin kapszula 250 mg x 3 tizenkét óránként három napon keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
28. napon a gyógyulási arány >95%
Időkeret: 12 hónap
|
A foszmidomicin és az azitromicin hatékonysága akut, nem szövődményes P. falciparum maláriában szenvedő felnőtteknél együtt adva. A 7. és a 28. napi gyógyulási arányokat a következő arányból számítják ki: Azon alanyok száma, akiknél a kezelés megkezdését követő hét napon belül megszűnt az aszexuális parazitaemiája, és a 28 napon belüli kiújulás nem jelentkezett, osztva az értékelhető alanyok teljes számával. |
12 hónap
|
|
Biztonság és tolerancia
Időkeret: 12 hónap
|
A fosmidomycin és az azothromycin biztonságosságának és toleranciájának meghatározása orálisan, három napon keresztül történő együttadás esetén.
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot az új nemkívánatos esemény(ek) előfordulási gyakorisága, intenzitása, súlyossága és kapcsolata, valamint a klinikailag releváns laboratóriumi változások alapján kell értékelni.
A gyógyszer akkor tekinthető biztonságosnak, ha nincs a vizsgált gyógyszernek tulajdonítható súlyos mellékhatás.
|
12 hónap
|
|
A 7. napon 100%-os gyógyulási arány
Időkeret: 12 hónap
|
A foszmidomicin és az azitromicin hatékonysága akut, nem szövődményes P. falciparum maláriában szenvedő felnőtteknél együtt adva. A 7. és a 28. napi gyógyulási arányokat a következő arányból számítják ki: Azon alanyok száma, akiknél a kezelés megkezdését követő hét napon belül megszűnt az aszexuális parazitaemiája, és a 28 napon belüli kiújulás nem jelentkezett, osztva az értékelhető alanyok teljes számával. |
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vérminták 0,1,2,3,4,6,8,12,14,18,24, 26,30,36,38,42,48,50,54,60,62,66,72,78 ,84,90,96,108,120,144.168.240 óra
Időkeret: 12 hónap
|
farmakokinetikai profil.
Levezetik a farmakokinetikai paraméterek teljes profilját, beleértve a Cmax-ot, Tmax-ot, csúcsot, mélypontot, Vd-t, AUC-t, T1/2a-t, T1/2t-t, vesét és össz-Cl-t.
|
12 hónap
|
|
PCR korrigált gyógyulási arányok
Időkeret: 12 hónap
|
különbséget tenni az újrafertőződés és az újrafertőződés között
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Srivicha Krudsood, Prof, Mahidol University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JP011
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve